臨床生物化學/氨基轉移酶(ALT,AST)及其同工酶
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氨基轉移是胺基酸代謝中基本生化反應之一,在機體內存在著多達60種氨基轉移酶,丙氨酸基轉移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)是其中最重要的兩種。
ALT催化下列反應:
AST催化下列反應:
它們都需要磷酸吡哆醛(維生素B4)為輔基,不含磷酸吡哆醛的酶蛋白稱為脫輔基酶蛋白,沒有催化活性。血清除含有有活性的全酶外,還有部分不含磷酸吡哆醛的酶蛋白,如在測定前,先加入足量磷酸吡哆醛,所測血清轉氨酶活性常有明顯升高。
AST有兩種受不同基因控制的同工酶分別存在於細胞質(c-AST)和粒線體(m-AST)中,而一般認為ALT不存在同工酶,我國學者證實在人組織和血清中也存在類似AST的兩種同工酶,即細胞質ALT(c-ALT)和粒線體ALT(m-ALT)。
【組織分布】
AST廣泛存在於多種器官中,按含量多少順序為心臟、肝、骨骼肌和腎,還有少量存在於胰腺、脾、肺及紅細胞中,肝中AST大部分(70%)存在於肝細胞粒線體中。
ALT也廣泛存在於多種器官中,含量最多的不是心臟,而是肝,順序為肝、腎、心、骨骼肌等,與AST相比,在各器官中含量都比AST少,肝中ALT絕大多數存在於細胞質中,只有少量在粒線體中。
此二酶生理變異較小,性別、年齡、進食、適度運動對酶活性無明顯影響,每天雖有生理性波動,但無統計學意義。
表7-6 ALT和AST在疾病時的變化
疾病 | ALT | AST | AST/ALT |
病毒性肝炎 | 隨不同病期和嚴重程度而異,常明顯升高,可達10-100倍正常上限 | 同ALT,但程度沒有ALT明顯,恢復到正常早於ALT | <1.0 |
重症肝炎 | 不超過20倍正常上限,出現「肝疸分離」 | 增高程度常超過ALT | >1.0 |
肝硬化 | 變化不定,常輕度增高 | 同ALT,但增高程度常超過ALT | >1.0 |
右心衰竭合併肝溢血 | 正常或輕度升高,個別可高達10倍正常上限 | 增高程度常超過ALT | >1.0 |
梗阻性黃疸 | 變化不足,常不超過5倍正常上限 | 同ALT | 不定,常<1.0 |
Gilbert症候群 | 無變化 | 無變化 | |
溶血性黃疸 | 無變化 | 無變化 | |
AMI | 正常或輕度升高 | 明顯升高,與CK和LD相比,無何優點 | >1.0 |
心肌炎 | 正常或輕度升高 | 急性期可輕度升高 | >1.0 |
肌肉損傷 | 正常或輕度升高 | 可高達2-5倍正常上限 | >1.0 |
肌萎縮 | 明顯上升,可達8倍正常上限 | 同ALT | >1.0 |
【標本的採集、處理和貯存】
紅細胞中AST和ALT分別為血清含量的15倍與7倍,所以明顯溶血標本不宜測此二酶。
宜採用血清為測定標本,此二酶在4℃冰箱中貯存一周,活性無明顯變化,最好不要冰凍,因為在融凍時很容易破壞酶的活性。
【參考值範圍】
一般臨床使用方法中不加入磷酸吡哆醛,其參考值範圍較加入磷酸吡哆醛的為低,ALT為5-40U/L(37℃),AST為8-40U/L(37℃)。
【臨床應用】
根據此二酶在人體器官中分布情況,臨床醫師習慣將ALT用在診斷肝臟疾病,測定AST診斷AMI。在AMI時,不論在出現升高時間,還是升高持續時間,其變化介於CK和LD之間,無特殊價值,隨診斷AMI的新試驗日益增多,國外已建議不用。ALT在AMI時一般不增高或輕度增高,明顯升高常說明有右心衰竭合併肝淤血,m-AST變化比總酶更慢,但其增高程度與壞死病變程度密切相關,是判斷AMI預後的一個很好指標。
目前轉氨酶測定主要用於肝膽疾病的診斷和鑒別診斷。ALT是我國目前測定次數最多的酶,假如能同時測定AST,並計算出文獻上常提到的Deritis比值,即AST/ALT之比,在診斷和鑒別診斷上將是很有用的。
(一)丙氨酸氨基轉移酶(ALT)
以前常簡稱GPT,近年來國外多以ALT為此酶縮寫。ALT是我國測定次數最多的酶,這是因為我國肝炎較多,而肝是含ALT最豐富的器官,且大部分存在於肝細胞的胞質中。肝炎時,細胞膜通透性增加,由於肝細胞中ALT濃度約比血清高7000倍,只要有1/1000的肝細胞中的ALT進入血液就足以使血中ALT升高1倍,故此酶是肝損傷的一個很靈敏指標。肝炎時早在黃疸前期就升高,峰值可達數千單位,為正常上限的百餘倍。一般而言在急性肝炎時,血清ALT活性高低與臨床病情輕重相平行,又由於ALT半壽期較長,往往是肝炎恢復期最後降至正常的酶,是判斷急性肝炎是否恢復的一個很好指標。此外在慢性肝炎特別是慢性活動性肝炎ALT也經常升高。因此臨床醫師對急慢性肝炎患者經常檢查ALT並據此診斷和判斷病情。
應注意兩種情況,重症肝炎時由於大量肝細胞壞死,此時血中ALT可僅輕度增高,臨終時常明顯下降,但膽紅素卻進行性升高,即所謂的「膽酶分離」,常是肝壞死徵兆。另一種情況是少數人血清中ALT長期持續升高,肝穿無明顯病理改變,預後良好,對此現象目前仍在研究之中。
肝炎時ALT常有明顯變化,但不能反過來認為凡ALT升高者就有肝炎,其它肝膽疾病如膽石症、膽囊炎、肝癌和肝淤血時也可升高。由於肝臟以外不少器官也含有ALT,因此在AMI、多發性肌炎、急性腎盂腎炎等患者血中ALT也可升高,但一般而言,這些疾病ALT升高很少超過正常上限10倍,常以400U/L為界,超過此值絕大多數可診斷為肝炎。但也有例外,有人報告個別肝淤血、膽石症等患者可超過此界,但在這種情況時,ALT變化往往很快,過幾天複查,ALT就可降至400U/L以下。
(二)天冬氨酸氨基轉移酶(AST)
以前常簡稱GOT,現多以AST為縮稱,既往認為AST主要存在於心肌中,主要用於診斷AMI。但目前由於AST在AMI時升高遲於CK,恢復早於LD,故診斷AMI價值越來越小,國外不少學者認為診斷AMI,完全可以不測AST。
另一方面肝中AST含量雖低於心肌,但絕對含量(U/mg)仍高於ALT。肝中AST和ALT含量比值約為2.5:1.0。只是由於ALT主要存在於細胞質中,AST主要存在於粒線體中,病變較輕的肝臟疾病如急性肝炎時血中ALT升高程度高於AST,但在慢性肝炎,特別是肝硬化時,病變累及粒線體,此時AST升高程度超過ALT。故在國外對疑是肝炎患者常同時測AST和ALT,並計算AST/ALT比值,正常約為1.15,急性肝炎第1、2、3和4周分別為0.7、0.5、0.3和0.2。如比值有升高傾向,應注意有無發展為慢性肝炎可能,慢性肝炎時可升到1.0以上,肝硬化時可達2.0,此比值對判斷肝炎的轉歸特別有價值。
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