實體腫瘤的腎損害

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引起腎損害惡性腫瘤可分為兩大類,包括腎臟本身的腫瘤及腎臟外腫瘤。腫瘤致腎損害發生率<1%,臨床主要表現為腎病症候群腎炎症候群。腎損害可見於各種惡性腫瘤,最常見於肺癌胃癌乳腺癌結腸癌

目錄

實體腫瘤的腎損害的病因

(一)發病原因

本病為腫瘤所致。多種腫瘤均可發生腎小球損害,在惡性腫瘤中,較重要的是肺、結腸、胃、乳房腺癌;此外,淋巴瘤(主要是霍奇金病)和白血病也可引起腎小球損害。

(二)發病機制

腎損害的主要機制包括腎外腫瘤直接侵犯腎臟免疫學異常介導、腫瘤代謝異常及治療腫瘤過程中副作用(化療藥物及腫瘤溶解產物)。不過腫瘤致腎損害而表現為腎病症候群的發病機制主要是通過免疫學異常來介導的,下面主要闡述這方面內容。

腫瘤致腎損害的免疫學異常機制主要為免疫複合物介導的腎小球病變。多見於霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴細胞性白血病肺癌結腸癌乳腺癌等。免疫學異常主要包括以下幾方面:

1.腫瘤相關抗原刺激宿主產生抗腫瘤抗體 抗原抗體形成可溶性免疫複合物,沉積於腎小球而致病。有人發現1例結腸癌肝轉移伴腎病症候群病人,腎組織活檢示腎基底膜增厚免疫熒光顯示IgGIgAIgM和C3呈顆粒狀沿腎小球毛細血管壁瀰漫性沉積。從 肝轉移的結節中提取癌胚抗原(CEA)用以免疫羊,獲得抗CEA純血清,用熒游標記的抗CEA血清檢查腎組織,於腎小球基底膜上發現瀰漫的粗顆粒狀癌胚抗原沉積。

2.病毒抗原抗體複合物引起的免疫複合物性腎炎 Old-stone報告非洲Burkitt淋巴瘤患者血清中檢出免疫複合物,腎小球內發現EB病毒抗原、抗體和補體沉積;又於急性白血病患者腎小球系膜發現致腫瘤病毒抗原沉積。

3.非腫瘤性自身抗原致病 Higgins報導播散型燕麥細胞癌並發腎病症候群的病人,血清中檢出抗核抗體。在腎小球基底膜內及上皮下發現IgG、C3沉積,沉積物經DNA特異染色呈陽性反應。同時在腫瘤的壞死區及癌轉移部位,也顯示細胞外局限性的陽性,表明壞死腫瘤產生大量腫瘤細胞DNA,使體內產生抗DNA抗體並形成免疫複合物,引起腫瘤病人腎損害。支持腫瘤病人可產生無器官特異性自身抗體的觀點。

4.免疫監視機能缺陷 腫瘤病人接觸某種抗原而產生抗原抗體免疫複合物致病。

5.霍奇金病並發微小病變型腎病 有些作者認為是由於T淋巴細胞功能缺陷,有些研究者認為可能由於腫瘤細胞產生某些淋巴因子淋巴毒素,引起腎小球基底膜通透性增加。

6.腫瘤繼發澱粉樣變 不少惡性腫瘤均可繼發腎澱粉樣變,特別是腎細胞癌、霍奇金病和慢性淋巴細胞性白血病。

實體腫瘤的腎損害的症状

腫瘤本身引起腎外臨床表現外,腎臟損害多表現為蛋白尿腎病症候群、活動性尿沉渣改變或腎小球濾過率下降。明顯的腎損害並不多見,如果出現明顯腎損害多繼發於增生腎小球腎炎。腫瘤致腎損害與確診腫瘤的時間先後尚無規律可尋,有報導腎病症候群在腫瘤確診前14個月出現,或腎病症候群於腫瘤確診後數月或數年出現。腎臟病的症状隨腫瘤的有效治療而緩解,隨著腫瘤的複發而加重。一般腺癌所致之腎小球損害最常見的是腎病症候群。有人認為膜性腎炎原發性腎病症候群中,有6%~10%可能為繼發於隱匿性惡性腫瘤。淋巴瘤白血病亦可發生腎小球損害,霍奇金病最常引起微小病變,偶可發生急性或慢性腎炎症候群。腎病症候群是霍奇金病腎小球損害的主要臨床表現。霍奇金病的臨床病情波動時,蛋白尿可隨之而增加或減少。腫瘤引起的腎小球損害,可演變為慢性腎衰。腫瘤引起的腎損害,除腎小球疾患外,還可引起尿酸鹽腎臟病、高鈣性腎臟病、低鉀性腎臟病、急性高尿酸血症所致之急性腎衰(某些腫瘤化療時)、梗阻性腎臟病等。

