小兒糖原貯積病Ⅴ型

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糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病常染色體隱性遺傳肌肉磷酸化酶(phosphorylase)缺乏所引起導致肌細胞內糖原分解受阻、ATP生成不足,受累組織為橫紋肌,主要臨床特徵為肌肉劇烈收縮後出現疼痛痙攣無力。又稱為Mc Ardle症候群、McArdle-Schmid-Pearson症候群、Cori Ⅴ型糖原沉積病、糖原代謝病肌型、肌磷酸化酶缺乏症等。

目錄

小兒糖原貯積病Ⅴ型的病因

【發病原因】
  目前尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料。本病徵為常染色體隱性遺傳病。由於肌磷酸化酶(phosphorylase)缺乏,酶基因定位常染色體11(11q13),但也有報告認為本病為常染色體顯性遺傳。發病機制:肌肉收縮需要消耗能量能量主要由肌肉中的糖原分解成葡萄糖,並進行有氧分解產生大量的ATP而提供。靜息時,肌肉中貯存有少量的磷酸肌酸和ATP,在數次肌肉收縮以後即消耗完畢。當糖原分解的第1步中所必。需的磷酸化酶缺乏時,糖原不能還原成葡萄糖而進行代謝。因此,所貯存的有限磷酸肌酸和ATP消耗完畢之後,肌肉即處於屍僵強直痙攣肌肉活組織檢查可見肌纖維腫脹變性和局限性壞死肌膜核增多,間質中有多形核細胞吞噬細胞。電鏡下可見肌膜下、肌纖維間、肌絲間有許多糖原顆粒沉積;粒線體腫脹、退變,肌纖維被大量糖原堆積,但形態正常;肌纖維組化染色可見磷酸化酶缺乏或完全消失而肝磷酸化正常。由於酶的缺乏,正常合成的糖原不能在肌肉內作為燃料提供需要,因此在劇烈運動後病人出現症状
  【發病機制】
  本病是因為位於11q13-qter的編碼肌磷酸化酶的基因突變所造成,呈常染色體隱性遺傳;因患者的肝磷酸化酶正常,故症状僅限於肌肉系統。骨骼肌缺乏肌磷酸化酶,導致肌細胞內糖原分解受阻、ATP生成不足,故使肌肉在運動時不能利用糖原,不向血中釋放乳酸病理特徵為肌肉中累積大量結構正常的糖原,肌磷酸化酶缺陷。實驗室檢查:1.血清CPKLDH正常或輕度升高健康搜索。2.血和尿中肌紅蛋白含量增高。

小兒糖原貯積病Ⅴ型的症状

臨床診斷
本病臨床分型按發病年齡不同可分為:(1)兒童或少年期發病者,常表現為肌肉疲勞或間歇性肌紅蛋白尿。(2)成年早期起病者特徵為運動後肌痙攣和偶伴一過性肌紅蛋白尿。(3)晚髮型病者,在40~50歲起病,特徵為進行性肌無力,但少有肌紅蛋白尿。
1.典型病史 為診斷線索。臨床表現主要為肌肉無力,以體能活動能力降低和肌疼痛性痙攣為特徵,提攜重物、快跑、上樓或攀登等需要體能較大的劇烈運動均可造成患者出現肌痛、肌痙攣和肌僵硬;短跑時休息或減慢活動速度即可使症状緩解。約半數患者在劇烈運動後可出現暫時性紅葡萄酒樣尿,這是由於橫紋肌溶解(rhabdomyolysis)所造成的肌球蛋白尿症,嚴重者可引起急性腎功能衰竭。症状嚴重與否與運動量大小和時間的長短成正比,一般多發生在四肢,用力咀嚼之後咬肌也能出現疼痛。少數早髮型患兒的病情嚴重,表現為全身肌力、肌張力低下和進行性呼吸困難,預後不佳。本病徵雖在幼年即可出現症状,部分病人到成人期才出現典型表現,但回顧其兒童期常有肌痙攣及易疲乏等病史。患者有肌紅蛋白尿,但無低血糖發作。A)運動性肌痙攣:在劇烈運動,如奔跑、跳躍、爬山、登高之後出現劇烈肌肉疼痛以下肢為明顯重者可伴大汗淋漓。肌肉疼痛於休息後好轉。肌肉疼痛持續時間從數分鐘至數小時,偶可達數天之久。間歇期症状完全消失。B)繼減現象(secondwindphenomenon):系指肌肉痙攣或肌肉疼痛一旦發生後,仍堅持輕度至中度的肢體活動,肌肉痙攣反而逐步減輕或消失的現象。產生這種繼減現象的原因尚不清楚。C)肌疲勞和肌無力:劇烈運動後出現的肌肉疲勞和無力可持續存在。嚴重發病時可出現四肢不能活動鶒,甚至眼肌亦出現疲勞,但此時伴有肌紅蛋白尿鶒。肌無力的分布酷似肌營養不良症。D)運動後肌紅蛋白尿:見於1/3~1/2患者。在劇烈運動後1至數小時出現,持續時間在48h之內。晚發病者很少出現肌紅蛋白尿。E)肌肉萎縮肌肉肥大腓腸肌輕度肥大約佔本組病例半數以上,系由糖原沉積於肌纖維內所致肌肉萎縮見於疾病晚期。
   2.缺氧運動試驗陽性:即以血壓繃帶維持血壓於收縮壓,同時令手做伸展、握拳運動,於運動前,運動開始後1,2,3min各取靜脈血1份,正常時運動後血乳酸量增加3倍以上,而病人無反應。同時病人測試側手臂可出現痛性痙攣。根據運動後肌肉痙攣、疼痛、肌力減退等臨床特點可幫助診斷本病。
3.前臂缺血運動試驗:將血壓計袖帶扎於患者上臂,充氣後氣囊內壓力維持在26.6kPa以阻止血流,然後令患者作遠端肢體運動(握拳、捏握力計等)1min此後在第3、第5第10min取靜脈血測其中乳酸含量。凡運動後血液中乳酸含量較運動前增高3倍以上者為正常McArdle肌病患者則無變化。該方法的陽性率可達92.5%。
  4.肌活檢:顯示糖原增加,肌磷酸化酶活性減低。本病徵對注射腎上腺素高血糖素能起反應。

