輔舒酮
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輔舒酮是一種治療哮喘的藥物。英文名，Flixotide。適用於作為12歲及以上病人預防用藥維持治療哮喘。適宜儲存於2-30℃的環境中。避免冷凍和直曬。
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簡介
輔舒酮為壓力型定量吸入器，每次噴藥可釋放出125μg丙酸氟替卡松。吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松，在肺部產生強效糖皮質激素的抗炎作用，從而減輕哮喘的症状和阻止哮喘的惡化，而無全身用皮質激素所見
的不良反應。對於僅使用支氣管擴張劑或用其他預防療法的哮喘病人，丙酸氟替卡松可減輕症状和阻止病情惡化。對大部分病人，本藥在推薦劑量下對腎上腺功能和腎上腺儲備功能無影響。長期用丙酸氟替卡松吸入治療，即使在兒童和成人的最高劑量，腎上腺皮質激素每日排出量仍保持在正常範圍內。儘管過去和現在間斷口服激素，或從吸入其他激素改用吸入丙酸氟替卡松後，腎上腺皮質激素每日排出量逐漸改善，由此證明吸入丙酸氟替卡松時腎上腺皮質功能可能逐漸恢復正常。長期用丙酸氟替卡松吸入治療間，當腎上腺興奮試驗增加值正常時，表明腎上腺儲備功能仍然維持在正常範圍內。然而，以前的治療造成的殘留損害可能持續相當一段時間，此點應牢記。
藥理作用
口服劑量的87-100%隨糞便排出，75%以上為未被吸收的原形化合物，此比例與劑量有關。主要代謝產物
無活性。靜脈給藥後高血漿清除速率提示有良好肝代謝。血漿消除半衰期約為3小時，分布容積250升左右。
適應症
定期評估
因為嚴重哮喘可導致患者死亡，應對患者的病情進行定期評估。嚴重哮喘患者症状持續存在，病情常常惡
化，體力活動受限，最大呼氣流量的基礎值低於預計值的60%，變異率大於30%，給予支氣管擴張劑後通常不能完全恢復正常。這些患者需要吸入高劑量的皮質激素或口服皮質激素治療。當患者症状突然加重時，可能需要增加皮質激素的劑量，此時應當在緊急的醫療監護下給藥。
預防性治療
輕度哮喘（最大呼氣流量基礎值大於預計值80%，變異率小於20%），間斷但不是偶然需用支氣管擴張劑以控制症状的哮喘患者。
中度哮喘（最大呼氣流量基礎值為預計值60-80%，變異率大於20%），需常規使用抗哮喘藥物的哮喘患者；目前的預防性治療或單用支氣管擴張劑，其病情仍處於不穩定狀態或惡化狀態的哮喘患者。
嚴重哮喘（最大呼氣流量基礎值小於預計值60%，變異率大於30%），嚴重的慢性哮喘患者；需要使用全身皮質激素才能有效控制症状的許多哮喘患者，吸入丙酸氟替卡松可以明顯減少或消除對口服腎上腺糖皮質激素的依賴。
兒童
任何需要預防性治療的哮喘兒童，包括目前的預防療法不能控制病情的哮喘兒童。
用法用量
用法
丙酸氟替卡鬆氣霧劑僅供吸入用。應使患者了解吸入丙酸氟替卡松預防性治療哮喘的本質，即使無症状也
應定期使用，4-7天顯效。應根據每個病人的治療反應，而調整丙酸氟替卡松的劑量。如果發現短效的支氣管擴張劑效果減弱，或病人需要比平常吸入更多的藥物時，應予適當的診治。常用劑量為每次至少吸入2次。
用量
成人和16歲以上兒童：100-1000μg，每天2次。
應根據疾病的嚴重程度給病人一個適宜的開始劑量：
