醫學微生物學/衣原體

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衣原體（Chalmydiae）是一類在真核細胞內專營寄生生活的微生物。研究發現這類微生物具有和革蘭氏陰性細菌很多相似。這些特性是：（1）有DNA和RNA兩種類型的核酸；（2）具有獨特的發育周期，類似細菌的二分裂方式繁殖；（3）具有粘肽組成的細胞壁；（4）含有核糖體；（5）具有獨立的酶系統，能分解葡萄糖釋放CO2，有些還能合成葉酸鹽，但缺乏產生代謝能量的作用，必須依靠宿主細胞的代謝中間產物，因而表現嚴格的細胞內寄生；（6）對許多抗生素、磺胺敏感，能抑制生長。1957年開始將衣原體分類於細菌類。

衣原體廣泛寄生於人、哺乳動物及禽類，僅少數致病。據抗原構造、包涵體的性質、對磺胺敏感性等的不同，將衣原體屬分為沙眼衣原體（C.trachomatis）、鸚鵡熱衣原體(C.psittaci)肺炎衣原體(C.pneumonia)三個種（表18～1）。其中沙眼衣原體又有三個生物變種，即沙眼生物變種、性病淋巴肉芽腫（LGV）生物變種和鼠生物變種。沙眼生物變種還有A～K14個血清型（包括Ba、Da、Ia）。LGV生物變種還有4個血清型，即L1、L2、L2a和L3。

表18-1 衣原體屬三個種的鑒別

性狀	沙眼衣原體	鸚鵡熱衣原體	肺炎衣原體
自然宿主包涵體的形態包涵體中的糖原對磺胺敏感性對D-環絲氨酸的敏感性引起的主要疾病	人、小鼠卵圓形、疏鬆 + + +++ 沙眼、包涵體結膜炎、性病淋巴肉芽腫等泌尿生殖道感染	禽類、哺乳動物多種形態、緻密 - - + 主要引起宿主感染，偶可由動物傳染給人，引起呼吸道感染	人不規則、緻密 - 青少年急性呼吸道感染，多見肺炎

一、主要生物學特性

（一）形態與結構

在光學顯微鏡下可見到兩種大小、形態結構不同的顆粒衣原體。較小的稱原體（Elementarybody），直徑約為0.3um。卵圓形，電子密度大，是衣原體有感染性的形態。較大的稱為始體(initial body)直徑約為0.5～0.3um,呈圓形或不規則形，電子密度較小，是衣原體的無感染性形態。但有人認為還存在著一種過渡形態，即中間體(Intermediate body)，亦有人把始體稱為網狀體(Reticulatebody)。

表18-2 衣原體原體和始體的性狀

性狀	原體	始體
大小（直徑um）細胞壁代謝活性胞外穩定性感染性繁殖能力 RNA：DNA比值毒性	0.2～0.4 + - + + - 1 +	. 8～1.0 - + - - + 3～4 -

（二）生活周期

衣原體有其獨特的生活周期，種間無差異。原體在宿主細胞外較為穩定，但具有高度的感染性。當與易感細胞接觸時，以吞飲的方式進入細胞內，由宿主細胞膜包圍原體而形成空泡，在空泡內的原體增大，發育成為始體。始體在空泡以二分裂形式繁殖，在空泡內形成眾多的子代原體，構成各種形態的包涵體（Inclusion body）。包涵體的形態、在細胞內存在的位置、染色性等特徵，有鑒別衣原體的意義。成熟的子代原體從宿主細胞釋放出來，再感染其他的宿主細胞，開始新的發育周期。每個發育周期約需40小時。始體是衣原體周期中的繁殖型，而不具有感染性。

（三）培養特性

大多數衣原體能在6～8天齡雞胚卵黃囊中繁殖，可在受感染後3～6天致死的雞胚卵黃囊膜中找到包涵體及特異性抗原。組織細胞培養如HeLa細胞，人羊膜細胞等中生長良好。但衣原體多缺乏主動穿入組織細胞能力，故可將接種有衣原體材料的細胞培養管先經離心沉澱以促使衣原體穿入細胞，也可在細胞培養管中加入適量的二乙氨基葡聚糖(DEAE-dextran)，提高衣原體吸細胞的能力，使它易穿入細胞進行繁殖。有些衣原體，如鸚鵡熱衣原體經腹腔接種，性病淋巴肉芽腫腦內接種，均可使小白鼠受感染。

