結核桿菌血行播散
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血行播散型肺結核,為結核桿菌血行播散的結果。多見於兒童,成人亦可發生。在臨床上分兩個類型:①急性血行播散型肺結核或急性粟粒性肺結核;②亞急性或慢性血行播散型肺結核。在小兒最多見者為急性粟粒性肺結核;年齡較大的兒童常表現亞急性或慢性血行播散型肺結核。
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結核桿菌血行播散的原因
急性血行播散型肺結核或急性粟粒性肺結核,是由於結核菌從病灶經由血行播散的結果。大量結核菌同時或在極短時間內相繼進入血流所引起。
亞急性或慢性血行播散型肺結核,年齡較大的兒童常表現為此類型。因結核菌少量多次地進入血循環,同時患者有相當的免疫力,所以,發病較緩慢,病程遷延。
結核桿菌血行播散的診斷
1、結核菌檢查是確診肺結核最特異性的方法,痰中找到結核菌是確診肺結核的主要依據。塗片抗酸染色鏡檢快速簡便在中國非典型分枝桿菌尚屬少見,故抗酸桿菌樣應,肺結核診斷基本即可成立。直接厚塗片陽性率優於薄塗片,為普通採用。熒光顯微鏡檢查適合於大量標本快速檢查。無痰或兒童不會咳嗽,可採用清晨的胃洗液找結核菌,承認亦可通過纖支鏡進差,或從其涮洗液汁中查找結核菌。痰菌陽性表明其病灶是開放性的,輿論傳染性。若排菌量多(每毫升10萬個以上),直接塗片易呈陽性,為社會傳染源於痰菌量較少(每毫升1萬個以下),可用集菌法。培養法更為精確,除能了解結核菌有無生長繁殖能力外,且可作藥物敏感試驗與菌型鑒定。結核菌生長緩慢,使用改良羅氏培養基,通常需4-8周才能報告。培養雖較費時,但精確可靠,特異性高,若塗片陰性或診斷有疑問時,培養尤其重要,培養菌株進一步作藥物敏感性測定,可為治療特別是復治時提供參考。將標本在體外用聚合酶鏈反應(PCR)法,使所含微量結核菌DNA得到擴增,用電泳法檢出,1個結核菌約含1fgDNA,40個結核菌即可有陽性結果。該法不必體外預培養,特異性強,2天即可出報告,快速、簡便,並可鑒定菌型,不足之處是可能出現假陽性或假陰性。
2、影像學檢查胸部X線檢查可以發現肺內病變的部位、範圍,有無空洞或空洞大小,洞壁厚薄等。X線對各類結核病變的透過度不同,通過X線檢查大致能估計結核病灶的病理性質,並能早期發現肺結核,以及判斷病情發展及治療效果,有助於決定治療方案。必須指出,不同病因引起的肺內病變,可能呈現相似的X線影像,故亦不能僅憑X線檢查輕易確定肺結核的診斷。X線攝片結合透視有助於提高診斷的準確性,可發現肋骨、縱隔、膈肌或被心臟遮蓋的細胞病灶,並能觀察心、肺、膈肌的動態。肺結核的X線表現包括:纖維鈣化的硬結病灶,表現為密度較高、邊緣清晰的斑點、條索取或者結節;浸潤性病灶,表現為密度較單,邊緣模糊的雲霧狀陰影;乾酪樣病灶,表現為密度較高,濃淡不一,有環形邊界透光區的空洞等。肺結核病灶通常在肺上部、單側或雙側,促成時間較長,且有多種不同性質的病灶混合存在及肺內播散跡象。凡X線胸片上顯示滲出性或滲出增殖性病灶、乾酪樣肺炎、乾酪樣病灶、空洞(除淨化空洞外),均提示為活動性病變;增殖性病變、纖維包裹緊密的乾酪硬結灶火及纖維鈣化灶等,均屬非活動性病變。活動性病灶的痰中仍可找到結核菌。由於肺結核病變多為混合性,在未達到完全增殖或纖維鈣化時,均仍應考慮為活動性。肺部CT檢查對於發現微小或隱蔽性病變,了解病變範圍及肺病變鑒別等方面均有幫助。
舊結素(OT)是結核菌的代謝產物,由液體培養長出的結核菌提煉而成,主要含有結核蛋白。OT抗原不純,可能引起非特異性反應。在人群中作普查時,可用1:2000的OT稀釋液0.1ml(51U),在左前臂屈側作皮內注射,經48-72小時測量皮膚硬結直徑,如小於5mm為陰性,5-9mm為弱陽性(提示結核菌或結核分枝桿菌感染),10-19mm為陽性反應,20mm以上或局部出現水泡與壞死者為強陽性反應。
