臨床生物化學/鹼性磷酸酶(ALP)

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鹼性磷酸酶ALP)是指一組底物特異性很低,在鹼性環境中能水解很多磷酸單酯化合物的酶,需要鎂和錳離子為激活劑。近年為認為ALP真正作用是將底物磷酸基團轉移到另一個含羥基基團化合物上,磷酸乙醇胺有可能是ALP在體內作用的底物。

ALP確切的生理作用目前仍不十分清楚,一般認為骨中ALP和骨的鈣化作用密切相關,成骨細胞中的ALP作用產生磷酸,與鈣生成磷酸鈣沉積於骨中。ALP還廣泛存在於肝細胞血竇側和膽小管膜上、腎近側曲管刷狀緣和小腸粘膜的微絨毛,據此推測它可能還與物質的吸收和運轉過程有關。

各器官的ALP在理化性質都有些差異,臨床上長期認為存在著肝、骨、小腸和胎盤等ALP,在病理時還可能出現「高分子」ALP,以及一些和腫瘤有關的變異ALP,如Regan、NagaoALP等。深一步研究發現這些ALP主要受3個基因位點控制,相應生成3大類ALP,即小腸、胎盤和組織非特異ALP,後者包括臨床上所謂的骨、肝、腎等組織器官,它們的胺基酸結構類似,抗原性無差別,這些酶電泳速率和對不同抑制劑反應差異來自ALP中所含糖基的不同。

【組織分布】

ALP廣泛存在於機體各組織器官中,按每克濕組織ALP含量多少排列,順序為肝、腎、胎盤、小腸、骨等。

【生理變異】

總論中已經提到ALP變化與年齡密切相關,簡言之,新生兒ALP略高於成年人,以後逐漸增高,在1-5歲有一次高峰,可達成年人上限2.5-5倍,以後下降,到兒童身長增高期又再次上升,第二高峰在10-15歲間,可達成人上限4-5倍。20歲後降至成年人值,到老年期又輕度升高,可能與生理性的激素變化有關。

孕婦血清ALP在妊娠3個月即開始升高,9個月可達峰值,約為正常值的2倍,ALP升高可維持到分娩後1個月,升高的ALP來自胎盤,和胚泡壁的細胞滋養層的發育程度直接相關。

高脂餐後,血清ALP活性升高,尤以血型為O型或B型的分泌型(唾液中可分泌血型抗原者)人群更為突出,增高的ALP多為小腸ALP。

標本的採集、處理和貯存】

為避免脂肪餐的影響,宜空腹采血,除肝素外,其它常用抗凝劑可與Mg2+作用,引起ALP活性下降。最好用血清為測定標本,紅細胞膜上有ALP,明顯溶血標本會干擾測定結果。

ALP在室溫和冰箱放置後,活性逐漸升高,可增加5%-10%。冷凍血清融凍後,其中活性開始偏低,以後慢慢升高。所以應在采血當日就測定ALP活性。

目前常用的凍干質控血清,復溶後ALP活性常有一個活性升高過程,有些製品復溶24小時後,活性可升高50%-100%,使用時應加以注意。

【參考值範圍】

ALP測定結果與所用方法種類和測定溫度密切相關,就是同一底物,因緩衝液不同,其結果可有2-3倍差異,目前國內應用較多的方法中以磷酸對硝基酚為底物,2-氨基-2-甲基丙醇為緩衝液,在37℃測定時,成年人參考值範圍為20-110U/L。

ALP在不同年齡人群中有較大差異,在以上有關章節中已加以論述,解釋結果時必須加以注意。國外文獻指出ALP雖然有較大的人群差異,但是個體間差異很小。有條件應將測定結果與被測者的「正常值」進行比較。

【臨床應用】

ALP早在本世紀30年代就用於臨床,是臨床醫師非常熟悉的酶之一,在70年代前ALP是世界上臨床測定次數最多的酶,主要用於骨骼和肝膽系統疾病的診斷和臨床鑒別診斷,可參見下表:

表7-7 鹼性磷酸酶在疾病時的變化

(缺)

ALP和骨化過程密切相關,很多骨骼疾病如變形性骨炎(Paget病)、副甲狀旁腺功能亢進佝僂病軟骨症、原發性繼發性骨腫瘤骨折肢端肥大症的患者血中ALP都可升高,尤其是變形性骨炎,增高非常明顯,可達正常上限值的50倍。此病在我國少見,我國常用於早期診斷佝僂病和軟骨病,ALP升高早於血鈣、磷變化以及X線檢查,是一個很靈敏的診斷指標,但應注意骨質疏鬆患者血中ALP一般都在正常範圍內。

目前ALP測定主要用於黃疸的鑒別診斷,阻塞性黃疸時血清ALP常早期明顯升高,甚至可達正常上限值的10-15倍,在完全阻塞性黃疸病例中,80%病例血中ALP超過正常上限5倍。一般而言血清ALP持續低於正常上限值2倍時,阻塞性黃疸可能性較小,肝性黃疸時ALP輕度升高,一般不超過正常上限的2-3倍,約有半數原發性肝癌血中ALP升高,升高程度也常較明顯,甚至可達正常上限值的15-20倍。如在無黃疸肝臟疾病人血中發現有ALP升高應警惕有無肝癌可能。

ALP升高還可見於其它疾病,如急慢性胰腺炎慢性腎衰、腸梗塞、肺梗塞等疾病,但無太大臨床價值,某些藥物如孕激素雌激素、胎盤白蛋白等也可引起血中ALP升高。

血ALP下降見於甲狀腺功能低下、惡性貧血和遺傳性鹼性磷酸酶減少症等。

32 氨基轉移酶(ALT,AST)及其同工酶 | γ-谷氨醯基轉移酶及其同工酶 32
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