雙硫侖樣反應

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雙硫侖(disulfiram)為戒酒硫類藥物的通名,又稱戒酒硫雙硫醒,是一種治療慢性乙醇中毒乙醇中毒性精神病的藥物,作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應用本藥後飲酒會出現噁心嘔吐、恐懼等嚴重反應,而使酗酒者懼怕飲酒,從而起到戒酒作用。但目前臨床上使用的某些藥物,其化學結構或作用機理與雙硫侖相似,可產生與雙硫侖差不多的反應,稱為雙硫侖樣反應,又稱安塔布司(antabuse)反應。

目錄

引起雙硫侖樣反應的常見藥物

頭孢類抗生素

頭孢哌酮頭孢匹胺頭孢哌酮舒巴坦鈉頭孢盂多拉氧頭孢頭孢美唑頭孢米諾頭孢甲肟頭孢尼西頭孢替安、頭孢噻肟、頭孢他啶頭孢磺啶頭孢唑肟頭孢唑啉頭孢克肟等。

頭孢哌酮分子結構中母核7氨基頭孢烷酸(7A-CA)環的3位上存在與雙硫侖分子結構類似的甲硫四氫唑(硫代甲基四唑)活性基,可引起雙硫侖樣反應。頭孢曲松等不具有甲硫氫唑側鏈,但有甲硫三嗪側鏈也可引起此類反應。化學結構中沒有甲硫四氫唑側鏈的頭孢菌素則無此作用。

硝咪唑類

甲硝唑替硝唑,不論是口服或靜脈給藥,不論是何種酒,也不論是飲酒量多少,都會直接與吸收入血的乙醇發生反應,而出現雙硫侖樣症状。飲酒後要使用甲硝唑,必須禁酒5d,在使用甲硝唑時也應提醒患者應禁酒7d以上,以免引起雙硫侖樣反應。此類藥物化學結構中含有甲硫四氮唑基團。

其他藥物和食物

呋喃類如呋喃唑酮痢特靈)、氯黴素酮康唑灰黃黴素磺脲類降糖藥氯磺丙脲達美康甲苯磺丁脲(D860)、優降糖、苯乙雙呱、華法林三氟拉嗪妥拉蘇林胰島素等。

使用上述藥物後7d內飲酒(如白酒、紅酒、黃酒、啤酒)、服用含有乙醇的藥物如糖漿類(棕色合劑藿香正氣水氫化可的松等)或酊劑、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、動物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的飲料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治療等可引起雙硫侖樣反應。

發病機制

(1)乙醇的代謝途徑:乙醇進入體內,90%先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛,乙醛再經肝細胞粒線體內乙醛脫氫酶(亦稱醛糖氨吡還原酶或乙醛去氫酶)作用,轉化為乙醯輔酶A和乙酸進入三羧酸循環,最後轉化為水和二氧化碳排出。雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶、多巴胺β羥化酶,使乙醛不能轉化為乙酸,致使體內乙醛濃度升高,產生不適,亦可使體內兒茶酚胺減少,引起血壓下降、口乾、出汗。

(2)使用雙硫侖樣藥物後飲酒反應過程:在使用該類藥物後,體內乙醛脫氫酶被抑制。在服用此類藥後7d內飲酒,乙醇就不能正常的代謝為乙酸,而使中間產物乙醛濃度急劇升高,積蓄體內而產生雙硫侖樣反應,這類藥物化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈,可抑制乙醛脫氫酶,而出現「乙醛蓄積症候群」。

(3)反射性作用:乙醛蓄積體內,可使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張,血管通透性增加,亦可反射性引起交感神經興奮,使末梢神經釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺五羥色胺物質,從而出現血管運動性和神經精神性表現。

臨床表現

輕度:顏面或全身皮膚潮紅.輕度頭昏心慌,無噁心嘔吐發熱頭痛等;

中度:頭昏、頭痛、心慌、噁心、嘔吐、發熱,但無胸痛呼吸困難休克

重度:胸痛、呼吸困難、休克,甚至意識障礙,大小便失禁。

診斷

病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應的藥物史;在用藥後0d-7d使用了乙醇及其產品,或在飲酒後使用可引起雙硫侖反應的藥物;乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應的藥物同時應用;有典型的雙硫侖樣反應的臨床表現;所飲酒量或酒的度數均明顯小於或低於平時的飲酒量或度數,但與平時醉酒明顯不同;無乙醇和使用該類藥物的過敏史:雙硫侖樣反應時,若無相關疾病,血常規、血糖、腎功能、電解質、心酶譜、胸片多無異常。

關鍵是病史的詢問,注意是否有抗生素運用病史,尤其是頭孢類抗生素。

治療

雙硫侖樣反應為藥源性急診,需給予積極處理。

1就地處理:立即停止飲酒,催吐,有條件時洗胃。保持呼吸道通暢,清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側,以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。

2一般處理:吸氧、臥床休息,觀察生命體征,測量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監護和觀察脈搏血氧,進行必要的輔助檢查。

3藥物治療:建立靜脈通道,給予靜脈滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL,加入維生素C2g-4g、維生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg,可加速乙醇氧化。靜脈注射和滴注納洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用,抗組胺藥物可改善症状。

4對症處理:有胸悶心絞痛者應用硝酸酯類藥物;休克者應補充液體或用多巴胺等升壓藥;活血化淤藥物使用;嘔吐者可用胃復安。如有嚴重併發症時應給予積極有效的搶救,以防雙硫侖樣反應造成更為嚴重的後果。

參看

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