結素的純蛋白衍化物(PPD)由舊結素濾液中提取結核蛋白精製而成,為純結素,不產生非特異性反應。國際上常用的PPD-RT23,已經取代OT。中國從人型結核菌製成PPD(PPD-C)及從卡介苗製成BCG-PPD,純度均較好,已廣泛用於臨床診斷,皮內注射0.1ml(5IU)硬結平均直徑≥5bm為陽性反應。結素試驗除引起局部皮膚反應外,偶可引起全身反應。臨床診斷通常使用51U,如無反應,可在一周後再用5IU(產生結素增強效應),如仍為陰性,大致可除外結核感染。
結素試驗仍是結核病綜合診斷中常用手段之一,有助於判斷有無結核菌感染。若呈強陽性反應,常表示為活動性結核病。結素試驗對嬰幼兒的診斷價值較成人為大,因年齡越小,自己感染率越低;3歲以下強陽性反應者,應視為有新近感染的活動性結核病,有必要進行治療。如果2年內結素反應從<10mm增加至100mm以上,並增加6mm以上時,可認為有新感染。結素試驗陰性反應除表示沒有結核菌感染外,尚應考慮以下情況。結核菌感染後需4-8周才建立充分變態反應,在該變態反應產生之前,結素試驗可呈陰性。應用糖皮質激素等免疫抑製藥物,或營養不良,麻疹、百日咳等患者,結素反應亦可暫時消失。嚴重結核病及各種重危患者對結素無反應,或僅出現弱陽性,與人體免疫力及變態反應暫時受抑制有關,待病情好轉,可轉為陽性反應。其他如淋巴細胞免疫系統缺陷(如敗血病、淋巴瘤、結節病、愛滋病等)前者或年老體衰者的結素反應亦常為陰性。
4、其他檢查結核病患者血像通常無改變,嚴重病理常有繼發性貧血,急性粟粒型肺結核對白細胞總數減低或出現類白血病反應。血陳增快常見於活動性肺結核,但並無特異性診斷價值,血沉正常亦不能排除活動性肺結核。患者無痰或痰菌陰性而需與其他疾病鑒別時,用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢出患者血清中特異性抗體,可能對肺外結核的診斷提供參考。纖支鏡檢查對於發現支氣管內膜結核、了解有無腫瘤、吸取分泌物、解除阻塞或作病原菌及脫落細胞檢查,以及取活組織病理檢查等,均有重要診斷價值。淺表淋巴結活檢,有助於結核的鑒別診斷。
隨著應用分子生物學及基因工程技術,以非培養方法來檢出與鑒定臨床標本中的結核菌,展示其敏感、快速及特異性高等優點,如核算探針、染色體核算指紋等。
診斷:痰結核菌檢查不僅是診斷肺結核的主要依據,亦是考核療效、隨訪病情的重要指標。肺結核病患者痰液可呈間歇排菌,故應連續多次查產。X線檢查是診斷肺結核的必要手段,對早期診斷、確定病變部位、範圍、性質、了解其演變及選擇治療等均具有重要價值。
結核桿菌血行播散的鑒別診斷
(1)急性血行播散型肺結核或急性粟粒性肺結核,是由於結核菌從病灶經由血行播散的結果。大量結核菌同時或在極短時間內相繼進入血流所引起。因此,急性粟粒性肺結核,不過是全身粟粒性結核病在肺部的表現。急性粟粒性結核,不僅只侵犯肺臟,它可以引起全身粟粒性改變。最常見的併發症是結核性腦膜炎,還可引起肝、脾、腎、骨等的粟粒樣結節病變。臨床症状可見:急起高熱、盜汗、軟弱無力,乾咳、呼吸困難、發紺,腹痛、腹瀉或便秘;少數可有頭痛、噁心、嘔吐、嗜睡、意識障礙等。體征不明顯或有肺部干、濕細小羅音,輕度肝脾腫大,少數可有腦膜刺激征及腦脊液改變。主要特點是:呼吸道症状不明顯而肺部X線拍片可見密度均勻一致,分布一致,大小一致的粟粒結節,但嬰幼兒由於病灶容易融合成點狀陰影、邊緣模糊,且大小不一,而呈雪花狀。此時白細胞升高,中性粒細胞增多及核左移,呈類白血病反應。血沉加快,胃洗出液中容易找到結核菌。雖然發病急、中毒症状重,如能及時治療,預後還是好的,治癒率可達85%以上。
