鹽酸頭孢唑蘭
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一、藥品名稱
正式品名：鹽酸頭孢唑蘭
化學名稱：［［(6R,7R)-7-［(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亞氨基乙醯氨基］-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1- 氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］咪唑並［1,2-b］噠嗪鎓氫氧化物內鹽單鹽酸鹽
［［(6R,7R)-7-［(Z)-2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-methoxyiminoacetamido］-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo［4.2.0］oct-2-cn-3-yl］methyl］imidazo［1,2-b］pyridazinium hydroxide, inner salt monohydrochloride
英文名稱：Cefozopran Hydrochloride
漢語拼音名：Yansuan Toubaozuolan
分子式：C19H17N9O5S2.HCl
分子量：551.99
二、藥理作用特點及臨床應用
1、抗菌作用
CZOP對革蘭氏陽性和陰性均顯示廣譜抗菌作用。通過比較CZOP與其它藥物對各種臨床分離菌株的MIC90發現，CZOP對葡萄球菌等革蘭氏陽性菌的抗菌活力與氟氧頭孢（flomoxef,FMOX）大致同等，較頭孢他啶（CAZ）強，對除普通變形菌以外的革蘭陰性腸內細菌的抗菌活力等同或優於CZA及FMOX。CZOP對耐CAZ和FMOX的弗氏檸檬酸細菌、陰溝腸桿菌等也顯示出強抗菌活力。對耐FMOX綠膿桿菌也具有與CAZ同等以上的抗菌活力。
CZOP對金葡菌的青黴素結合蛋白PBP1及2，大腸桿菌、綠膿桿菌的PBP3顯示出強結合親和性，1/2-1MIC以上濃度呈殺菌作用。對各種革蘭陽性和陰性菌所致小鼠腹內感染的防禦效果，CZOP優於CAZ及FMOX，在呼吸道感染、尿路感染等局部感染試驗中，CZOP的療效至少與CAZ同等。
以上數據表明，CZOP在體外及體內對金葡菌、綠膿桿菌等廣範圍的細菌均顯示強抗菌活力。
2、藥代動力學
藥物濃度測定採用生物法及HPLC法。結果，100、250、500、1000及2000mg靜滴1h及單次靜注時的Cmax、AUC顯示出劑量相關性。血中消失半衰期（T1/2β）約1.8－2.0h。24h累計尿回收率約80％－90％，幾乎均以原型排泄。本品2000mg每日2次天（第一天和第六天僅早晨給藥一次，計10次）連續給藥時，初次給藥後與末次給藥後的24小時血中動態很類似，24h尿回收率也大致類似，未見體內儲積傾向。
與丙磺舒聯用，幾乎未見本品體內動態受影響，本品腎排泄機制推測主要為腎小球濾過。腎功能障礙病例隨障礙程度低下，血中消失半衰期延長，AUC增大，尿排泄減少。推測高齡者體內動態隨腎功能的低下而變化。
本品1000mg靜注或靜滴時，向腹膜、膽囊壁、上頜竇黏膜、扁桃、女性生殖器等組織及創傷部膿液和滲出液、骨盆死腔液及腹水等的轉運濃度均可達到治療所需濃度。
以上組織轉運性表明CZOP可達到與同類藥物同等以上的臨床效果。
3、臨床作用
3.1、內科
3.1.1、一般臨床試驗
463例病人參與臨床研究，臨床效果評價對象421例。其中，呼吸道感染390例（92.6%），尿路感染15例（3.5%），敗血症、膽囊膽管炎等感染16例（3.9%）。男266例女155例，60歲以上佔62.9%。從劑量、用藥天數來看。每日給藥1g´2次者佔59.9%，給藥15日內佔95.7%。各種疾病的臨床效果呼吸道感染中急性支氣管炎有效率92.3%，慢性支氣管炎88.1%，支氣管擴張（感染時總有效率85.4%尿路感染、膽囊膽管炎、敗血症及其他干擾那有效率87.1%，總有效率85.5%。對呼吸道感染每日不同劑量臨床效果：肺炎每日g有效率83.9%，每日g89.3%；慢性呼吸道感染每日g有效率73.2%，每日g81.9%。各種致病菌的細菌學效果：消失率75.8%，肺炎鏈球菌95.5%，革蘭氏陽性菌總消失率89.2%；大腸桿菌、肺炎桿菌、流感嗜血菌消失率均為100%，綠膿桿菌52.5%，革蘭氏陰性菌總消失率83.5%。
3.1.2、劑量試驗
為研究CZOP用於慢性呼吸道感染的最佳劑量，以CAZ為對照，採用隨機法對CZOP進行劑量試驗。劑量分CZOP0.5´2/d（L組），1.0g´2/d（H組）及CAZ1.0g´2/d（C組）三組。總給藥病例40例中可評價病例36例，結果表明L組有效率91.7%（11/12），H組91.7%（11/12），C組83.3%（10/12）。致病菌消失率：L組90.9%（10/11），H組100%（8/8），C組90.0%（9/10）。副作用：L組發疹1例，H組發熱1例。臨床檢查值異常：L組、H組和C組各出現3例。均未見嚴重症状，以上表明CZOP用於慢性呼吸道感染最佳劑量為1.0g´2/d。