（四）抵抗力

三種衣原體中鸚鵡熱衣原體抵抗力較強。從低溫-20℃貯存一年至數年以上的火雞組織曾分離到衣原體。在禽類的干糞和褥草中，衣原體可存活數月之久。

衣原體對溫度的耐受性與宿主的體溫有關，禽類體溫高，適應的衣原體株就較耐熱；哺乳動物體溫較低，適應的衣原體株則不耐熱。

沙眼衣原體感染材料在56℃中5～10分鐘即可滅活。在乾燥的臉盆上僅半小時失去活性。在-60℃感染滴度可保持5年。液氮內可保存10年以上。冰凍乾燥保存30年以上仍可復甦，說明沙眼衣原體對冷及冷凍乾燥有一定耐受性。不能用甘油保存，一般保存在pH7.6磷酸鹽緩衝液中或7.5%葡萄糖脫脂乳溶液中，這一點和病毒絕然不同，許多普通消毒劑可使衣原體滅活，但耐受性有所不同。如對沙眼衣原體用0.1%甲醛溶液或0.5%石炭酸溶液經24小時即殺死；用2%來蘇兒僅需5分鐘。對鸚鵡熱衣原體用3%來蘇兒溶液則需24～36小時才可殺死；用75%乙醇半分鐘；1：2000的升汞溶液5分鐘中即可滅活；紫外線照射可迅速滅活。四環素、氯黴素和紅霉素等抗生素有抑制衣原體繁殖作用。

（五）抗原性

1．屬共同性抗原所有衣原體都具有的共同抗原存在於衣原包膜中，並存在於衣原體的整個生活周期中。在宿主體可引起補體結合抗體，在血清學試驗中可做為共同性抗原。

皮膚變態反應原1926年Frei發現，將性病淋巴肉芽腫（LGV）病人橫痃中的膿液加熱製成的抗原，採用皮內注射法。可用以診斷該病。後來改用衣原體培養物作抗原。這種抗原是屬共同抗原，不具有種特異性。在沙眼、衣原體性病～～生殖道感染和鸚鵡熱患者都對該抗原出現陽性反應。這種皮膚變態反應又稱為Frei氏試驗。

2．種特異性抗原衣原體的種特異性抗原不耐熱，能被石炭酸、木瓜蛋白酶或加溫60℃所破壞。但迄今尚無製備種特異性抗原的簡便方法。用種特異性抗原作補體結合反應可將沙眼衣原體與鸚鵡熱衣原體感染區別開來。

3．型特異性抗原實驗證明，沙眼衣原體確有型的特異性。用微量間接免疫熒光法可將沙眼原體分為18個型。至於鸚鵡熱衣原體的分型問題，尚需進一步研究。

二、致病性與免疫性

（一）致病機理衣原體能產生不耐熱的內毒素。該物質存在於衣原體的細胞壁中，不易與衣原體分開。靜脈注射至小鼠，能在幾小時到24小時使小鼠死亡，解剖可見肝臟壞死，肺、腎損害。這種毒素的作用能被特異性抗體所中和。衣原體的致病機理除宿主細胞對毒素反應有關外，衣原體必須通過不同的細胞的特異性受體才能發揮特異的吸附和攝粒作用。因此各種衣原體表現不同的嗜組織性和致病性。

（二）引起的疾病衣原體是能引起人和多種動物疾病的病原體。現將與人類有關的衣原體病例舉如下：

1．人類衣原體病

(1)沙眼

(2) 包涵體性結膜炎

(3) 嬰兒衣原體性肺炎

(4) 男性非淋菌性尿道炎

(5) 女性衣原體性宮頸炎

(6) 性病淋巴肉芽腫

(7) Reiter氏症候群

2．人與動物共患衣原體病主要為鸚鵡熱～鳥疫

（三）免疫性衣原性感染宿主後，以誘導機體產生細胞免疫和體液免疫。但這些免疫應答的保護性強，因此常常造成持續感染和反覆感染。另外細胞免疫和體液免疫也可造成免疫病理損傷，如再感染沙眼時易發生Ⅳ型變態反應，而使沙眼病情更加嚴重。