小兒慢性良性中性粒細胞減少症
| A+醫學百科 >> 小兒慢性良性中性粒細胞減少症 |
慢性良性中性粒細胞減少症(chronic benign neutropenia，CBN)為一組病因不明的異原性疾病，又稱為原發性中性粒細胞減少症、家族性中性粒細胞減少症、先天性中性粒細胞減少症和慢性再生低下性中性粒細胞減少症。可為先天性,也可為獲得性,表現為持續數月至數年中性粒細胞減少而無其他原發疾病。
目錄 |
小兒慢性良性中性粒細胞減少症的病因
(一)發病原因
病因尚不清楚，抗中性粒細胞抗體陽性和陰性病兒均可發病，抗中性粒細胞抗體主要由IgG組成(80%～100%)，其臨床意義還不明了。
(二)發病機制
多數病例骨髓粒細胞克隆形成細胞數量和克隆刺激因子水平正常或增高。形成機制尚不清楚，可能為不同的原因所致，抗中性粒細胞抗體在發病中具有重要作用。但是抗中性粒細胞抗體陽性和陰性病兒的臨床表現並無區別，該抗體測定方法尚未標準化，其特異性和敏感性很難估計。1975年發現首例抗中性粒細胞陽性病兒，隨病情自然緩解，抗體也陰轉。這些病兒並無發生惡性腫瘤和其他自身免疫性疾病的危險。抗中性粒細胞抗體主要由IgG組成(80%～100%)，其臨床意義還不明了。一些認為與臨床過程無關，而另一些認為抗體直接作用於早期前體粒細胞和外周血成熟粒細胞，影響臨床過程和粒細胞數量。抗體也可干擾吞噬細胞的殺菌、黏附、調理和自由基產生功能。
小兒慢性良性中性粒細胞減少症的症状
CBN是4歲內嬰幼兒最常見的中性粒細胞減少類型，90%發生於14個月內。臨床表現可為嬰兒嚴重的感染，也可無任何症状。感染如蜂窩組織炎，乳突炎，中耳炎，咽炎和肺炎，偶爾可發生腦膜炎和敗血症。病原菌主要為革蘭陽性菌。中性粒細胞計數>400/mm3時，其感染髮生率並不高於正常同齡兒;隨年齡增長感染髮生率也會逐漸下降。
反覆測定外周血粒細胞計數發現持續低下(可時而低下時而正常，但非周期性)可做出診斷。
小兒慢性良性中性粒細胞減少症的診斷
小兒慢性良性中性粒細胞減少症的檢查化驗
外周血白細胞總數正常或輕度增高，粒細胞絕對計數<0.5×109/L，其變異很大，呈非周期性波動從零到接近正常。輕症病兒在感染時粒細胞計數可升至正常，幾乎每天都有變化，使診斷極為困難。外周血單核細胞和嗜酸細胞增高與粒細胞減少程度和感染無關，常見輕度貧血(因炎症所致)和反應性血小板增高。
骨髓檢查發現髓樣增生活躍和粒細胞系統早期發育成熟受阻，偶爾與Kostmann症候群一樣，為後期成熟障礙(晚幼粒細胞/帶狀核粒細胞)。
小兒慢性良性中性粒細胞減少症的鑒別診斷
應與其他中性粒細胞減少症相鑒別。
1.周期性中性粒細胞減少症 周期性中性粒細胞減少症的特點是反覆感染伴以周期性循環中性粒細胞數量變化，每一周期約為21天。1910年首例報導，1930年對本病有了進一步認識。男女均可患病，約25%的病例有遺傳學背景。
(1)發病機制：周期性中性粒細胞減少症是早期造血前體細胞內源性調節紊亂所致。骨髓移植後微環境改變而改善臨床過程支持了這一推測。
(2)臨床表現：感染的嚴重程度取決於外周血中性粒細胞減少的程度，與單核細胞數量無關。在兩次粒細胞減少的間隙期內，病兒常無感染症狀;而粒細胞減少期時可發生不明原因發熱、牙齦炎、口腔炎、蜂窩織炎和直腸周圍膿腫。雖然本病多數預後良好，但有10%死於嚴重感染。一些病兒隨年齡增長，粒細胞周期性減少逐漸不明顯，感染症状也隨之減輕。周期性粒細胞減少可持續終生，但不會發展為再生障礙性貧血和白血病。
(3)實驗室檢查：周期為21天的嚴重中性粒細胞減少發生於70%的病兒，其餘病兒粒細胞減少的周期變化在14～36天之間。每次粒細胞減少持續3～10天。其他血細胞數量正常。骨髓檢查發現粒細胞減少期為粒系統發育不良和成熟障礙，而在間隙期粒系統增生活躍。
(4)診斷和鑒別診斷：周期為21天的粒細胞減少和反覆感染為本病的診斷依據。為此，應在2個月內反覆測定粒細胞計數，每周2～3次(觀察兩周)。應排除其他慢性中性粒細胞減少症的可能性。
(5)脾切除、雄性激素、鋰和糖皮質激素對阻斷周期性粒細胞減少有一定療效。最近有使用rhG-CSF每周3次，取得較好的效果，但有停藥後複發的報導。
2.嚴重先天性中性粒細胞減少症(Kostmann症候群) 本病首先由Kostmann於1956年報導，又稱嬰兒先天性中性粒細胞減少症。表現為嬰兒早期嚴重的化膿感染，嚴重中性粒細胞減少和粒細胞/原粒細胞水平發育障礙。
(1)發病機制：多數認為本病是幹細胞內源性缺陷，其詳細機制尚不明了。G-CSF、GM-CSF及其受體正常，也未發現粒細胞生成抑制因子。其發病可能與細胞內信息傳遞障礙有關。