3.1.3第Ⅲ期臨床實驗比較
採用隨機法比較了CZOP和CAZ對細菌性肺炎及慢性呼吸道感染的有效性、安全性及有用性。CZOP、CAZ均每日g╳2次靜滴給藥，細菌性肺炎為CZOP組122例，CAZ組121例，有效評價病例為CZOP組105例，CAZ組101例，兩組間患者背景無顯著差異。臨床效果，CZOP組有效率90.5％，CAZ組96.0％，兩組有效率無明顯差異。副作用：CZOP組出現7例，CAZ組4例，臨床檢查值異常：CZOP組出現30例，CAZ組出現37例，兩組間均無明顯差異。慢性呼吸道感染為CZOP組134例，CAZ組130例，有效評價病例為CZOP組111例，CAZ組120例。兩組患者背景未見明顯差。臨床效果，CZOP組有效率91.0％，CAZ組88.3％，未見顯著差異，副作用：CZOP組8例，，CAZ組3例。臨床檢查值異常：CZOP組33例，，CAZ組25例，兩組間均未見顯著差異。
上述一般臨床試驗、劑量試驗、比較試驗結果證明，CZOP系對革蘭陽性及陰性菌致感染均有效的藥物，對適用注射劑的感染則可作為首選藥物。
3.2泌尿科
3.2.1一般臨床試驗
給予CZOP總病例438例中，主治醫生判定採用病例408例，其中可以按泌尿感染藥效評價基準判定病例338例。主治醫生判定總有效率79.2％（323/408），其中，單純性腎盂腎炎100％（15/15）；在複雜性泌尿感染中，腎盂腎炎69.4％（68/98），膀胱炎82.0％（159/194），前列腺術後感染71.4％（45/63），性器官感染88.9％（16/18）。
占病例大部分的複雜性泌尿道感染者按泌尿道感染藥效評價基準進行的綜合臨床效果評價結果：有效率80.9％（242/299），膿尿正常化率37.1％（111/299），細菌尿轉陰率71.3％（214/299）。對單菌感染有效率82.2％（166/202），對混合感染有效率78.4％（76/97）。細菌學效果中的菌消滅率89.0％（374/420），其中革蘭陽性菌消失率90.1％（127/141），革蘭陰性菌消失率88.5％（247/279）。在革蘭陽性菌中，表葡菌消失率100％（23/23），糞腸球菌86.0％（49/57），在革蘭陰性菌中，大腸桿菌消失率100％（50/50），綠膿桿菌80.6％（58/72）。
3.2.2劑量試驗
以非導管留置的複雜性尿路感染患者為對象，以CAZ1000mg╳2/d（C組）為對照藥，對CZOP500mg╳2/d（L組）及1000mg╳2/d（H組）作了比較研究。結果，按泌尿道感染藥效評價基準判定的綜合臨床效果（包括CAZ非敏感菌種）為L組有效率66.7％（6/9），H組100％（7/7），C組62.5％（5/8）；菌消失率L組78.6％（11/14），H組100％（13/13），C組75.0％（9/12），效果排列次序均依次為H組、L組、C組；第5天CZOP組均消失率91.7％（200/218），CAZ組86.1％（173/201），兩組間未見顯著差異，腸球菌消失率CZOP組均良好，副作用發生率：CZOP組1.5％（2/135），CAZ組9.0％（12/134），CZA組15.2％（20/132），兩組間均未見顯著差異。
以上表明，給予CZOP1000mg2/d可達到早期菌消失效果。可以認為，本品與CAZ一樣系對尿路感染有用性高的藥物。CZOP對單純性尿路感染的日劑量為0.5-1g，對複雜性尿路感染為1-2g，對性器官感染為2-4g。
由於本品對現有頭孢菌素作用弱的糞腸球菌有良好的作用，故認為對複雜性尿路感染是更有用的藥物。
3.3外科
外科累積病例266例，其中有效性評價對象251例。1g╳2/d靜滴者佔82.9％（208/251），給藥10日內者最多。
肝膿腫有效率100％（6/6），膽道感染98.1％（53/54），腹膜炎85.7％（54/63），腹內感染68.4％（26/38），創傷感染78.1％（57/73），淺表化膿性感染90.9％（10/11），總有效率83.7％（210/251）。
單菌感染的革蘭陽性菌消失率74.4％（29/39），革蘭陰性菌77.8％（21/27），厭氧菌100％（19/19）；混合感染的菌消失率69.4％（59/85），總消失率75.3％（128/170）。另外，在總檢出菌303株中消失249株，消失率高達82.2％。
以上表明，給予本品1g╳2/d，可獲得良好的臨床效果及細菌學效果，系對外科感染有用的藥物。
3.4耳鼻喉科
以耳鼻喉科感染220例為評價對象，有效率84.1％，菌消失率93.1％。220例中雖215例為中型以上病例，但對除副鼻竇炎以外的病例每日給藥1.0-2.0g，均獲得良好的效果。對各種分離菌的效果也良好，對金葡菌等革蘭陽性菌，綠膿桿菌等革蘭陰性菌均有良好效果。
三、適應症
適應為敗血症、外傷創口感染、以及由G+、G-和綠膿桿菌等引起的各種感染。
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