肝星狀細胞增生

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肝星狀細胞通過分裂繁殖而數目增多的現象稱為肝星狀細胞增生,是肝纖維化病理發生髮展過程中非常重要的關鍵環節。肝星狀細胞(hepatic stellate cell,HSC)的名稱有多種多樣,如肝貯脂細胞(fat-storingcell,FSC)、脂細胞(1ipocyte)、維生素A貯存細胞(vitaminA-storingcell)、竇周細胞(perisinusoidalcell)、Ito細胞等,它是ECM的主要來源, HSC激活並轉化為肌成纖維細胞樣細胞(MFC),各種致纖維化因素均把HSC作為最終靶細胞。正常情況下肝星狀細胞處於靜止狀態。當肝臟受到炎症或機械刺激等損傷時,肝星狀細胞被激活,其表型由靜止型轉變為激活型。激活的肝星狀細胞一方面通過增生分泌細胞基質參與肝纖維化的形成和肝內結構的重建,另一方面通過細胞收縮使肝竇內壓升高。

肝星狀細胞增生有生理性增生和病理性增生兩種。因適應生理需要而發生,且其程度未超過正常限度者,稱為生理性增生。人體一部分組織損害後,其餘部分的代償性增生也屬生理性增生 。由病理原因引起的,超過正常範圍的增生稱為病理性增生。生理性增生又分為代償性增生和內分泌性增生。生理性增生的機理目前尚不完全清楚。病理性增生多與激素刺激有關;腫瘤細胞增多所致的腫瘤性增生也屬於病理性增生範圍。但習慣上狹義的增生多指良性非腫瘤性病變。增生與肥大雖是兩個不同的概念,實際上增生的同時常有肥大。由於適應生理需要而發生的增生或損傷後的代償性增生,能夠增強或補償局部代謝、功能上的改變,對身體是有益的。但是病理性增生往往有害於機體。良性前列腺增生(BPH)是老年男性中最常見的疾病,也是男性中最常見的良性腫瘤。BPH往往和一系列刺激症状及下尿路症状(LUTS)相關,對患者的生活質量帶來負面影響。而未經治療的BPH可以導致一些併發症,其中最常見的有急性尿瀦留(AUR),肉眼血尿、反覆性尿路感染尿路梗阻症状、膀胱結石,比較少見的也有腎功能衰竭

HSC位於Disse間隙內,緊貼著肝竇內皮細胞(sinusoidalendothelialcells,SEC)和肝細胞。其形態不規則,胞體呈圓形或不規則形,常伸出數個星狀胞突包繞著肝血竇。此外,HSC還伸出胞突與肝細胞、鄰近的星狀細胞相接觸。HSC胞質內有1~14個直徑約1.0~2.0μm的富含維生素A和甘油三酯的脂滴,胞漿中有豐富的游離核糖體、粗面內質網及發達的高爾基複合體胞核形態不規則,由於脂滴的擠壓,常致細胞核有一個或多個凹陷,核內可見1~2個核仁。正常肝臟中HSC的數目很少,只佔肝細胞總體數目的5%~8%及總體體積的1.4%,但HSC的立體分布和伸展足以覆蓋整個肝竇微循環

目錄

肝星狀細胞增生的原因

前列腺增生是50歲以上男子的多發病。因為男性的尿道要穿過前列腺,所以前列腺增生變大,必然會使尿道受到不同程度的擠壓,導致排尿困難。以往一直認為,年老和睾丸分泌的雄激素是導致前列腺增生的兩個最重要的因素。因為前列腺增生都發生在老年人,如果在青少年時做睾丸切除,那麼即使到了老年也不會發生前列腺增生。醫學界公認的前列腺增生的原因有如下幾項:

(1)過度的性生活和手淫,使性器官充血,前列腺組織因持久鬱血而增大。

(2)前列腺炎未徹底治癒,或尿道炎膀胱炎精阜炎等,使前列腺組織充血而增生

(3)經常酗酒或長期飲酒,嗜食辛辣等刺激性食物,刺激前列腺增生。

(4)缺乏體育鍛煉,動脈易於硬化,前列腺局部的血液循環不良,也會導致本病。

肝星狀細胞增生的診斷

目前採用的診斷方法主要包括影像學診斷、病理診斷和血清學診斷三種。影像學診斷,主要是B超和CI1,在臨床應用廣泛,但只能在肝纖維化晚期,發生肝硬化門脈高壓症時才能出現異常圖象,不能作出早期診斷。肝纖維化的診斷金指標雖是肝組織活檢,但其本身也存在許多問題,如肝穿刺的盲目性,取材不夠,肝臟病變的不均一性而導致的取樣誤差;雖屬於微創檢查,但多數患者仍有顧慮不願接受,且不能反覆取材進行動態觀察。現在還沒有一種可靠的辦法確定肝組織膠原含量,僅根據肝內纖維增生程度進行估計還需進一步將肝纖維組織量化。血清學診斷是目前應用最廣泛的肝纖維化診斷方法。取材方便,價格低廉,可早期診斷。血清學指標包括細胞基質(Extracelular Matrix,ECM)成分、膠原酶類和細胞因子三大類,以ECM成分較為常用。