(2)臨床表現：於1歲內即反覆發生危及生命的感染，包括蜂窩組織炎、口腔炎、膿毒血症、腦膜炎和腹膜炎。病原菌為金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌和銅綠假單胞菌。未經有效治療者多於2歲左右死亡，最好的中線存活年齡為13歲;很少病例發展為白血病。廣泛使用rhG-CSF以來，隨著存活時間延長，惡性腫瘤的發生率也增加了。本病為常染色體隱性遺傳，也有常染色體顯性遺傳和散發的報導。
(3)實驗室檢查：出生時即可發現中性粒細胞減少，絕對計數低於0.1×109/L。偶爾在1歲內或危及生命的感染時，粒細胞計數可高於1×109/L。可能有輕度貧血，血小板數量正常或增高。
(4)以往的治療為支持療法和抗感染治療，在使用rhG-CSF之前，骨髓移植是惟一的治療手段。糖皮質激素、鋰、脾切除術的療效均不滿意。1988年開始使用rhG-CSF，臨床觀察表明不但可增高粒細胞，還能促進其殺菌能力。rhG-CSF的使用劑量較CBU為大，重組人類粒-單核-CSF(rhGM-CSF)的效果不如rhG-CSF好。白細胞介素-3(IL-3)與rhG-CSF同時應用可能有協同作用。對rhG-CSF無效的病例，骨髓移植仍然有效。
3.粒細胞髓內破壞增加 粒細胞髓內破壞增加(myelokathexis)的特點是中度貧血，粒細胞核異常伴有核葉由細絲連接，胞漿內空泡形成。骨髓顯示增生活躍，大量分葉核粒細胞變性。白細胞動力學和形態學研究提示中性粒細胞髓內破壞增加是本病發病的基礎。有一例病兒合併低丙種球蛋白血症，另一例使用G-CSF能成功的控制嚴重的牙齦炎和牙周炎。
小兒慢性良性中性粒細胞減少症的併發症
少數可發生腦膜炎和敗血症，其他如蜂窩組織炎，乳突炎，中耳炎，咽炎和肺炎等。
小兒慢性良性中性粒細胞減少症的預防和治療方法
1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染(特別是風疹病毒感染)等，則可損傷胎兒的免疫系統，特別是在孕早期，可使包括免疫系統在內的多系統受累。故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，儘可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養，及時治療一些慢性病。
2.遺傳諮詢及家族調查 雖然大多數疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳諮詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性;如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對於抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對於某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測，如果發現有患者，同樣應在他(她)的家庭成員中進行檢查，患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生。
3.產前診斷 某些免疫缺陷病能進行產前診斷，如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些聯合免疫缺陷病;胎兒血細胞免疫學檢測可診斷 CGD、X-聯無丙種球蛋白血症、嚴重聯合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。慢性良性中性粒細胞減少症是相對預後較好的疾病，也應注意早期準確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳諮詢(產前診斷甚至宮內治療)。
小兒慢性良性中性粒細胞減少症的西醫治療
(一)治療
1.一般處理 多數病兒無症状，不必限制活動，也不必經常看醫生。應注意口腔、牙齒衛生，除非有明確的感染表現，不必用抗菌藥物預防感染。有明確感染者，應給以有效的抗菌藥物，特別要考慮到金黃色葡萄球菌是最常見的病原菌。
2.IVIG 用於伴有嚴重感染者。
3.重組人類非格司亭(rhG-CSF) 具有很好的效果，但作用短暫。
(二)預後
大多數病兒在確診後數月至數年內自愈，病程平均20個月;多在4歲前痊癒。年長兒自行緩解的機會要少一些。
參看
| 關於「小兒慢性良性中性粒細胞減少症」的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |