尼曼－匹克氏病
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尼曼-匹克氏病(Niemaoh-Pick disease簡稱NPD)又稱鞘磷脂沉積病(sphingomyelin lipidosis)，是一種罕見的先天性類脂質代謝障礙性疾病。其特點是全單核巨噬細胞和神經系統有大量的含有神經鞘磷脂的泡沫細胞。為常染色體隱性遺傳，以猶太人發病較多，其發病率高達1/25，000。目前至少有五種類型。
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尼曼－匹克氏病的病因
1914年出現第一例，患者在18月時死亡。1934年發現為神經磷脂沉積性疾病，直到1966年才認識到是由於神經鞘磷脂酶(sphingomyelinase)缺乏所致。
神經鞘磷脂是由N-醯鞘氨醇與一個分子的磷酸膽鹼(phosphocholine)在C1部位連接而成。神經鞘磷脂來源於各種細胞膜和紅細胞基質等。在細胞代謝衰老過程中被巨噬細胞吞噬後。
該病的致病因為神經鞘磷脂酶缺少，缺少該酶使得患者全身神經鞘磷脂代謝紊亂，神經鞘磷脂酶沉積在單核-巨噬細胞和神經組織細胞中。出現肝、脾腫大，中樞神經系統退行性變。正常肝臟中此酶的活力最高，肝、腎、腦小腸亦富於此種酶。此病患者的肝、脾等組織中該酶的活力降低至正常的50%以下。
尼曼－匹克氏病的症状
1、該病多見於2歲以內的嬰幼兒，也有發生在新生兒時期。
2、主要症状為肝脾腫大、貧血，病程較長者會出現營養不良、發育遲緩。
其常見五種類型如下：
1、急性神經型也稱A型或嬰兒型， 為典型的尼曼-匹克氏病(約佔尼曼-匹克氏病的85%)，多發生在出生後3～6月，少數在出生後幾周或1歲後發病。初其表現為食欲不振、嘔吐、餵養困難、極度消瘦、皮膚乾燥呈臘黃色，進行性智力、運動減退、肌張力低軟癱。半數有眼底櫻桃紅斑(cherryred spot)、失明、黃疸伴肝脾大、貧血、惡液質。皮膚常出現細小黃色瘤狀皮疹並有耳聾。神經鞘磷脂累積量為正常值的20～60倍，酶活性為正常的5～10%，最低<1%。該病患者多因感染於4歲以前死亡。
2、非神經型也稱β型或內臟型，嬰幼兒或兒童期發病，病程進展慢，肝脾腫大突出。其智力正常，無神經系症状。神經鞘磷脂累積量為正常的3～20倍，酶活性為正常的5～20%。可存活至成人。
3、幼年型也稱C型慢性神經型，多見兒童，少數幼兒或少年發病。出生後發育多正常，少數有早期黃疸。常首發肝脾腫大，多數在5～7歲出現神經系統症状(亦可更早或遲到青年期)。表現為智力減退，語言障礙，學習困難，感情不穩定，步態不穩，共濟失調，震顫，肌張力及腱反射亢進，驚厥，痴呆，眼底可見櫻桃紅斑或核上性直性眼肌癱瘓。可活至5～20歲，個別可活到30歲。神經鞘磷脂累積量為正常的8倍，酶活性最高為正常的50%，亦可接近正常或正常。
4、Nova-scotia型也稱D型，較幼年型緩慢，有明顯黃疸、肝脾腫大和神經症狀，酶活性降低，多於學齡期死亡。
5、成年型，成人發病，智力正常，無神經症状，不同程度肝脾腫大。可長期生存。神經鞘磷脂累積量為正常的4～6倍，酶活性正常。
診斷依據
若在骨髓檢查出尼曼-匹克細胞(需與高雪氏細胞、泡沫樣巨噬細胞鑒別)則可確診為尼曼-匹克氏病。
輔助診斷依據
1、肝脾腫大
2、有或無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑
3、外周圍血淋巴細胞和單核細胞漿有空泡
4、骨髓可找到泡沫細胞
6、神經鞘磷脂酶活性測定，神經鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴結活檢證實
尼曼－匹克氏病的診斷
尼曼－匹克氏病的檢查化驗
應做檢查：
