生長激素分泌過少
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因垂體前葉分泌的生長激素分泌過少而導致兒童生長發育障礙，身材矮小者稱為生長激素缺乏症。
原發性生長激素缺乏症多見於男孩，患兒出生時身高體重正常，數周后出現生長發育遲緩，2-3歲後逐漸明顯，其外觀明顯小於實際年齡，但身體各部位比例尚勻稱，智能發育亦正常。身高低於同年齡正常兒童30%以上。隨年齡增長可出現第二性徵缺乏和性器官發育不良。繼發性生長激素缺乏症可發生於任何年齡，除有上述症状外，尚有原發病的種種症状和體征。本病一旦確診，應儘早使用生長激素替代治療，開始治療年齡愈小，效果愈好。目前已廣泛使用的有國產基因重組人生長激素。
目錄 |
生長激素分泌過少的原因
生長激素缺乏症是由於人生長激素(hGH)分泌不足其原因如下：
1、特發性(原發性)
這類患兒下丘腦、垂體無明顯病灶，但GH分泌功能不足其原因不明。其中因神經遞質—神經激素功能途徑的缺陷，導致GHRG分泌不足而致的身材矮小者稱為生長激素神經分泌功能障礙(GHND)由於下丘腦功能缺陷所造成的GHD遠較垂體功能不足導致者為多。
約有5%左右的GHD患兒由遺傳因素造成，稱為遺傳性生長激素缺乏(HGHD)，人生長激素基因簇是由編碼基因GH1(GH—N)和CSHP1、CSH1、GH2、CSH2等基因組成的長約55Kbp的DNA鏈，由於GH1基因缺乏的稱為單純性生長激素缺乏症(IGHD)而由垂體Pit—1轉錄因子缺陷所致者，臨床上表現為多種垂體激素缺乏，稱為聯合垂體激素缺乏症(CPHD)，IGHD按遺傳方式分為Ⅰ(AR)、Ⅱ(AD)、Ⅲ(X連鎖)三型，此外，還有少數矮身材兒童是由於GH分子結構異常，GH受體缺陷(Laron症候群)或IGF受體缺陷(非洲Pygmy人)所致，臨床症状與GHD相似，但呈現GH無抵抗或IGF—1抵抗，血清GH水平不降低或反而增高，是較罕見的遺傳性疾病。
2、器質性(獲得性)
繼發於下丘腦、垂體或其他顱內腫瘤、感染、細胞浸潤、放射性損傷和頭顱創傷等，其中產傷是國內GHD的最主要的病因，此外，垂體的發育異常，如不發育、發育不良或空蝶鞍、其中有些伴遊有關視中隔發育不全，唇裂，齶裂等畸形，均可引起生長激素合成和分泌障礙。
3、暫時性
體質性青春期生長延遲、社會心理性生長抑制、原發性甲狀腺功能減退等均可造成暫時性GH分泌功能低下，在外界不良因素消除或原發疾病治療後即可恢復正常。
生長激素分泌過少的診斷
一、實驗室檢查
1、生長激素刺激實驗
生長激素缺乏症的診斷依靠GH測定，正常人血清GH值很低，且呈脈衝式分泌，受各種因素影響，故隨意取血測血GH對診斷沒有意義，但若任意血GH水平明顯高於正常(>10μg/L)，可排除GHD。因此，懷疑GHD兒童必須作出GH刺激試驗，以判斷垂體分泌GH的功能。
生理試驗系篩查試驗、藥物試驗為確診試驗。一般認為在試驗過程中，GH的峰值<10μg/L，即為分泌功能不正常。GH峰值<5μg/L，為GH無完全缺乏。GH峰值5-10μg/L，為GH部分缺乏。由於各種GH刺激試驗均存在一定局限性，必須兩種以上藥物刺激試驗結果都不正常時，才可確診為GHD。一般多選擇胰島素加可樂定或左旋多巴試驗。對於年齡較小的兒童，尤其空腹時有低血糖症狀者給胰島素要特別小心，因其易引起低血糖驚厥等嚴重反應。此外，若需區別病變部位是在下丘腦還是在垂體，須作GHRH刺激試驗。
2、血GH的24H分泌譜測定
正常人生長激素峰值與基值差別很大，24h的H分泌量才能比較正確反映體內GH分泌情況，尤其是對GHND患兒，其GH分泌能藥物刺激試驗可為正常，但其24h分泌量則不足，夜晚睡眠時的GH峰值亦低，但該方案煩瑣、抽血次數多，不意為病人接受。
3、胰核樣生長因子(IGF-1)的測定
IGF—1主要以蛋白結合的形式(IGF-BPs)存在於血循環中，其中以IGF-BP3為主(95%以上)，IGF-BP3有運送和調節IGF-1的共冷，其合成也受GH-IGF軸的調控，因此IGF-1和IGF-BP3都是檢測該軸功能的指標，兩者分泌模式與GH不同，呈非脈衝式分泌，故甚為穩定，其濃度在5歲以下小兒甚低，且隨年齡及發育表現較大，青春期達高峰，女童比男童早兩年達高峰，目前一般可作為5歲到青春發育期前兒童GHD篩查檢測，該指標有一定的局限性，還受營養狀態，性發育成都和甲狀腺功能狀況等因素的影響，判斷結果時應注意。
