遺傳性感覺神經病
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遺傳性感覺神經病歸類於遺傳性周圍神經病，這是一組由遺傳因素引起的以周圍神經受損為主的疾病。遺傳性感覺神經病多呈顯性遺傳，典型表現為皮膚因感覺缺失而致四肢末端反覆發作性無痛性潰瘍，深感覺缺失所致步態不穩。手足潰瘍以及繼發的骨髓炎、骨溶解症和蜂窩織炎。運動障礙不明顯。
主要包括：①成人致殘性遺傳性感覺神經病(mutilating hereditary sensory neuropathy in adult);②兒童致殘性遺傳性感覺神經病(mutilating hereditary sensory neuropathy in childhood);③先天性痛覺缺失(congenital insensitivity to pain)3個亞型。
由於遺傳性感覺神經病往往有嚴重的自主神經受累，因此上述3個亞型與家族性自主神經功能不全(familial dysautonomia)又統稱為遺傳性感覺自主神經病(hereditary sensory autonomic neuropathy)。
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遺傳性感覺神經病的病因
(一)發病原因
本病多為常染色體顯性遺傳，多為近親結婚所致。成人致殘性遺傳性感覺神經病為常染色體顯性遺傳。先天性痛覺缺失(congenital insensitivity to pain)十分罕見，為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位於1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經生長因子受體蛋白。家族性自主神經功能不全，又名Riley-Day病。好發於猶太族兒童，為常染色體隱性遺傳。
(二)發病機制
發病機制尚不清楚，主要病理變化為脊髓後根和脊神經節萎縮、變細，以腰髓段脊神經為明顯。鏡檢發現神經節中的神經細胞變性、消失。從神經節發出的神經纖維髓鞘和軸突變性。這種改變主要發生在細纖維。脊髓後索萎縮，部分脫髓鞘。間質結構組織及施萬細胞增殖，脊髓的前角細胞及脊神經前根多正常。骨骼肌一般無明顯變化。耳蝸神經和前庭神經節也可出現萎縮，神經細胞變性，減少。部分病人可有趾骨破壞，脛腓骨骨質增生。
1.成人致殘性遺傳性感覺神經病屍解病理資料顯示，腰骶背根節小神經元細胞脫失，後根變細，脊髓後索和周圍神經內的神經纖維數目減少。有髓和無髓纖維均受累，軸突變性和節段性脫髓鞘同時存在。
2.兒童致殘性遺傳性感覺神經病的周圍神經病理改變與成人型相同。
3.先天性痛覺缺失的基因缺陷定位於1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經生長因子受體蛋白。病理解剖發現，後根節小神經細胞缺失，三叉神經脊束萎縮。皮膚有汗腺，但無神經支配。
4.家族性自主神經功能不全為常染色體隱性遺傳。神經活檢可見小有髓和無髓纖維均減少;屍檢資料顯示交感和副交感神經節細胞以及感覺神經節細胞數量減少。生化研究發現本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃酸排泄量減少，血清多巴胺羥化酶減少。
遺傳性感覺神經病的症状
1.成人致殘性遺傳性感覺神經病 本病為常染色體顯性遺傳，10～20歲起病，主要累及雙足，開始為足底胼胝形成，之後出現水皰、潰瘍、淋巴管炎和刺激性疼痛。遠端痛溫覺缺失，觸壓覺受累相對較輕，常伴有無汗或少汗。多數患者無任何疼痛，少數可出現雙下肢或肩部針刺樣疼痛。腱反射多消失或減低，肌力大致正常，少數患者可有腓骨肌和脛骨前肌無力，出現足下垂和跨閾步態，偶見輕微的弓型足。電生理檢查示感覺神經傳導速度降低或引不出。
2.兒童致殘性遺傳性感覺神經病 本型的臨床特點為嬰兒或兒童早期起病，學步延遲，常有弓型足和共濟失調。足趾和手指末端潰瘍反覆感染形成甲溝炎和趾(或指)頭炎。各種感覺均受累，觸壓覺較痛溫覺明顯，主要影響肢體遠端，有時也可波及軀幹。腱反射消失，肢體肌力多正常。
