臨床生物化學/腎上腺髓質激素及功能紊亂

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腎上腺髓質激素

腎上腺髓質從組織發育學上可看做是節後神經元特化為內分泌細胞嗜鉻細胞)的交感神經節,不同的嗜鉻細胞可分別合成釋放腎上腺素(epinephrine,E)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA),三者在化學結構上均為兒茶酚胺類。後兩者亦為神經遞質,但作為遞質釋放的NE和DA絕大部分又重新被神經末梢及其中的囊泡主動攝取、貯存。腎上腺髓質釋放的E約為NE的4倍,僅分泌微量DA,因此血液及尿液中的E幾乎全部來自腎上腺髓質分泌,NE及DA則還可來自其他組織中的嗜鉻細胞及未被攝取的神經遞質。

兒茶酚胺類激素以酪氨為原料,經下列酶促反應生成。由於各種組織中存在的酶有不同,故分別合成E、NE或DA。

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腎上腺髓質合成的E和NE貯存於嗜鉻細胞的囊泡中,其釋放受交感神經興奮控制。作為激素釋放的E和NE,亦具有交感神經興奮樣心血管作用及促進能量代謝、升高血糖等作用。進入血液的E和NE均迅速被單胺氧化酶兒茶酚胺氧位甲基轉移酶代謝滅活,與臨床生化檢測有關的主要代謝產物如下:

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㈡腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤及其臨床生化診斷

腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤(pheochromocytoma)最好發部位。由於過量的E及NE釋放入血液中,作用於腎上腺素受體,產生持續性或陣發性高血壓,並伴有血糖、血脂肪酸基礎代謝率升高等代謝紊亂。本病的臨床生化檢查主要有兩類。

⒈兒茶酚胺類激素及其代謝物測定 由於檢測技術限制,早年主要用比色法或熒光光度法測定24h尿中總游離兒茶酚胺類物質或VMA量。正常成人24h尿游離兒茶酚胺類物質總量<1.65μmol/d(280μg/d),VMA量為15.7-88.5μmol/d(3.1-17.6mg/d),二者明顯超過正常值上限有助於嗜鉻細胞瘤診斷。但血和尿中兒茶酚胺類主要為遞質性NE及DA,而VMA為NE及E共有的代謝物,因此這兩項指標對嗜鉻細胞瘤,特別是發生於腎上腺髓質者特異性不高。並且該類測定影響因素多,香蕉、茶、咖啡等含香草的食品糖果、四環素紅霉素、多種擬腎上腺素藥、抗抑鬱症藥及含多巴結構的藥等可致假陽性芬氟拉明、甲基葡胺造影劑可產生假陰性。隨後採用檢測僅為E代謝物的3-氧-甲基腎上腺素的24h尿排量,雖仍受上述因素影響,但特異性有所提高。3-氧-甲基腎上腺素的成人正常參考值範圍為<5.07μmol/d。

近年來,由於採用HPLC-電化學檢測法的靈敏度已可滿足需要,故應用本法直接分離測定血漿中E及NE,對本病的診斷價值更高。但包括靜脈穿刺取血在內的緊張及各種應急狀態,甚至體位改變,均可刺激腎上腺髓質釋放E及NE;而取血後室溫下5min內不除去紅細胞,將使E和NE濃度迅速下降。因此應在清晨平臥時,插入保留式靜脈血管(indwelling catheter),至少30min後待病人安靜時再取血,轉入盛有冰凍過的抗凝劑和抗氧化劑試管中,迅速低溫離心分離血漿進行測定。按上述條件測得的正常成人血漿參考值範圍為E:109-437pmol/L(20-80pg/ml);NE:0.615-3.240nmol/L(104-548pg/ml)。嗜鉻細胞瘤時,二者明顯升高,若E升高較NE顯著則提示可能為腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤。

⒉動態功能試驗診斷腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤的動態功能試驗方法較多。目前興奮試驗常用胰高血糖素激發試驗,即在疑為本病者非發作期,按上述步驟及方法取血及測量血壓後,靜脈注射胰高血糖素1mg,注畢每15s量血壓,1-3min內再取血,分別測定給藥前後血漿E及NE。由於胰高血糖素可迅速刺激腎上腺髓質釋放E及NE,因此腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤者,血漿E和NE可較基礎對照值升高明顯,達3倍以上,血壓也急劇上升,可達26.2/21.3kPa(200/160mmHg)。本法禁用於糖尿病人。抑制試驗則多用可樂定(clonidine)抑制試驗。降壓藥可樂定可抑制遞質性兒茶酚胺釋放,但不影響嗜鉻細胞釋放E及NE。對有高血壓而懷疑本病者,給予可樂定0.3mg一劑口服前及服藥後3h,分別取血測定血漿NE。非嗜鉻細胞瘤性高血壓者,血漿NE將降低50%以上,嗜鉻細胞瘤性高血壓者,NE僅輕度減少。本法尤適用於有持續性高血壓,其他檢測結果又在邊緣範圍者。由於多種降壓藥及三環類抗抑鬱藥可干擾本試驗,故需停用上述藥至少12h後才能進行。

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