肝星狀細胞增生的鑒別診斷

組織細胞增生:郎格罕斯細胞組織細胞增生症(Langerhans cell histiocytosis)或郎格罕斯細胞病(Langerhans' cell disease)又稱組織細胞增生症X(Histiocytosis X),為一組少見的,以郎格罕斯細胞增生為主的疾病。本病的病因和發病機制尚不清楚,有人認為是反應性疾病,而非真性腫瘤。也有人認為本病是免疫系統異常所致,但通過PCNA免疫組化可見較多的陽性細胞,且病變中常見核分裂象故認為是增生性疾病,可能為腫瘤性增生。

肝細胞內脂肪堆積過多:是指由於各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變。脂肪性肝病正嚴重威脅國人的健康,成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病,已被公認為隱蔽性肝硬化的常見原因。脂肪肝是一種常見的臨床現象,而非一種獨立的疾病。其臨床表現輕者無症状,重者病情兇猛。一般而言,脂肪肝屬可逆性疾病,早期診斷並及時治療常可恢復正常。正常人的肝內總脂肪量,約佔肝重的5%,內含磷脂甘油三酯、脂酸、膽固醇及膽固醇脂。脂肪量超過5%為輕度脂肪肝,超過10%為中度脂肪肝,超過25%為重度脂肪肝。當肝內總脂肪量超過30%時,用B超才能檢查出來,被B超檢查確診為「脂肪肝」。而脂肪肝患者,總脂量可達40%-50%,有些達60%以上,主要是甘油三酯及脂酸,而磷脂、膽固醇及膽固醇脂只少量增加。

肝細胞脂肪性變營養不良性肝硬化臨床表現出現肝細胞脂肪性變。營養不良性肝硬化(MalnutrationCirrhosis)是由於長期營養缺乏引起的。導致營養不良的原因,除個別患者由於攝入不足外,多數是由於其他疾病限制了食物的攝入和吸收,如小腸旁路手術後、Birroth Ⅱ式術後等。患者可以補充各種維生素維生素CE及B維生素,有改善肝細胞代謝,防止脂肪性變和保護肝細胞的作用,亦可服用酵母片,酌情補充維生素KB12和葉酸

目前採用的診斷方法主要包括影像學診斷、病理診斷和血清學診斷三種。影像學診斷,主要是B超和CI1,在臨床應用廣泛,但只能在肝纖維化晚期,發生肝硬化和門脈高壓症時才能出現異常圖象,不能作出早期診斷。肝纖維化的診斷金指標雖是肝組織活檢,但其本身也存在許多問題,如肝穿刺的盲目性,取材不夠,肝臟病變的不均一性而導致的取樣誤差;雖屬於微創檢查,但多數患者仍有顧慮不願接受,且不能反覆取材進行動態觀察。現在還沒有一種可靠的辦法確定肝組織膠原含量,僅根據肝內纖維增生程度進行估計還需進一步將肝纖維組織量化。血清學診斷是目前應用最廣泛的肝纖維化診斷方法。取材方便,價格低廉,可早期診斷。血清學指標包括細胞外基質(Extracelular Matrix,ECM)成分、膠原酶類和細胞因子三大類,以ECM成分較為常用。

肝星狀細胞增生的治療和預防方法

肝星狀細胞增生症在兒童通常有比較好的預後,並且在青春期前自發好轉。在成人,皮膚的肝星狀細胞增生症很少轉歸,並且與系統性肝星狀細胞增生症有關。目前,尚無對系統性肝星狀細胞增生症的治療方法,預後不定,取決於患者所屬的疾病的種類。患者有侵襲性疾病的,像肥大細胞白血病,可能僅能存活幾周到幾個月,而那些患有惰性的系統性肝星狀細胞增生症的通常對生存率影響不大。肝星狀細胞增生症影響預後的主要標誌是有無皮膚的累及。患者患有系統性肝星狀細胞增生症和皮膚累及的通常為惰性的病程,而未發現明顯皮膚病損的患者通常有侵襲性和進展性的病程。

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