藥理學/局部麻醉藥
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局部麻醉藥（local anaesthetics）是一類局部應用於神經末梢或神經干周圍的藥物，它們能暫時、完全和可逆性地阻斷神經衝動的產生和傳導，在意識清醒的條件下，使局部痛覺暫時消失。對各類組織都無損傷性影響。
【藥理作用】
1．局麻作用及作用機制 局麻藥對任何神經，無論是外周或中樞、傳入或傳出、軸索或胞體、末梢或突觸，都有阻斷作用，使興奮閾升高、動作電位降低、傳導速度減慢、不應期延長、直至完全喪失興奮性和傳導性。此時神經細胞膜仍保持正常的靜息跨膜電位，但對任何刺激不再引起除極化。局麻藥在較高濃度時也能抑制平滑肌和骨骼肌的活動。
局麻藥對神經、肌肉的麻醉的順序是：痛、溫覺纖維>觸、壓覺纖維>中樞抑制性神經元>中樞興奮性神經元>植物神經>運動神經>心肌（包括傳導纖維）>血管平滑肌>胃腸平滑肌>子宮平滑肌>骨骼肌。
神經細胞膜的除極有賴於Na+內流，當細胞外高Na+時可減弱局麻藥作用，低Na+時則增強局麻藥作用（以局麻藥閾濃度的增減為標準），這提示局麻作用與阻滯細胞膜Na+通道有關。局麻藥阻滯Na+內流的作用，具有使用依賴性（use dependence）即頻率依賴性。在靜息狀態下局麻藥作用較弱。增加電刺激頻率則局麻藥作用加強。表明當神經興奮Na+通道開放時局麻藥能與細胞膜特異部位相結合。實驗證明，將槍烏鰂軸索用1mmol/L普魯卡因進行細胞膜內外側同時灌流，以電壓鉗法測得的Na+通道最大峰值為指標，發現停止細胞膜外側灌流並不影響普魯卡因對Na+通道的阻滯作用，而停止細胞膜內側灌流則阻滯作用消失。另將普魯卡因甲基化成為不易穿透細胞膜的季銨鹽後。在細胞膜外側給藥就失去局麻作用，如注入細胞膜內側仍能發揮局麻作用。因此認為局麻藥作用於神經細胞膜Na+通道內側，抑制Na+內流，阻止動作電位的產生和傳導。進一步研究發現，局麻藥與Na+通道內側受體結合後，引起Na+通道蛋白質構象變化，促使Na+通道的失活狀態閘門關閉，阻滯Na+內流，從而產生局麻作用。
2.吸收作用 局麻藥吸收入血並達到足夠濃度，即可影響全身神經肌肉的功能，這實際上是局麻藥的毒性反應。
（1）中樞神經系統 局麻藥對中樞神經系統的作用是先興奮後抑制，初期表現為眩暈、煩躁不安、肌肉震顫。進一步發展為神志錯亂及全身性強直-陣攣性驚厥。最後轉入昏迷，呼吸麻痹。中樞神經抑制性神經元對局麻藥比較敏感，首先被局麻藥所抑制，因此引起脫抑制而出現興奮現象。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統興奮灶擴散所致。苯二氮類能加強邊緣系統GABA能神經元的抑制作用，有較好的對抗局麻藥中毒性驚厥的效果。也說明局麻藥引起的驚厥是抑制的減弱而不是興奮的加強。此時禁用中樞抑制性藥物。而中毒昏迷時應著重維持呼吸及循環功能。
（2）心血管系統 局麻藥對之有直接抑制作用。表現為心肌收縮性減弱、不應期延長、傳導減慢及血管平滑肌鬆弛等。開始時的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結果，以後表現為心率減慢、血壓下降、傳導阻滯直至心搏停止。心肌對局麻藥耐受性較高，中毒後常見呼吸先停止，故宜採用人工呼吸搶救。
【局部麻醉的方法】 臨床常用的局部麻藥方法有以下幾種。
表面麻醉（surface anaesthesia）是將穿透性較強的局麻藥塗於粘膜表面，使粘膜下神經末梢麻醉。適用於眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等粘膜部位的淺表手術。浸潤麻醉（infiltration anaesthesia）將局麻藥注入皮下或手術切口部位，使局部的神經末梢被麻醉。傳導麻醉(conduction anaesthesia)是將局麻藥注射到神經干附近，阻滯其傳導。硬脊膜外腔麻醉(epidural anaesthesia)將藥液注入硬脊膜外腔使通過此腔穿出椎間孔的神經根麻醉。用藥量比腰麻時大5～10倍，起效較慢（15～20分鐘），對硬脊膜無損傷，不引起麻醉後頭痛反應。硬脊膜外腔不與顱腔相通，注藥水平可高達頸椎，不會麻痹呼吸中樞。如果插入停留導管，重複注藥可以延長麻醉時間。硬膜外麻醉也能使交感神經麻醉，導致外周血管擴張及心肌抑制，引起血壓下降，可注射麻黃鹼預防或治療。蛛網膜下腔麻醉（subarachnoid anaesthesia）簡稱腰麻（spinal anaesthesia）將局麻藥經腰椎間隙注入蛛網膜下腔，以阻滯該部位的神經根。適用於腹部或下肢手術。腰麻時，由於交感神經被阻滯，也常伴有血壓下降，可用麻黃鹼預防。此外由於硬脊膜被穿刺，使腦脊液滲漏，易致麻醉後頭痛，還應注意藥液注入所達水平面過高可致呼吸肌癱瘓及呼吸中樞麻痹。藥液的比重和病人體位將影響藥液的水平面，如用放出的腦脊液溶解藥物，則比重高於腦脊液。用蒸餾水溶解，則比重小於腦脊液，高比重液用於坐位病人，藥液下沉至馬尾周圍，將安全有效，用低比重液易使水平面提高而危及呼吸。