1、血象檢查：查看血紅蛋白正常或具有輕度貧血，脾亢時顯時白細胞減少。單核細胞和淋巴細胞出現特徵性空泡，約8～10個，則具有診斷價值。病變細胞在電鏡下觀察這些空泡系充滿類脂的溶酶體。血小板數正常，晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時間減少。患者白細胞缺乏神經磷脂酶活性。
2、骨髓象：做骨穿刺。查看是否含有典型的尼慢-匹克細胞(常稱泡沫細胞)，該核細胞直徑20～100μm;核較小，圓形或卵圓形，一般為單核，也可有雙核;含有豐富的胞漿，透明小泡。泡沫細胞在電鏡下顯示有膜層結構環繞在部分小泡周圍。用位相顯微鏡對未染色標本作檢查，可顯示細胞漿內呈小泡泡狀。在偏光下觀察，小泡呈雙折射性，在紫外線下熒光呈綠黃爭。泡沫細胞生化特點PAS反應弱陽性，胞漿內的小泡壁呈陽性，小泡中心陰性，酸性磷酸酶、鹼性磷酸酶、蘇丹黑均呈陰性反應。
3、血漿膽固醇、總脂、轉氨酶檢查：檢測血漿膽固醇、總脂是否升高，中谷丙轉氨酶是否輕度升高。
5、肝、脾和淋巴結活檢：病變的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或瀰漫性泡沫細胞浸潤、神經鞘磷脂。
6、X線檢查：無特徵性X線表現，在長期存活病例，由於充脂性組織細胞在骨骼增殖可能引起骨質疏鬆、髓腔增寬、骨皮質變薄，甚至出現長骨局灶性破壞區，查看是否有以上情況。嬰兒期以後肺泡受充脂性組織細胞浸潤，肺部可見類似組織細胞增生X症的表現。總之無特異性，僅提供輔助診斷的依據。
7、測定白細胞或培養的纖維母細胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。
尼曼－匹克氏病的鑒別診斷
主要與以下疾病鑒別
1、高雪病嬰兒型：高血病是葡萄糖腦苷脂在單核巨噬細胞系統各器官中大量沉積、引起組織細胞大量增殖。以肝大為主，肌張力亢時發生痙攣，無眼底櫻桃紅斑，淋巴細胞漿亦無空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨穿刺在骨髓中找到高雪細胞。
2、Wolman病：先天性溶酶體酸性酯酶缺乏的異常脂類沉積病。無眼底櫻桃紅斑，主要臨床表現為嘔吐、腹瀉及腹部膨隆。X線腹部平片可見雙腎上腺腫大，外形不變，有瀰漫性點狀鈣化陰影。肝、脾、腎上腺中積聚膽固醇及三醯甘油。淋巴細胞胞漿有空泡。
3、GM神經節苷酶脂病Ⅰ型：出生即有容貌特徵，前額高、鼻樑低、皮膚粗、蛙形體位面部水腫，關節攣縮，肝、脾大，50%病例有眼底櫻桃紅斑和淋巴細胞漿有空泡。X線可見多發性骨發育不全，特別是椎骨。
4、Hurler病(粘多糖Ⅰ型)：Hurler病患兒均呈醜陋面容，生長發育遲緩。早期即出現角膜混濁，肝脾高度腫大，心臟增大，進行性耳聾。智力差，淋巴細胞胞漿有空泡，骨髓有泡沫細胞等似尼曼-匹克氏病。多發性骨發育不全，無肺浸潤。尿粘多糖排出增多，中性粒細胞有特殊顆粒。
尼曼－匹克氏病的併發症
可並發皮疹(特點是大、小片粒紅)，耳聾，營養不良，智力減退，共濟失調(如：穿衣、系扣、端水、書寫、步態等動作不靈活;行走時兩腿分得很寬;成年發病者，步行時不能直線)、驚厥(強直或陣攣等骨骼肌運動性發作，常常會伴有意識障礙)、智力遲緩等神經系統症状的發生。
尼曼－匹克氏病的預防和治療方法
本病是常染色體隱性遺傳，多數患者因為父母近親結婚而患此病，因此可從嚴格落實「禁止近親結婚」的婚姻法來減少此病的病發率，同時也有效的提高我國人們的身體素質。
尼曼－匹克氏病的西醫治療
無特效治療法，以對症治療為主，附脂飲食，加強營養。
1、抗氧化：低脂、低膽固醇飲食，加強營養，多吃含有維生素C的蔬菜水果，必要時口服維生素C、E或丁羥基二苯乙烯等抗氧化劑，可阻止神經鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的氧化和聚和作用，減少脂褐素和自由基形成。
3、胚胎肝移植： 已有成功的報導。
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