臨床生物化學/γ-谷氨醯基轉移酶及其同工酶
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γ-谷氨醯基轉移酶(GGT)是一種底物特異性不高的酶,可作用於一系列含谷氨醯基的化合物。在體內可能催化下列反應:
由於有多個多肽參與反應,歷史上曾命名為γ-谷氨醯基轉肽酶,簡寫為GGTP。
本酶為含SH基的糖蛋白,其生理功能尚不十分清楚。Meister認為細胞外游離胺基酸需通過γ-谷氨醯基循環的一系列生化反應方能進入細胞,位於細胞膜上的本酶起關鍵作用,與組織中胺基酸和肽的分泌吸收,合成過程有關。
不同器官GGT的理化性質有差異,用瓊脂糖電泳可將GGT分為四個區帶。但目前認為控制GGT的基因位點只有一個,上述差異是由於酶蛋白中糖基組成不同而引起。
【組織分布】
人體各器官中GGT含量按下列順序排列:腎、前列腺、胰、肝、脾、腸、腦等。大部分酶與細胞的膜結構結合,例如在肝細胞膽管側的細胞膜上。雖然此酶在腎臟含量最高,學者相信血清中GGT主要來自肝臟。
年齡與妊娠與否對GGT影響不大,不似ALP常明顯升高,如同時測此二酶,有助於臨床醫師判斷肝臟是否有病變。
男性血中GGT含量明顯高於女性,可能與前列腺有豐富的GGT有關。酗酒會引起GGT明顯升高,升高程度與飲酒量有關,診斷疾病時必須排除這一因素。
【標本的採集、處理和貯存】
GGT是一個比較穩定的酶,室溫中2天、4℃放1周活性無變化,-20℃可儲存1年,紅細胞中GGT含量很低,溶血對本酶測定干擾不大。
【參考值範圍】
以γ-谷氨醯-3-羧基-4-對硝基苯胺和雙甘肽為底物的動態法,在37℃測定,成年男性的參考值為7-56U/L,成年女性為0-30U/L。
【臨床應用】
GGT在疾病時的變化可參閱表7-8:
表7-8 γ-谷氨醯基轉移酶在疾病時的變化
增高 | 無變化 | |
膽道疾病 | 明顯增高,可達5-30倍正常上限 | 骨疾患 |
(膽石症、炎症) | 陽性率高,為85%-93% | 妊娠 |
肝實質疾病(肝炎,肝硬化) | 輕度增高,可達2-5倍正常上限 | |
肝癌(原發,繼發) | 明顯增高且陽性率高 | |
誘導作用 | 輕度升高,停藥後降至正常 | |
(乙醇,苯巴比妥,抗抑鬱藥,抗癲癇藥,含雌激素避孕藥 |
GGT測定在我國臨床應用很廣,可能是因為我國肝臟疾病發病率高,而GGT又是肝膽疾病中陽性率最高的酶。德國內科學會通過對13000例肝膽患者調查,發現95%病例GGT升高,其次才是ALT,陽性率為83%,第三位是膽鹼酯酶,如同時測此三種酶,陽性率可達99%。
膽道疾病如膽石症、膽道炎症、肝外梗阻時,GGT不僅陽性率高,而且升高明顯,可高達正常上限的5-30倍,肝臟實質疾病如肝炎、脂肪肝、肝硬化時GGT一般只是中度升高(2-5倍),這點有助於肝膽疾病的鑒別診斷。
GGT又是診斷惡性腫瘤有無肝轉移的一種很有用的試驗,腫瘤患者如GGT升高常說明有肝轉移可能。
當ALP升高時,同時測GGT有助於鑒別ALP的來源,如GGT正常說明此時ALP升高常來自肝外的器官,如骨骼疾病等。
臨床在使用GGT時一定要注意它是一種誘導酶,不少藥物能使血中GGT活性升高,如巴比妥類藥物、抗癲癇的苯妥英鈉、抗抑鬱症的三環化合物、抗熱解痛類的對乙醯氨基酚可引起GGT升高;抗凝藥香豆素、含雌激素的避孕藥以及治療血脂升高的氯貝丁酯(法脂乙酯)都可引起GGT輕度升高。還有酗酒可使其升高,這些因素限制了此酶的應用價值。醫師在應用此酶診斷疾病時,必須先除外這些非病理因素引起GGT增高的可能,國外有些國家由於酗酒人多,以致不測或少測此酶。
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