在各種原因不明的腎臟病中,應注意排除腫瘤的可能,特別是中年以上的患者,突然發生腎臟病,更需警惕。有些病者可先出現腎臟病(如腎病症候群),後出現腫瘤的症状,應詳細檢查並注意追蹤。霍奇金病是較常見的引起腎小球病變的惡性腫瘤,而其鑒別診斷頗為困難,其診斷要點為:

1.多見於中年男性。

2.突出的表現為淺表淋巴結腫大

3.有些淺表淋巴結不大,而深部淋巴結腫大,侵犯肺、脾或腹內淋巴結。

4.發熱皮膚瘙癢黃疸、可呈回歸熱型。

5.飲酒後淋巴結疼痛

6.骨髓穿刺和淋巴結活檢有助於診斷。

確診為腫瘤患者出現活動性尿沉渣改變、蛋白尿甚至腎病症候群,並排除了其他系統性疾病特別是結締組織病,應考慮腫瘤引起腎損害或腎病症候群。

實體腫瘤的腎損害的診斷

實體腫瘤的腎損害的檢查化驗

腫瘤導致腎損害相關的化驗異常有:

1.尿檢異常 大量蛋白尿尿蛋白定量>3.5g/24h,並可出現活動性尿沉渣改變如紅細胞白細胞和各種管型。

2.腎功能檢查 可出現腎小球濾過率下降,血BUNCr升高。

3.血沉增快 大部分病人ESR>60mm/h,20%以上病人ESR可超過100mm/h。但要注意的是,腎病症候群病人出現ESR明顯增快,並不能作為提示腫瘤或某些慢性炎症疾病存在的指征。

腎臟活檢:

1.光鏡檢

(1)腎小球基底膜增厚,呈膜型腎病

(2)除腎小球基底膜增厚,尚有系膜增生,呈系膜毛細血管增生腎炎

(3)單純系膜增生性病變。

(4)微小病變腎病。

(5)局灶節段性腎小球硬化

2.免疫熒光檢查 免疫球蛋白IgGIgAIgM補體C3沿腎小球基底膜瀰漫性顆粒狀沉積,有時亦沉積於系膜區。

3電鏡檢查 於腎小球基底膜內、上皮細胞下、系膜區均可見電子緻密物沉積。

實體腫瘤的腎損害的鑒別診斷

1.易引起腎小球病變的惡性腫瘤之間的鑒別 其鑒別診斷頗為困難,如霍奇金病等。

2.與各類原因引起的腎小球病變相鑒別 如尿酸鹽腎臟病、高鈣性腎臟病、低鉀性腎臟病、急性高尿酸血症所致之急性腎衰(某些腫瘤化療時)、梗阻性腎臟病等。

實體腫瘤的腎損害的併發症

本病為腫瘤併發症之一,其本身主要以腎病症候群多見。腫瘤引起的腎損害,除腎小球疾患外,還可引起尿酸鹽腎臟病、高鈣性腎臟病、低鉀性腎臟病、急性高尿酸血症所致之急性腎衰(某些腫瘤化療時)、梗阻性腎臟病等。

實體腫瘤的腎損害的預防和治療方法

本病的預防同其他惡性腫瘤一樣,可採用三級預防

1.一級預防為病因預防 其目標是防止癌症的發生。其任務包括研究各種癌症病因和危險因素,針對化學物理生物等具體致癌、促癌因素和體內外致病條件,採取預防措施,並針對健康機體,採取加強環境保護、適宜飲食、適宜體育,以增進身心健康。

2.二級預防或臨床前預防 其目標是防止初發疾病的發展。包括針對癌症的早期發現、早期診斷、早期治療,以阻止或減緩疾病的發展,儘早逆轉到0期。

3.三級預防為臨床(期)預防或康復性預防 其目標是防止病情惡化和發生殘疾。任務是採取多學科綜合診斷(MDD)和治療(MDT),正確選擇合理以及最佳診療方案儘早撲滅癌症,儘力促進恢復功能和康復,延年益壽,提高生活質量,甚至重返社會。

實體腫瘤的腎損害的西醫治療

(一)治療

首先應是針對原發病~腫瘤本身的治療,腫瘤所致各種類型腎臟病變,其處理一般與原發性腎臟病相類似;所不同的是腫瘤經積極治療後,腎臟病變可以改善,甚至 可獲得完全緩解。腺癌宜選擇使用外科手術切除的方法,治療十分有效,並可使腎損害得以緩解。霍奇金病經局部X 線放射治療病變的淋巴結,或全身化學治療後,腎損害亦可緩解。

(二)預後

本病為腫瘤所致,其預後與原發病的治療效果相一致。與早期診斷正確的治療如獲得完全緩解,腎臟病變也可以改善。否則預後差。

參看

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