3.先天性痛覺缺失(congenital insensitivity to pain) 本病十分罕見。為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位於1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經生長因子受體蛋白。本病的主要臨床特點為全身性痛覺缺失、無汗和直立性低血壓。體溫可隨環境溫度變化波動。另有一種先天性痛覺淡漠(congenital indifference to pain)是指患者對針刺有辨別能力，而且能夠區別有害刺激和無害刺激，但對疼痛性刺激無反應，表現漠視，神經系統無器質性改變。
4.家族性自主神經功能不全 又名Riley-Day病。好發於猶太族兒童，為常染色體隱性遺傳。本病患兒出生時即有吸吮困難、無明顯誘因的高熱和反覆發生肺炎。查體可見明顯的痛溫覺障礙，而觸壓覺受累相對較輕，腱反射消失，運動障礙較輕。以後逐漸出現自主神經功能不全的臨床表現，如瞳孔固定、眼淚少、角膜潰瘍、出汗過多、一過性皮膚白斑、手足發涼、直立性低血壓、體溫異常波動、吞咽困難、食管和小腸擴張等。患兒還可有智力低下和精神發育遲滯。約1/4的患者在20歲左右死亡。
神經活檢可見小有髓和無髓纖維均減少，後者可解釋臨床上出現的痛溫覺缺失。屍檢資料顯示交感和副交感神經節細胞以及感覺神經節細胞數量減少。生化研究發現本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃酸排泄量減少。血清多巴胺羥化酶減少，該酶可將多巴胺轉換成去甲腎上腺素。目前血清多巴胺羥化酶減少常作為本病診斷的一項重要的生化指標。
本病診斷主要依靠特徵的臨床表現，有家族遺傳史，基因缺陷分析、周圍感覺神經電生理檢查及周圍神經活檢，有助於確定診斷。
遺傳性感覺神經病的診斷
遺傳性感覺神經病的檢查化驗
1.血液檢查 包括血糖、肝功、腎功、血沉、風濕系列、免疫球蛋白電泳等與自身免疫有關的血清學檢查;血清重金屬(鉛、汞、砷、鉈等)濃度檢測;對鑒別診斷有意義。血清多巴胺羥化酶減少常作為本病診斷的一項重要的生化指標。
2.基因缺陷分析。
1.肌電圖檢查多數正常，部分病人表現為感覺神經傳導速度變慢，以下肢較明顯。
2.X線檢查可發現趾骨，跖骨破壞，骨質溶解或增生，骨膜增厚。
3.肌肉活檢正常，或呈失神經性改變，橫紋消失，有散在變性的肌纖維，周圍神經活檢，發現細小無髓纖維幾乎完全消失，有髓纖維脫髓鞘。
遺傳性感覺神經病的鑒別診斷
應與感覺徑路破壞性病變引起感覺減退或缺失鑒別。應做詳細的神經系統體檢，特別是感覺障礙分布檢查，結合病史和其他臨床特點做出病因診斷。
尚需依據臨床特點與其他遺傳性疾病和周圍神經疾病相鑒別。基因缺陷分析、周圍感覺神經電生理檢查及周圍神經活檢是確診的主要依據。
本病應與下列疾病相鑒別：
1.脊髓空洞症 多為一側或兩側上肢的分離性感覺障礙，呈馬褂或半馬褂樣分布，表現痛、溫覺障礙而觸覺及深感覺正常。受累肢體可有肌肉萎縮，皮膚乾燥無汗，指甲變脆，夏科關節等自主神經功能障礙等表現，與本病的感覺障礙不同，易於鑒別。
2.麻風病 有典型的皮膚損害，周圍神經(尺、橈、耳大神經等)肥大，受損皮膚的痛覺、溫度覺受累嚴重，損害區不規則，查麻風桿菌陽性可與本病區別。
3.澱粉樣變性 具有腹瀉，便秘等消化系統症状;陽痿，泌汗異常與直立性低血壓等自主神經症状;足尖與下肢異常感覺，痛、溫覺障礙等特點。直腸黏膜及周圍神經活檢，在組織內有澱粉樣沉積物，可與本病區別。
遺傳性感覺神經病的併發症
由於感覺障礙，可導致對外在環境傷害因素的漠視，從而易外傷(燙傷、燒傷、刮碰傷等)。
自主神經功能不全者，還可出現如瞳孔固定、角膜潰瘍、吞咽困難、食管和小腸擴張等。患兒還可有智力低下和精神發育遲滯。
遺傳性感覺神經病的預防和治療方法
積極做好遺傳諮詢和宣傳優生優育工作。細緻調查其家譜，對可疑病例應及早行神經電生理檢查和周圍神經活檢。
遺傳性感覺神經病的西醫治療
(一)治療
目前尚無特殊治療方法，主要為對症處理，如避免傷害性損傷、加強營養、調節心血管功能、促進胃腸道蠕動等。對周圍神經損害可用神經營養代謝藥，如維生素B1、維生素B12、維生素E、胞磷膽鹼、三磷腺苷(ATP)、輔酶A等,以及神經生長因子等藥物，或可促進神經功能的改善。對本病所致的潰瘍行局部用藥治療。也可配合針灸，理療等治療。
(二)預後
目前資料顯示，照顧周全的患者也可以生存到30～40歲。此病雖然是遺傳性疾病，但相當罕見。多數患兒因肺炎或其他併發症而夭折。
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