雙硫侖樣反應
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雙硫侖(disulfiram)為戒酒硫類藥物的通名,又稱戒酒硫、雙硫醒,是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物,作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應用本藥後飲酒會出現噁心、嘔吐、恐懼等嚴重反應,而使酗酒者懼怕飲酒,從而起到戒酒作用。但目前臨床上使用的某些藥物,其化學結構或作用機理與雙硫侖相似,可產生與雙硫侖差不多的反應,稱為雙硫侖樣反應,又稱安塔布司(antabuse)反應。
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引起雙硫侖樣反應的常見藥物
頭孢類抗生素
如頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢哌酮舒巴坦鈉、頭孢盂多、拉氧頭孢、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替安、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢唑啉、頭孢克肟等。
頭孢哌酮分子結構中母核7氨基頭孢烷酸(7A-CA)環的3位上存在與雙硫侖分子結構類似的甲硫四氫唑(硫代甲基四唑)活性基,可引起雙硫侖樣反應。頭孢曲松等不具有甲硫氫唑側鏈,但有甲硫三嗪側鏈也可引起此類反應。化學結構中沒有甲硫四氫唑側鏈的頭孢菌素則無此作用。
硝咪唑類
如甲硝唑、替硝唑,不論是口服或靜脈給藥,不論是何種酒,也不論是飲酒量多少,都會直接與吸收入血的乙醇發生反應,而出現雙硫侖樣症状。飲酒後要使用甲硝唑,必須禁酒5d,在使用甲硝唑時也應提醒患者應禁酒7d以上,以免引起雙硫侖樣反應。此類藥物化學結構中含有甲硫四氮唑基團。
其他藥物和食物
呋喃類如呋喃唑酮(痢特靈)、氯黴素、酮康唑、灰黃黴素、磺脲類降糖藥如氯磺丙脲、達美康、甲苯磺丁脲(D860)、優降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、胰島素等。
使用上述藥物後7d內飲酒(如白酒、紅酒、黃酒、啤酒)、服用含有乙醇的藥物如糖漿類(棕色合劑、藿香正氣水、氫化可的松等)或酊劑、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、動物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的飲料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治療等可引起雙硫侖樣反應。
發病機制
(1)乙醇的代謝途徑:乙醇進入體內,90%先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛,乙醛再經肝細胞粒線體內乙醛脫氫酶(亦稱醛糖氨吡還原酶或乙醛去氫酶)作用,轉化為乙醯輔酶A和乙酸進入三羧酸循環,最後轉化為水和二氧化碳排出。雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶、多巴胺β羥化酶,使乙醛不能轉化為乙酸,致使體內乙醛濃度升高,產生不適,亦可使體內兒茶酚胺減少,引起血壓下降、口乾、出汗。
(2)使用雙硫侖樣藥物後飲酒反應過程:在使用該類藥物後,體內乙醛脫氫酶被抑制。在服用此類藥後7d內飲酒,乙醇就不能正常的代謝為乙酸,而使中間產物乙醛濃度急劇升高,積蓄體內而產生雙硫侖樣反應,這類藥物化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈,可抑制乙醛脫氫酶,而出現「乙醛蓄積症候群」。
(3)反射性作用:乙醛蓄積體內,可使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張,血管通透性增加,亦可反射性引起交感神經興奮,使末梢神經釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺物質,從而出現血管運動性和神經精神性表現。
臨床表現
輕度:顏面或全身皮膚潮紅.輕度頭昏,心慌,無噁心、嘔吐、發熱、頭痛等;
中度:頭昏、頭痛、心慌、噁心、嘔吐、發熱,但無胸痛、呼吸困難、休克:
重度:胸痛、呼吸困難、休克,甚至意識障礙,大小便失禁。
診斷
病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應的藥物史;在用藥後0d-7d使用了乙醇及其產品,或在飲酒後使用可引起雙硫侖反應的藥物;乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應的藥物同時應用;有典型的雙硫侖樣反應的臨床表現;所飲酒量或酒的度數均明顯小於或低於平時的飲酒量或度數,但與平時醉酒明顯不同;無乙醇和使用該類藥物的過敏史:雙硫侖樣反應時,若無相關疾病,血常規、血糖、腎功能、電解質、心酶譜、胸片多無異常。
關鍵是病史的詢問,注意是否有抗生素運用病史,尤其是頭孢類抗生素。
治療
雙硫侖樣反應為藥源性急診,需給予積極處理。
1就地處理:立即停止飲酒,催吐,有條件時洗胃。保持呼吸道通暢,清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側,以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。
2一般處理:吸氧、臥床休息,觀察生命體征,測量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監護和觀察脈搏血氧,進行必要的輔助檢查。
3藥物治療:建立靜脈通道,給予靜脈滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL,加入維生素C2g-4g、維生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg,可加速乙醇氧化。靜脈注射和滴注納洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用,抗組胺藥物可改善症状。
4對症處理:有胸悶、心絞痛者應用硝酸酯類藥物;休克者應補充液體或用多巴胺等升壓藥;活血化淤藥物使用;嘔吐者可用胃復安。如有嚴重併發症時應給予積極有效的搶救,以防雙硫侖樣反應造成更為嚴重的後果。
參看
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