4、其他輔助檢查
(1)X線檢查：常用右手腕掌指骨片評定骨齡。GHD患兒骨齡落後於實際年齡2歲或2歲以上。
(2)CT或MRI檢查：已確診為GHD的患兒童，根據需要選擇頭顱CT或MRI檢查，以了解下丘腦-垂體有器質性病變，尤其對腫瘤有重要意義。
5、其它內分泌檢查
GHD一旦確立，必須檢查下丘腦—垂體軸的其他功能，根據臨床表現可選擇測定TSH、T4或促甲狀腺素釋放激素(TRI)刺激試驗和促黃體生成速釋放激素(LHRH)此外試驗以判斷下丘腦—垂體、甲狀腺軸和性腺軸的功能。
二、主要診斷依據
①身材矮小，身高落後於同年齡、同性別正常兒童第三百分位數以下，
②生長緩慢，生長速度<4cm/年，
③骨齡落後於實際年齡2年以上，
④GH刺激試驗示GH部分或完全缺乏，
⑤智能正常，與年齡相稱，⑥排除其他疾病影響。
生長激素分泌過少的鑒別診斷
生長激素分泌過少的鑒別診斷：
1.非內分泌因素引起的矮小症
(1)體質性矮小症：不是疾病，有陽性家族史，出生時身高、體重正常，兒童期生長一直遲緩，青春發育延遲，青春發育期生長加速，一部分人不明顯，成人後身高正常或為正常的低限。生長遲緩期內，患兒無垂體性侏儒的面部表現，體型正常，骨齡正常或稍延遲，其他實驗室檢查結果也正常。
(2)基因遺傳性侏儒症：與家族、種族有關，無內分泌功能紊亂，骨齡正常。
(3)胎兒期發育不良：低體重兒、早產兒於出生後，一部分病人一直以低百分位數生長，成人後仍很矮。患兒面部可有幼稚、臉圓，甚至也有細皺紋，體型正常、骨齡正常或稍延遲，內分泌功能正常。
各種嚴重的全身或器官慢性病，都可引起兒童及少年生長障礙。比較嚴重的有營養不良、吸收不良、慢性肝病、先天性心臟病、慢性腎臟病變、慢性肺病。在對侏儒症行內分泌檢查前，有關這些方面的問題就應注意或檢查到。
(4)各種矮小症候群：為先天或遺傳性疾病，如Turner症候群、Noonan症候群(假Turner症候群)、Prader-Willi-Lalhert症候群、Laurence-Moon-Biedle症候群，以及常染色體異常引起的各種病症，均可在兒童期乃至成人表現為身材矮小;除矮小外，尚有各自獨特的臨床表現，較容易與生長激素缺乏症相鑒別。
2.其他內分泌因素引起的矮小症
(1)Laron侏儒：血中GH增多，但肝臟受體或受體後有缺陷，產生胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)減少;後者是出生後促進生長的主要生長介素。該症為常染色體隱性遺傳，其臨床表現與生長激素缺乏症一致，診斷要依靠患兒表現的血中GH升高才能作出判斷;測定血中IGF-Ⅰ缺乏或明顯減少，再加GH升高，則可以確診。
(2)俾格米(Pygmies)侏儒：見於中非、中南亞及大西洋一帶俾格米族人群中，為常染色體隱性遺傳。血清中GH正常或增高，但IGF-Ⅰ減少，IGF-Ⅱ正常，外源性GH不能改善生長。
(3)分子結構異常的GH分泌：罕見，血中有免疫活性的GH濃度升高，但其生物活性降低或缺乏。
(4)甲狀腺功能減退症：在兒童表現為克汀病，智力發育障礙，體型異常。但有一部分患兒表現不典型，以生長發育障礙明顯，其他症状較輕，應引起注意。
(5)糖皮質激素過多症：包括庫欣病、腎上腺腫瘤分泌過多的皮質醇，以及長期用糖皮質激素治療。原因是多方面的，主要可能是大量的糖皮質激素抑制了GH分泌，抑制生長介素對軟骨生長的刺激作用，並造成負氮平衡，使蛋白質合成障礙及骨質脫鈣，這樣骨基質形成遲緩，鈣鹽不能沉積，生長便被抑制。
(6)糖尿病：幼年期糖尿病控制不好，一部分患兒生長發育障礙，原因可能是這部分患兒的內生糖皮質激素過多，加上胰島素不足，其蛋白質合成等受到嚴重影響。有效地治療糖尿病可使生長恢復。若患兒有糖尿病、矮小症與肝脾腫大，則稱為Mauric症候群。
(7)尿崩症：未控制好的患兒因攝食減少及內環境和代謝紊亂，出現生長障礙。糾正後，大多數能恢復生長。
一、實驗室檢查
1、生長激素刺激實驗
生長激素缺乏症的診斷依靠GH測定，正常人血清GH值很低，且呈脈衝式分泌，受各種因素影響，故隨意取血測血GH對診斷沒有意義，但若任意血GH水平明顯高於正常(>10μg/L)，可排除GHD。因此，懷疑GHD兒童必須作出GH刺激試驗，以判斷垂體分泌GH的功能。
