臨床生物化學/腎上腺皮質功能紊亂
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皮質醇增多症（hypercortisolism）又稱庫欣症候群（Cushing』s syndrome），是各種原因致慢性糖皮質激素分泌過多而產生的症候群統稱。按病因可分做：①垂體腺瘤及下丘腦-垂體功能紊亂，ACTH過量釋放產生的繼發性皮質醇增多症，又稱庫欣病，約佔70％。其中主要為不伴蝶鞍擴大的微腺瘤，其病因定位診斷主要依賴臨床生化檢測。②腎上腺皮質腫瘤或結節性增生所致的原發性者，其中以皮質腺瘤多見，約佔總病例的近20％，皮質腺瘤約佔5％，結節性增生少見。此類病人糖皮質激素分泌一般呈自主性，不受ACTH調控。③異源性ACTH或CRH症候群，由垂體、下丘腦以外的癌瘤細胞分泌釋放異源性ACTH或CRH而致。前者以肺燕麥細胞癌最多見，其次為胸腺癌、胰島細胞癌等；後者可見於肺癌及類癌。早年統計，異源性ACTH、CRH症候群約佔皮質醇增多症的5％，但隨著對此症的警惕及診斷手段提高，近年發現發病率上升，甚至有報告高達占皮質醇增多症20％的。此外，藥源性皮質醇增多症雖臨床常見，但因有明確的大劑量糖皮質激素應用史可查，不在此討論。
皮質醇增多症時，因糖皮質激素病理性持續高水平，導致上述生理作用擴大、增強，產生一些共同的臨床表現，如向心性肥胖，皮膚、肌蛋白大量分解而致萎縮，並因此使皮下微血管顯露呈對稱紫紋，骨質疏鬆，高血壓等。因同時伴有性激素（主要是雄激素）分泌增多，女性可見多毛、月經失調、甚至男性化改變。常規臨床生化檢查可見血糖升高，葡萄糖耐量降低，血Na+升高，血K+、Ca2+降低，並可出現低鉀性代謝性鹼中毒的改變，血、尿肌酸、尿素氮明顯升高等負氮平衡表現等。高濃度的糖皮質激素可通過誘導磷脂酶A2抑制性多肽脂皮素合成，減少細胞因子白三烯類、血小板活化因子及前列腺素生成等作用，抑制炎症反應及免疫反應。患者對感染的抵抗力降低，並出現各種體液和細胞免疫功能檢查指標低下。還可刺激骨髓造血功能，紅細胞、血紅蛋白、血小板及嗜中性粒細胞均增多，但淋巴細胞和嗜酸性粒細胞明顯減少等血液系統改變。庫欣病及異源性ACTH症候群者，特別是後者，由於大量阿片皮質素原產生，伴有黑色細胞刺激素釋放增多，出現皮膚色素沉著。
㈡腎上腺皮質功能減退症
腎上腺皮質功能減退症（adrenal corticalinsufficiency）是指慢性腎上腺皮質分泌糖皮質激素不足產生的症候群。本病較少見，包括原發性及繼發性兩種。原發性者又稱阿狄森病（Addison』s disease），多因腎上腺結核、自身免疫性腎上腺皮質萎縮、轉移性腎上腺癌腫、手術切除等破壞腎上腺皮質，造成糖皮質激素和（或）鹽皮質激素分泌不足致病。臨床所見除心血管系統、消化系統、神經系統、生殖系統等功能低下，以及低血糖、低血Na+、高血K+、Ca2+等一般實驗室檢查改變外，由於低糖皮質激素水平負反饋引起ACTH釋放增多，而前已介紹，ACTH前體物阿片皮質素原（POMC）中同時含有黑色細胞刺激素多肽片段，故原發性腎上腺皮質功能減退症者可出現特徵性皮膚粘膜色素沉著，並可藉此與繼發性者鑒別。繼發性腎上腺皮質功能減退症指因各種原因，如顱內腫瘤壓迫、浸潤，垂體前味缺血壞死、手術切除、放療等，造成下丘腦及垂體不能正常釋放CRH、ACTH而致。此時多為多內分泌腺功能減退，極少僅單獨表現為腎上腺皮質功能不足，並且無上述皮膚粘膜色素沉著出現。
先天性腎上腺皮質增生症（congenital adrenalhyperplasia，CAH）為常染色體隱性遺傳性疾病，系因腎上腺皮質激素合成中某一酶先天性缺陷，腎上腺皮質激素合成受阻，反饋性引發CRH及ACTH分泌增多，致腎上腺皮質瀰漫性增生。此時多伴有腎上腺皮質性激素分泌亢進，故CAH常表現為腎上腺性性徵異常症。由於任何酶缺陷都將使其所催化的底物堆積並大量釋放入血液，被代謝後從尿中排出，因此血和尿中的此類物質可作為該酶缺陷的生化標誌物。有關酶缺陷影響的生物合成步驟參見圖12-3。表12-3列舉了常見的引起CAH的先天性酶缺陷類型、主要臨床表現、血液及尿中有診斷意義的生化標誌物。測定觀察血或尿中這些標誌物的變化，有助於診斷CAH及其類型。
表12-3 CAH的酶缺陷類型、主要臨床表現及血和尿中的生化標誌物
| 酶缺陷種類 | 主要臨床表現 | 血生化標誌物 | 尿生化標誌物 |
| 21-羥化酶 | 輕型：女性假兩性畸形，男性假性早熟 重型：同上，並出現阿狄森病 |
17-羥孕酮 | 17-羥孕酮硫酸或葡萄糖醛酸酯、孕三醇 |
| 膽固醇裂解酶 | 腎上腺皮質功能衰竭，早夭 | 無皮質激素 | 無皮質激素及代謝物 |
| 3-β羥類固醇脫氫酶 | 男女均呈假兩性畸形 | 脫氫異雄酮 | 16-羥脫氫異雄酮，孕烯三醇 |
| 17-α羥化酶 | 高血鈉，低血鉀，低血糖，高血壓，性幼稚症 | 孕酮 | 孕二醇 |
| 11-β羥化酶 | 高血壓，女性假兩性畸形，男性假性早熟 | 11-脫氧皮質醇 | 四氫脫氧皮質醇 |
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