(2)亞急性或慢性血行播散型肺結核,年齡較大的兒童常表現為此類型。因結核菌少量多次地進入血循環,同時患者有相當的免疫力,所以,發病較緩慢,病程遷延。臨床症状可見:一般發熱、盜汗、乏力,中毒症状較急性粟粒性肺結核為輕,呼吸系症状可能較明顯,但亦可能僅有胸片改變而無明顯症状。體征雙肺上中部或有輕度濁音與濕羅音;血沉增快;痰結核菌陽性或陰性;X線顯示:雙肺上中野有大小不一,密度不等,分布不均的結節陰影。病灶有呈增殖性;有呈浸潤性;也可融合溶解出現空洞。此外,尚有纖維條索狀陰影和代償性肺氣腫。如能及時治療,預後較好。如有廣泛纖維化,則可影響心肺功能。
1、結核菌檢查是確診肺結核最特異性的方法,痰中找到結核菌是確診肺結核的主要依據。塗片抗酸染色鏡檢快速簡便在中國非典型分枝桿菌尚屬少見,故抗酸桿菌樣應,肺結核診斷基本即可成立。直接厚塗片陽性率優於薄塗片,為普通採用。熒光顯微鏡檢查適合於大量標本快速檢查。無痰或兒童不會咳嗽,可採用清晨的胃洗液找結核菌,承認亦可通過纖支鏡進差,或從其涮洗液汁中查找結核菌。痰菌陽性表明其病灶是開放性的,輿論傳染性。若排菌量多(每毫升10萬個以上),直接塗片易呈陽性,為社會傳染源於痰菌量較少(每毫升1萬個以下),可用集菌法。培養法更為精確,除能了解結核菌有無生長繁殖能力外,且可作藥物敏感試驗與菌型鑒定。結核菌生長緩慢,使用改良羅氏培養基,通常需4-8周才能報告。培養雖較費時,但精確可靠,特異性高,若塗片陰性或診斷有疑問時,培養尤其重要,培養菌株進一步作藥物敏感性測定,可為治療特別是復治時提供參考。將標本在體外用聚合酶鏈反應(PCR)法,使所含微量結核菌DNA得到擴增,用電泳法檢出,1個結核菌約含1fgDNA,40個結核菌即可有陽性結果。該法不必體外預培養,特異性強,2天即可出報告,快速、簡便,並可鑒定菌型,不足之處是可能出現假陽性或假陰性。
2、影像學檢查胸部X線檢查可以發現肺內病變的部位、範圍,有無空洞或空洞大小,洞壁厚薄等。X線對各類結核病變的透過度不同,通過X線檢查大致能估計結核病灶的病理性質,並能早期發現肺結核,以及判斷病情發展及治療效果,有助於決定治療方案。必須指出,不同病因引起的肺內病變,可能呈現相似的X線影像,故亦不能僅憑X線檢查輕易確定肺結核的診斷。X線攝片結合透視有助於提高診斷的準確性,可發現肋骨、縱隔、膈肌或被心臟遮蓋的細胞病灶,並能觀察心、肺、膈肌的動態。肺結核的X線表現包括:纖維鈣化的硬結病灶,表現為密度較高、邊緣清晰的斑點、條索取或者結節;浸潤性病灶,表現為密度較單,邊緣模糊的雲霧狀陰影;乾酪樣病灶,表現為密度較高,濃淡不一,有環形邊界透光區的空洞等。肺結核病灶通常在肺上部、單側或雙側,促成時間較長,且有多種不同性質的病灶混合存在及肺內播散跡象。凡X線胸片上顯示滲出性或滲出增殖性病灶、乾酪樣肺炎、乾酪樣病灶、空洞(除淨化空洞外),均提示為活動性病變;增殖性病變、纖維包裹緊密的乾酪硬結灶火及纖維鈣化灶等,均屬非活動性病變。活動性病灶的痰中仍可找到結核菌。由於肺結核病變多為混合性,在未達到完全增殖或纖維鈣化時,均仍應考慮為活動性。肺部CT檢查對於發現微小或隱蔽性病變,了解病變範圍及肺病變鑒別等方面均有幫助。
舊結素(OT)是結核菌的代謝產物,由液體培養長出的結核菌提煉而成,主要含有結核蛋白。OT抗原不純,可能引起非特異性反應。在人群中作普查時,可用1:2000的OT稀釋液0.1ml(51U),在左前臂屈側作皮內注射,經48-72小時測量皮膚硬結直徑,如小於5mm為陰性,5-9mm為弱陽性(提示結核菌或結核分枝桿菌感染),10-19mm為陽性反應,20mm以上或局部出現水泡與壞死者為強陽性反應。