輕度哮喘：100-250μg，每天2次，
中度哮喘：250-500μg，每天2次，
嚴重哮喘：500-1000μg，每天2次。然後可依每個病人的效果，調整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑
量。另一種方法是，丙酸氟替卡松的開始劑量以定量氣霧劑給藥時的丙酸倍氯米松日劑量之半為標準或相當量。
4歲以上兒童：應依疾病的嚴重程度給患兒一個適宜的開始劑量，可取50μg或100μg，每日2次。然後可依每個病人的效果，調整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑量。老年人或肝、腎功能不全的病人不需要調整劑量。
不良反應
某些病人出現口腔和咽部白色念珠菌感染（真菌性口腔炎）。這樣的病人於吸入本藥後，應該用水漱口。可在繼續吸入丙酸氟替卡松的同時，局部用抗真菌藥治療白色念珠菌感染。某些病人吸入丙酸氟替卡松可能引起嗓音嘶啞，吸入後即用水漱口可能是有益的。與其他吸入療法一樣，給藥後可能出現支氣管痙攣，此時應立即吸入速效支氣管擴張劑，立即停用丙酸氟替卡鬆氣霧劑，檢查病人，必要時改用其他療法。
禁忌
對任何種類丙酸氟替卡松有過敏史的病人禁用。
警告：哮喘的控制應採取漸進方案，應對病人療效進行臨床和肺功能監測。控制症状的短效β2-激動劑吸入量的增加，說明哮喘病情惡化。此時，應重新制定治療計劃。突然和進行性的哮喘病情惡化是有潛在生命危險的，應考慮增加皮質激素劑量。對有危險的病人可每天進行最大呼氣流量監測。丙酸氟替卡鬆氣霧劑不用於哮喘急性發作。但用於常規的長期控制哮喘急性發作的病人，需要吸入速效和短效支氣管擴張劑以緩解急性哮喘症状。
注意事項
同時使用
如果病人使用壓力性定量氣霧劑有困難，丙酸氟替卡鬆氣霧劑可與定量間隔器一起使用（此方法只使用於
定量間隔器有供應的地區）。與其他大多數管裝壓力氣霧劑一樣，容器冷卻時此藥的治療作用降低。容器禁止穿刺、破損或燒灼，即使容器已經用空。吸入丙酸氟替卡松的患者，腎上腺功能和腎上腺儲備功能通常保持在正常範圍。然而，少數成年人在長期吸入推薦的最大日劑量後，可能出現某些全身作用。從吸入其他激素或口服激素改換用吸入丙酸氟替卡松的病人，在改用丙酸氟替卡松後一個相當長的時間內，仍有腎上腺儲備功能損害的危險。在內科或外科急診時曾用過高劑量的吸入和（或）間斷口服激素的病人，在改用吸入丙酸氟替卡松後一個相當長的時間內，仍有腎上腺儲備功能損害的危險。在選用該方法前，可以請專家對腎上腺損害的程度進行評估。急診時，必須牢記腎上腺損害的殘留影響的可能性，及可能產生的某些應激情況。此時必須考慮給予適當的皮質激素治療。兒童吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松，腎上腺功能和腎上腺儲備功能通常保持在正常範圍內。吸入丙酸氟替卡松的兒童未見全身不良反應，尤其未見阻礙發育的情況。然而，先前的或間斷的口服激素治療所產生的不良反應可能會持續一段時間。此外，吸入丙酸氟替卡松的益處是可能減少口服激素的用量。治療無效或哮喘惡化時，應增加丙酸氟替卡松吸入的劑量。如需要，給予全身激素治療，如有感染給予抗生素。
轉換方法
依賴口服激素治療的病人改用丙酸氟替卡松吸入方法和其後的管理需要特殊注意，因為長期使用全身激素