小兒糖原貯積病Ⅴ型的診斷

小兒糖原貯積病Ⅴ型的檢查化驗

實驗室檢查
1.血清CPKLDH正常或輕度升高。患者血清肌酸激酶水平增高,運動後更甚;由於在運動時,供應肌肉能量的ATP不足,因此嘌呤核苷酸代謝旺盛,以致血中氨、肌酐次黃嘌呤尿酸等濃度亦上升。
2.血和尿中肌紅蛋白含量增高。
 3.心電圖上QRS增高,R-P延長和T波倒置 。
4.肌電圖檢查:正常或肌原性改變。重複電刺激後誘發電位下降和肌肉痙攣。少數患者的肌電圖可能出現炎症肌病特徵。
5.肌肉活組織檢查:可發現其糖原含量增加和肌磷酸化酶活力低下。本病患者在運動後,其肌細胞內pH值不下降,而磷酸肌酸含量卻明顯下降。肌纖維腫脹變性和局限性壞死肌膜核增多,間質中有多形核細胞吞噬細胞。運用31P磁共振成像可以評估肌肉代謝狀況。
  6.局部缺血運動試驗可供作篩查本病的快速方法,即用血壓計繃住上臂,使血壓維持在收縮壓舒張壓之間,令手做反覆伸張、握緊動作;在運動前,運動後1,2,3min各采血測定乳酸血氨;患者血乳酸不增高,而血氨明顯上升。本試驗結果在肌磷酸果糖激酶缺陷、磷酸甘油激酶缺陷、磷酸甘油酸變位酶缺陷和乳酸脫氫酶缺陷等患者中亦為異常。

小兒糖原貯積病Ⅴ型的鑒別診斷

1.炎症肌病:一組病因不甚明確的炎症性橫紋肌病,其特點是髖周、肩周、頸、咽部肌群進行性無力。本病的少數患者的肌電圖可能出現炎症性肌病的特徵,會導致診斷困難,必須鑒別。
2.診斷中需與酒精中毒性肌病(由酒精中毒引起發病機制未明的一種肌肉病變。臨床表現可有急性肌病和慢性肌病兩種,嚴重程度與飲酒量有關)、缺血性肌病(屬於冠心病的一種特殊類型或晚期階段,是指由冠狀動脈粥樣硬化引起長期心肌缺血,導致心肌瀰漫性纖維化,產生與原發性擴張型心肌病類似的臨床症候群。隨著冠心病發病率的不斷增加, ICM對人類健康所造成的危害也日漸嚴重。1995年WHO/ISFC對缺血性心肌病的定義為:表現為擴張型心肌病,伴收縮功能損害,但不能用冠狀動脈病變程度和缺血損害程度來解釋)和肌紅蛋白尿症等相鑒別。亦需與神經性肌強直症出現的痛性肌強直僵人症候群等鑒別。
3.局部缺血運動試驗在肌磷酸果糖激酶缺陷、磷酸甘油激酶缺陷、磷酸甘油酸變位酶缺陷和乳酸脫氫酶缺陷等患者中亦為異常,亦須鑒別。

小兒糖原貯積病Ⅴ型的併發症

在劇烈運動後可出現肌球蛋白尿症(尿液檢查尿血蛋白陽性),嚴重者可引起急性腎功能衰竭(簡稱急腎衰,屬臨床危重症。該病是一種由多種病因引起的急性腎損害,可在數小時至數天內使腎單位調節功能急劇減退,以致不能維持體液電解質平衡排泄代謝產物,而導致高血鉀代謝性酸中毒及急性尿毒症症候群,此症候群臨床稱為急性腎功能衰竭。狹義的急性腎衰竭是指急性腎小管壞死。廣義的ARF按病因可分為3種:即腎前性、腎後性、腎實質性急性腎衰竭。)。按臨床表現ARF又可分為少尿型與非少尿型以及高分解型。住院病人急性腎衰竭的發病率約為5%,至今其病死率仍高達50%左右)。病情嚴重者可發生進行性呼吸困難呼吸功能不全的一個重要症状。患者主觀上有空氣不足或呼吸費力的感覺;而客觀上表現為呼吸頻率、深度和節律的改變)。

小兒糖原貯積病Ⅴ型的預防和治療方法

(一)治療

本病為染色體疾病,目前無有效治療手段。日常生活中應避免劇烈活動、減少症状發作;口服葡萄糖和給予高蛋白飲食可提高運動耐量,但通常並無必要。可在運動之前口服葡萄糖或果糖,能暫時改善運動耐量。口服麻黃鹼也有效。也可補充其缺乏的酶進行替代療法

(二)預後

本病徵預後良好,少數早髮型病情嚴重患兒預後不佳,小兒或老年人可因呼吸困難感染或腎功衰竭死亡。

小兒糖原貯積病Ⅴ型的護理

本病須預防肌球蛋白繼發的急性腎功能衰竭,避免劇烈運動,及時休息。遺傳病治療困難,預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚。產婦需重視遺傳諮詢攜帶者基因檢測產前診斷

參看

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