結素的純蛋白衍化物(PPD)由舊結素濾液中提取結核蛋白精製而成,為純結素,不產生非特異性反應。國際上常用的PPD-RT23,已經取代OT。中國從人型結核菌製成PPD(PPD-C)及從卡介苗製成BCG-PPD,純度均較好,已廣泛用於臨床診斷,皮內注射0.1ml(5IU)硬結平均直徑≥5bm為陽性反應。結素試驗除引起局部皮膚反應外,偶可引起全身反應。臨床診斷通常使用51U,如無反應,可在一周後再用5IU(產生結素增強效應),如仍為陰性,大致可除外結核感染。
結素試驗仍是結核病綜合診斷中常用手段之一,有助於判斷有無結核菌感染。若呈強陽性反應,常表示為活動性結核病。結素試驗對嬰幼兒的診斷價值較成人為大,因年齡越小,自己感染率越低;3歲以下強陽性反應者,應視為有新近感染的活動性結核病,有必要進行治療。如果2年內結素反應從<10mm增加至100mm以上,並增加6mm以上時,可認為有新感染。結素試驗陰性反應除表示沒有結核菌感染外,尚應考慮以下情況。結核菌感染後需4-8周才建立充分變態反應,在該變態反應產生之前,結素試驗可呈陰性。應用糖皮質激素等免疫抑製藥物,或營養不良,麻疹、百日咳等患者,結素反應亦可暫時消失。嚴重結核病及各種重危患者對結素無反應,或僅出現弱陽性,與人體免疫力及變態反應暫時受抑制有關,待病情好轉,可轉為陽性反應。其他如淋巴細胞免疫系統缺陷(如敗血病、淋巴瘤、結節病、愛滋病等)前者或年老體衰者的結素反應亦常為陰性。
4、其他檢查結核病患者血像通常無改變,嚴重病理常有繼發性貧血,急性粟粒型肺結核對白細胞總數減低或出現類白血病反應。血陳增快常見於活動性肺結核,但並無特異性診斷價值,血沉正常亦不能排除活動性肺結核。患者無痰或痰菌陰性而需與其他疾病鑒別時,用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢出患者血清中特異性抗體,可能對肺外結核的診斷提供參考。纖支鏡檢查對於發現支氣管內膜結核、了解有無腫瘤、吸取分泌物、解除阻塞或作病原菌及脫落細胞檢查,以及取活組織病理檢查等,均有重要診斷價值。淺表淋巴結活檢,有助於結核的鑒別診斷。
隨著應用分子生物學及基因工程技術,以非培養方法來檢出與鑒定臨床標本中的結核菌,展示其敏感、快速及特異性高等優點,如核算探針、染色體核算指紋等。
診斷:痰結核菌檢查不僅是診斷肺結核的主要依據,亦是考核療效、隨訪病情的重要指標。肺結核病患者痰液可呈間歇排菌,故應連續多次查產。X線檢查是診斷肺結核的必要手段,對早期診斷、確定病變部位、範圍、性質、了解其演變及選擇治療等均具有重要價值。
結核桿菌血行播散的治療和預防方法
控制傳染源、切斷傳染途徑及增強免疫力降低易感性等,是控制結核病流行的基本原則。卡介苗可保護未受感染者,使受感染後不易發病,即使發病也易癒合。有效化學藥物治療(化療)對已患病者,能使痰菌較快陰轉之前,尚須嚴格消毒隔離,避免傳染。為此,抓好發現患者、正確治療與接種卡介苗等均至關重要,各級防治網可為落實上述各項措施提供保證。
1、防治系統建立與健全各級防癆組織是防治工作的關鍵。
2、發現患者結核病的傳染源是非排菌患者。一個塗片陽性排菌者,每年可傳染5-10人。
3、管理患者對肺結核患者進行登記,加強管理。
4、治療場所合理的抗結核藥物治療不僅可治癒結核病,且使痰菌陰轉,消除傳染源。
5、卡介苗接種卡介苗(BCG)是活的無毒力牛型結核菌疫苗,接種後可使人體產生對結核菌的獲得性免疫力。其接種對象是未受感染的新生兒、兒童及青少年。已受結合軍感染者(結素試驗陽性)已無必要接種。
接種方法:液體菌苗的有效期為4-6周,凍干菌苗有效期1年。菌苗應在低溫(2-10℃)及避光條件下運輸、保存(「冷鏈」);不可用過期失效菌苗。接種部位一律取左上臂三角肌外緣下端。常用皮內注射法,接種後結素反應陽轉率高達90%以上。接種卡介苗後2-3周,一般局部出現紅腫、破潰,數周內自行結痂痊癒。
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