治療引起的腎上腺功能損害的恢復可能需要相當長的時間。已經長期或大劑量使用全身激素治療的患者，可能有腎上腺皮質功能抑制。對此類病人應定期監測腎上腺皮質功能，小心降低全身激素的使用劑量。約1周後，開始逐漸撤除全身激素，劑量減少應與全身激素維持水平相適應，減量間隔不小於1周。當強的松劑量為10mg/日或較低時，劑量減少量不應大於1mg/日，隔周減量。當強的松劑量超過10mg/日時，可小心應用較大減少量，隔周減量。撤藥期間，儘管呼吸功能得以維持甚至改善，某些病人有非特異性感覺不適。應鼓勵病人繼續用丙酸氟替卡松吸入和繼續撤除全身激素，除非有腎上腺功能低下的客觀症状。撤除口服激素病人的腎上腺皮質功能仍處於損害狀態，病人應帶有激素警告卡，以表明在應激期間，如哮喘惡化、胸部感染、治療期間出現的嚴重疾病、手術、創傷等，此時可能需要補充口服激素。用吸入治療替代全身激素治療，有時出現以前全身用激素可控制的過敏反應，如過敏性鼻炎或濕疹。對這些過敏反應可以用抗組織胺藥和（或）局部製劑對症治療，包括局部用激素。不應突然中斷丙酸氟替卡松吸入治療。與其他吸入激素一樣，活動性或靜止期肺結核病人必須特別小心。
影響
丙酸氟替卡松對妊娠婦女的安全性尚無足夠的證據。動物的生殖研究顯示，全身劑量大大超過推薦的吸入劑量下，只有糖皮質激素樣作用。遺傳毒性研究未見潛在的致突變性。然而與其他藥物一樣，只有當用藥對母親預期的益處大於對胎兒可能的危險時，才能考慮在妊娠期間給予丙酸氟替卡松。尚不清楚丙酸氟替卡松是否自人乳汁排出，也無動物資料提供。然而，從藥物動力學觀點，丙酸氟替卡松進入乳汁是大有可能的。
過量處理
急性過量
吸入超過推薦劑量藥物，可導致腎上腺功能的一過性抑制。這種情況不必採取急救措施，這些病人應以足夠控制哮喘的劑量，繼續用丙酸氟替卡松吸入治療，幾天後腎上腺功能即可恢復，可通過測量血漿可的松的濃度證實。
慢性過量
長期吸入日劑量超過2mg的丙酸氟替卡松，可能導致腎上腺功能某種程度的抑制，可監測腎上腺儲備功能。應以足夠控制哮喘的劑量，繼續用丙酸氟替卡松吸入治療。
臨床應用
臨床資料
1．1診斷標準參照第三屆全國哮喘會議制定的診斷標準及鍾南山等的標準制定：
（1）無明顯誘因咳嗽2個月以上，夜間及凌晨常發作，多與接觸變應原冷空氣、物理、化學性刺激、病毒性上呼吸道感染、運動有關；
（2）查體無陽性體征，肺功能正常，胸片正常，五官科檢查未見異常；
哮喘
（3）支氣管激發試驗陽性和（或）最大呼氣流量（PEF）日內變異率或晝夜波動率≥20％； （4）抗生素或止咳藥物無效，使用支氣管解痙劑或糖皮質激素有效；
（5）排除其他原因引起的咳嗽。
1．2一般資料
符合診斷的60例患者，按隨機數字表法分為治療組30例，其中男18例，女12例；年齡8-69歲，平均30．36±2．99年；病程3月一11年，平均病程3．98±1．03年；對照組30例，其中男17例，女13例；年齡12—65歲；平均31．08±3．18歲；病程3月一13年，平均3．87±1．13年。經統計學處理，兩組病例在性別、年齡、病程分布上差異無顯著性（P>0．05），具有可比性。
方法
2．1治療方法治療組：予以輔舒酮氣霧劑（葛蘭素威康製藥有限公司生產）吸入1251xg／次，每132次早
晚吸入。
對照組：予以控釋型茶鹼舒弗美片（廣東邁特興華製藥有限公司生產）10rag／次，分2次早晚服。兩組均以15天為1療程，治療期間停用其他一切抗感染、止咳、解痙藥物。治療2～3療程。
2．2觀察指標及方法
2．2．1肺功能測定採用日本美能公司產Autospri—ropol型肺功能儀測定兩組病人治療前後的肺功能，檢測24h均停用所有治療藥物，經第1S用力呼氣量（EFEV1）和最大呼氣流量（PEFR）作檢測指標。
哮喘
2．2．2咳嗽症状評分參照文獻制定評分標準：
（1）夜間症状評分：0分；夜間無任何症状；1分：因咳嗽醒來1次；2分：因咳嗽醒來2次；3分：因咳嗽醒來>2次。 （2）日間症状評分：O分：日問無症状；1分：日問偶有咳嗽；2分：日問問歇單聲咳嗽；3分：日間歇陣發咳嗽。兩組均於治療前、後進行綜合評分。
2．2．3治療前後抽三大常規及肝腎功能觀察有無不良反應。
2．3統計學方法計量資料用t檢驗，計數資料用（2）檢驗，等級資料用秩和檢驗。所有數據均在SPSS12．0軟體中進行。
結果
3．1療效判定標準參照文獻的標準治癒：停藥後1年不複發，支氣管激發試驗陰性，過敏原皮試陰性；顯效：停藥半年後複發，但病情較前減輕，再用原方案治療後症状很快消失，且能鞏固療效半年以上，支氣管激發試驗和過敏原皮試轉陰性；有效停藥3個月複發，但病情較前減輕，再用藥仍能控制病情，支氣管激發試驗和過敏原皮試可陽性；無效：用藥1個療程後病情無改善，支氣管激發試驗和過敏原皮試陽性。
討論
咳嗽變異性哮喘（CVA）常以頑固性咳嗽為唯一症状，無喘息和明顯的肺部體征，一般的化痰、止咳和抗感染治療效果不佳，其本質與典型哮喘相同，其歸類為一種輕型的支氣管哮喘或隱匿型哮喘，與支氣管哮喘的發病機制相同，是氣道的炎性反應，因氣道狹窄阻塞未達到引起哮喘的程度，故只有咳嗽症状而無哮喘發作。本組收治的60例患者均曾在他院就診誤診為上呼吸道感染，急慢性支氣管炎而長時間用抗生素及一般止咳化痰藥治療無效而來我科。1981年Cloutier首次提出CVA的發病機理與哮喘相同，都是以持續的氣道炎症與氣道高反應性為特點，提出CVA的治療應採用哮喘的原則。隨後Harmaway報導口服氨茶鹼治療EVA，所有患兒近期療效顯著，但經隨訪遠期75％的病例，發展為哮喘。近年來有文獻提出長期使用糖皮質激素治療哮喘，並提出使用新開發出現的腎上激素吸入治療可減少副作用。輔舒酮是丙酸氟替卡松（rP）的商品名，為新一代的糖皮質激素類藥物，是基於雄甾烷的三氟糖皮質激素，吸入後30rain與糖皮質激素受體結合的水平即可達到高峰。它具備了理想的吸入型糖皮質激素應具備的特點：對受體具有較高親和力，具有高脂溶性，吸入後在氣道的濃度高，停留時間長，吸收後生物利用度低。在所有吸入型糖皮質激素中，丙酸氟替卡松脂溶性最強，該特點使其在氣道具有較強抗炎活性，其抗炎強度是丁地去炎松的2倍，是二丙酸倍氯米松的4倍，已經成為國外防治慢性哮喘最常用藥物之一。激素母核上不對稱的162、172位基因改變使吸人激素對肺內糖皮質激素受體具有高親和性，因此提高了它的局部作用，並能在肝臟內快速滅活，降低了全身的副作用。所以吸人丙酸氟替卡松較安全，長期應用不會引起用藥的成癮性。本臨床觀察表明，輔舒酮治療CVA，能有效緩解臨床症状，藥效維持時間長，副作用少，療效確切，可作為CVA的主要治療藥物。
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