吡嗪醯胺
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本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦。本品在水中略溶，在乙醇中極微溶解。熔點 本品的熔點為188～192℃。本品對人型結核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5~5.5時，殺菌作用最強，尤其對處於酸性環境中緩慢生長的吞噬細胞內的結核菌是目前最佳殺菌藥物。本品在體內抑菌濃度12.5μg/ml，達50μg/ml可殺滅結核桿菌。本品在細胞內抑制結核桿菌的濃度比在細胞外低10倍，在中性、鹼性環境中幾乎無抑菌作用。
目錄 |
簡介
吡嗪醯胺(異煙醯胺)
Pyrazinamide (Aldinamide,PZA)
化學名
拼音名
英文名 PYRAZINAMIDE
CAS No. 98-96-4
結構式
分子式 C5H5N3O
分子量 123.11
規 格 0.25g
作用與用途
本品的結構類似煙醯胺，進入細胞可起殺菌作用。在pH較低的條件下，抗菌活性較強，本品為二線抗
結核藥，與其它抗結核藥無交叉耐藥性，主要用於經一線藥物活療無效的病例。單用本品易產生耐藥性需與其它抗結核藥物聯合應用。
藥理作用
本品只對結核桿菌有殺滅作用，對其他細菌無抗菌活性。其抗結核桿菌作用的強弱與環境的pH密切有關，
pH5～5.5時、抗菌活性最強；pH7時抗菌作用明顯減弱。動物實驗證實：本品能進入細胞內，與異煙肼合用，有明顯協同作用，對處於酸性環境中的細胞外結核菌同樣有效。本品與其他抗結核藥物間無交叉耐藥性，單獨應用本品則極易產生耐藥性。作用機制可能為PZA滲入含結核桿菌的巨噬細胞內，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。本品為煙醯胺的衍生物，具有抑菌或殺菌作用，取決於藥物濃度和細菌敏感度。本品僅在pH偏酸時有抗菌活性。
動力學
口服後由胃腸道迅速吸收，口服1g，2h後血藥峰濃度可達45mg/L，15h後尚有10mg/L左右，頓服後的血
藥濃度較分次服用可維持較長時間。本品口服後廣泛分布至全身組織中，血腦屏障通透好，在肝、肺、腦脊液中的藥物濃度與同期血藥濃度相近。本品主要在肝內代謝，服藥後24h內由尿排出4％～14％的原形藥。本品的血漿蛋白結合率為50％，半減期約9h。
適應症
與其他抗結核藥聯合用於經一線抗結核藥(如鏈黴素、異煙肼、利福平及乙胺丁醇)治療無效的結核病。本
品僅對分枝桿菌有效。本品以往作為二線藥，常用於其他抗結核藥物治療失敗的復治患者。經大量臨床研究表明：含本品的短程治療方案適用於痰菌陽性的初治病例，—般應用2～3個月，此種方案可使治療結束後，痰菌的復陽率明顯降低。本品目前已被公認為短程化療中三聯或四聯方案的組成之—。
用法用量
口服。成人常用量，與其他抗結核藥聯合，每6小時按體重5-8.75mg/kg,或每8小時按體重6.7一11.7mg/kg，最高每日g。治療異煙肼耐藥菌感染時可增加至每日mg/kg。小兒除非必須，通常不宜應
用。必須應用時應充分權衡利弊。①吡嗪醯胺亦可採用間歇給藥法，每周用藥2次，每次mg/kg。②吡嗪醯胺單用治療結核病時，細菌易產生耐藥性，因此常與其他抗結核病藥聯合應用。療程可能需持續1一2年，甚至數年或無限期應用。③肝功能減退者除非必要，通常不宜採用吡嗪醯胺。腎功能減退者應用時不需減量。成人每日頓服30～35mg/kg，體重50kg以下者，每日g；50kg以上者，每日g；75kg以上者每日g。兒童每日～25mg/kg。
不良反應
發生率較高者：食慾減退、發熱、異常乏力或軟弱、眼或皮膚黃染(肝毒性)，發生率較少者：畏寒、關節腫痛(尤其大趾、髁、膝關節)或病變關節皮膚拉緊發熱(急性痛風性關節痛)。應用本品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發作，須進行血清尿酸測定。不良反應與劑量療程有關，目前應用常規劑量後，不良反應已少見。1、肝損害：每日服藥3g時，約15％患者出現肝損害、肝腫大、壓痛、轉氨酶升高、黃疸等。目前採用每日g，療程3個月，肝毒性反應並不多見。如轉氨酶升高甚至黃疸，與藥物劑量有關，可停藥並積極保肝治療。2、關節痛：PZA的代謝產物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血症和痛風樣表現，停藥後可恢復。症状如痛風，多在用藥後1個月～2個月時出現，為吡嗪醯胺促進腎小管對尿酸的重吸收，使血清尿酸增高所致。3、胃腸道反應：食欲不振、納減、噁心、嘔吐。4、過敏反：發熱、皮疹、光過敏。5、糖尿病患者服用本品，血糖較難控制。6、過敏反應。如發熱和皮疹，宜停藥抗過敏治療，個別患者對光敏感，皮膚暴露部位呈鮮紅棕色，停藥後可恢復。7、偶見貧血、誘發潰瘍病發作、排尿困難等。
禁忌
交叉過敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏的患者可能對本品也呈過敏。糖尿病、痛風或嚴重肝功能減退者慎用。本品具較大毒性，兒童不宜應用。肝功能減退者除非必要，通常不宜採用吡嗪醯胺。孕婦禁用.3歲以下小兒不用。糖尿病、痛風、肝功能不全者慎用。用藥期間定期檢查肝功能。
注意事項
過量處理
相互作用
(1)與別嘌醇、秋水仙鹼、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪醯胺可增加血尿酸濃度從而降低上述藥物對痛風的療效。因此上述藥物與吡嗪醯胺合用時應調整劑量以便控制高尿酸血症和痛風。(2)與乙硫異煙胺合用時可增強副作用。與異煙肼、利福平合用有協同作用、並對延緩耐藥性的產生。
製劑吡嗪醯胺片(1)0.25g(2)0.5g口服,一日每公斤體重35mg,分-4次給藥.片劑：0.25g／片。
注意事項
（1）交叉過敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏患者可能對本品也過敏。（2）對診斷的干擾：本品可與硝基氰化鈉作用產生紅棕色，影響尿酮測定結果；可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血尿酸濃度測定值增高。（3）糖尿病、痛風或嚴重肝功能減退者慎用。（4）應用本品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發作，須進行血清尿酸測定。（5）本品亦可採用間歇給藥法，每周用藥2次，每次mg/kg。本品具較大毒性，兒童不宜應用。必須應用時須權衡利弊後決定。孕婦結核病患者可先用異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療9個月，如對上述藥物中任一種耐藥而對本品可能敏感者可考慮採用本品。本品屬FDA妊娠用藥C類。
儲藏遮光，密封保存。
副作用
1 肝臟損害最常見，用藥期間，應定期檢查肝功能。故肝功能不良者及3歲以下小兒禁用。
2 可致關節痛，症状如痛風，有痛風素質的病人忌用。
3 過敏反應，偶見發熱及皮疹，甚至可出現黃疸。
4 皮膚反應，個別對光敏感，皮膚暴光部位呈鮮紅棕色。長期服藥者，皮膚呈古銅色，停藥後可漸恢復。
5 胃腸道反應，有食欲不振、噁心及嘔吐等。
參看
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