生理試驗系篩查試驗、藥物試驗為確診試驗。一般認為在試驗過程中，GH的峰值<10μg/L，即為分泌功能不正常。GH峰值<5μg/L，為GH無完全缺乏。GH峰值5-10μg/L，為GH部分缺乏。由於各種GH刺激試驗均存在一定局限性，必須兩種以上藥物刺激試驗結果都不正常時，才可確診為GHD。一般多選擇胰島素加可樂定或左旋多巴試驗。對於年齡較小的兒童，尤其空腹時有低血糖症狀者給胰島素要特別小心，因其易引起低血糖驚厥等嚴重反應。此外，若需區別病變部位是在下丘腦還是在垂體，須作GHRH刺激試驗。
2、血GH的24H分泌譜測定
正常人生長激素峰值與基值差別很大，24h的H分泌量才能比較正確反映體內GH分泌情況，尤其是對GHND患兒，其GH分泌能藥物刺激試驗可為正常，但其24h分泌量則不足，夜晚睡眠時的GH峰值亦低，但該方案煩瑣、抽血次數多，不意為病人接受。
3、胰核樣生長因子(IGF-1)的測定
IGF—1主要以蛋白結合的形式(IGF-BPs)存在於血循環中，其中以IGF-BP3為主(95%以上)，IGF-BP3有運送和調節IGF-1的共冷，其合成也受GH-IGF軸的調控，因此IGF-1和IGF-BP3都是檢測該軸功能的指標，兩者分泌模式與GH不同，呈非脈衝式分泌，故甚為穩定，其濃度在5歲以下小兒甚低，且隨年齡及發育表現較大，青春期達高峰，女童比男童早兩年達高峰，目前一般可作為5歲到青春發育期前兒童GHD篩查檢測，該指標有一定的局限性，還受營養狀態，性發育成都和甲狀腺功能狀況等因素的影響，判斷結果時應注意。
4、其他輔助檢查
(1)X線檢查：常用右手腕掌指骨片評定骨齡。GHD患兒骨齡落後於實際年齡2歲或2歲以上。
(2)CT或MRI檢查：已確診為GHD的患兒童，根據需要選擇頭顱CT或MRI檢查，以了解下丘腦-垂體有器質性病變，尤其對腫瘤有重要意義。
5、其它內分泌檢查
GHD一旦確立，必須檢查下丘腦—垂體軸的其他功能，根據臨床表現可選擇測定TSH、T4或促甲狀腺素釋放激素(TRI)刺激試驗和促黃體生成速釋放激素(LHRH)此外試驗以判斷下丘腦—垂體、甲狀腺軸和性腺軸的功能。
二、主要診斷依據
①身材矮小，身高落後於同年齡、同性別正常兒童第三百分位數以下，
②生長緩慢，生長速度<4cm/年，
③骨齡落後於實際年齡2年以上，
④GH刺激試驗示GH部分或完全缺乏，
⑤智能正常，與年齡相稱，⑥排除其他疾病影響。
生長激素分泌過少的治療和預防方法
生長激素缺乏症治療方案
1、生長激素
基因重組人生長激素(rhGH)替代治療已經被廣泛應用，目前大都採用0.1U/kg，每日臨睡前皮下注射一次，每周6-7次的方案。治療應持骨骺癒合為止。治療時年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，年增長可達10cm以上，以後生長速度逐漸下降，在用rhGH治療過程中可出現甲狀腺速缺乏，故須監測甲狀腺功能，若有缺乏適當加用甲狀腺素同時治療。
應用rhGH治療副作用較少，主要有：①注射局部紅腫、與rhGH物質基純度不夠以及個體反應有關，停藥後可消失，②少數注射後數月會產生抗體，但對促生長療效無顯著影響，③較少見的副作用有暫時性視乳頭水腫、顱內高壓等，④此外研究發現有增加股骨頭骺部滑出和壞死的發生率，但危險性相當低。
目前已知很多GH缺乏屬下丘腦性，故應用GHRH可奏效對GHND有較好療效，但對垂體性GH缺乏者無效。一般每天用量8~30μg/kg，每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵連續注射。
3、口服性激素
蛋白同化類固醇激素有：①氟羥甲睾酮，每天2.5mg/m2;②氧甲氫龍，每天01—0.25mg/kg，③吡唑甲氫龍，每日mg/mg，均為雄激素的衍生物，其合成代謝作用強，雄激素的作用弱，有加速骨骼成熟和發生男性化的副作用，故應嚴密觀察骨骼的發育，苯丙酸諾龍目前已較少應用。
同時伴有性腺軸功能障礙的GHD患兒骨齡達12歲時可開始用性激素治療，男性可注射長效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月mg;女性可用炔雌醇1~2μg/日，或妊馬雌酮自每日mg起?酌情逐漸增加，同時需監測骨齡。
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