【常用局麻藥】
常用局麻藥的化學結構中含有一個親水性胺基和一個親脂性芳香基團，兩者通過酯鍵或醯胺鍵相互聯接。常用局麻藥比較見表12-1。
1．普魯卡因（procaine） 最常用，它親脂性低，不易穿透粘膜，故只作注射用藥。廣泛用於浸潤麻醉、傳導麻醉、蛛網膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。還可用於損傷部位的局部封閉。其代謝產物對氨苯甲酸（PABA）能對抗磺胺類藥物的抗菌作用。故應避免普魯卡因與磺胺類藥物同時應用。偶見過敏反應，用藥前宜做皮膚過敏試驗。過敏者可用利多卡因代替。
2．利多卡因（lidocaine） 作用比普魯卡因快、強而持久，安全範圍較大，能穿透粘膜，可用於各種局麻方法。臨床主要用於傳導麻醉和硬膜外麻醉。本藥屬醯胺類，在肝中受肝微粒體酶水解滅活，t1/2約90分鐘，利多卡因還可用於抗心律失常（詳見第二十二章）。］
3．丁卡因（tetracaine）又稱地卡因（dicaine），作用及毒性均比普魯卡因強10倍，親脂性高，穿透力強，易進入神經，也易被吸收入血。最常用作表面麻醉、腰麻及硬脊膜外腔麻醉，一般不用於浸潤麻醉。此藥與神經脂質親和力較大，在血中被膽鹼酯酶水解速度較普魯卡因慢，故作用較持久，約2～3小時。
4．布比卡因（bupivacaine） 又稱麻卡因（marcaine）是目前常用局麻藥中作用維持時間最長的藥物，約5～10小時。其局麻作用較利多卡因強4～5倍，安全範圍較利多卡因寬，無血管擴張作用。主要用於浸潤麻醉、傳導麻醉和硬膜外麻醉。
【影響局麻藥作用的因素】局麻藥的作用易受下列因素影響。
表12-1 常用局麻藥比較表
1.神經干或神經纖維的粗細 粗大的神經干有鞘膜包圍，局麻藥對它的作用不如對神經末梢，所以傳導麻醉所需濃度較高，約為浸潤麻醉的2～3倍。粗神經纖維（如運動神經）對局麻藥的敏感性不如細神經纖維（如痛覺神經及交感神經）
2．體液pH 局麻藥在體內呈非離子型（R┆N）與離子型（R┇NH+）。非離子型親脂性高，易穿透細胞膜進入神經細胞發揮局麻作用。兩種形式所佔百分比決定於藥物的解離常數Ka與體液的pH。按公式
可知體液pH偏高時，非離子型較多，局麻作用增強；反之，細胞外液pH降低時，非離子型少，局麻作用減弱。炎症區域內pH降低，因此局麻藥的作用減弱。在切開膿腫手術前，如將局麻藥注入膿腔就不能取得局麻效果，必須在膿腫周圍作環形浸潤才能奏效。
3．藥物濃度 局麻藥按一級動力學消除，其t1/2與原始血藥濃度無關。增加藥物濃度並不能按數學比例延長局麻維持時間，反會加快吸收引起中毒。因此不能用增加濃度的方法來延長局麻作用時間，不如將等濃度藥物分次注入更為有效。
4．血管收縮藥 局麻藥液中加入微量腎上腺素（1/100 000～1/200 000）可收縮用藥局部的血管，減慢藥物吸收，既能延長局麻作用維持時間，又可減少吸收中毒的發生。但在手指、足趾及陰莖等末梢部位用藥時，應禁加腎上腺素，否則可引起局部組織壞死。
製劑及用法
鹽酸普魯卡因（procaine hydrochloride） 注射劑：25mg/10ml；50mg/10ml；40mg/2ml；150mg/支（粉針）。浸潤麻醉用0.5%～1%等滲液。傳導麻醉、腰麻及硬膜外麻醉均可用2%溶液。一次極量1000mg。腰麻不宜超過200mg。
鹽酸丁卡因（tetracaine hydrochloride）注射劑：50mg/5ml。表面麻醉用0.25%～1%溶液，傳導麻醉、腰麻及硬膜外麻醉可用0.2%溶液。腰麻不宜超過16mg。
鹽酸利多卡因（lidocaine hydrochloride）注射劑：200mg/10ml；400mg/20ml。浸潤麻醉用0.25%～0.5%溶液，表面麻醉、傳導麻醉、硬膜外麻醉均可用1%～2%溶液。一次極量500mg。腰麻不宜超過100mg。
鹽酸布比卡因（bupivacaine hydrochloride）注射劑：12.5mg/5ml；25mg/5ml；37.5mg/5ml。 浸潤麻醉用0.25%溶液，傳導麻醉用0.25%～0.5%溶液，硬膜外麻醉用0.5%～0.75%溶液。一次極量200mg,一日極量400mg。
參看
 腎上腺素受體阻斷藥製劑及用法 | 全身麻醉藥  |
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