卡爾曼氏症候群
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卡爾曼氏症候群(Kallmann s syndrome )
有一種疾病叫做卡爾曼氏症候群，患者的青春期會比同齡人晚，當年齡相近的人對異性開始感興趣時，他還懵懵懂懂。這種人的下丘腦無法製造正常數量的GNRH——促性腺激素釋放激素，GNRH能調節腦下垂體、腎上腺、睾丸、卵巢的性荷爾蒙分泌。人在胚胎階段GNRH神經細胞移入腦部的過程中如果出了差錯，下丘腦便無法傳遞適當的信息給內分泌系統，到了青春期便會因為缺少足夠的性荷爾蒙導致性發育退化。
說明：得卡爾曼氏病並不可怕，此病患者即使延遲了發育段的青春期仍可通過現今治療手段很有可能恢復未發育的生理特徵，找回正常的生理功能。男女都可得這種病，但患病幾率極少且男性多於女性。男性發病率在1/10000左右，女性發病率在1/50000左右。患者之所以沒有出現青春期，是由於患者的下丘腦無法製造正常數量的激素，導致激素不均衡，引發卡爾曼氏症候群。
犁鼻器接收到外來信息素的信號後不到一秒鐘便傳遞給下丘腦。下丘腦被稱為大腦之腦，神經學教科書稱之為情感表達中樞，人的各種情感，包括恐懼、侵犯他人、性衝動等等都由這個部位控制。不僅如此，下丘腦還負責調節人體血壓、水和鹽份的平衡，糖與脂肪的代謝，荷爾蒙、食慾、體溫以及焦慮等身心狀態。
下丘腦既是重要的植物性神經中樞又是一個非常重要的內分泌器官，它在整合神經系統和內分泌系統而實現的機體機能調節中，佔有特殊重要的地位。
下丘腦是人腦較原始的部位。大腦皮層賦予我們推理思考能力，下丘腦則是在潛意識指引我們，也就是人們常說的第六感。第六感在負責思考力的大腦皮層尚未介入以前，會對感官刺激先作出反應，我們稱之為情感總指揮。與其它動物不同的是，人類的理性思考能力高度發展，往往掩蓋了化學信息的迫促性，也就是說，人類懂得在原始衝動與理性反應之間取得平衡。
長期以來卡爾曼氏症候群症一直被視為是純粹嗅覺障礙的結果，因而又被稱為嗅覺缺失——類無睾結合征。白林納等人研究10個卡爾曼氏症候群患者，卻發現其中4人有嗅覺能力，而10個人都缺少正常的犁鼻器。這是就說，卡爾曼氏症候群患者缺的是犁鼻器，不一定是嗅覺障礙。
有關專家用雌雄老鼠為對象深入研究這個現象，發現去除老鼠的犁鼻器會導致嚴重的荷爾蒙壓抑，使其永久改變或放棄交配模式，切除犁鼻器的雄鼠無法對雌鼠的性暗示做出正常的回應。
現代人為了追求外形美，當然也有人由於健康的原因接受鼻手術，醫生可能不了解犁鼻器的存在及重要性而在鼻手術時把它切除掉，這在矯正鼻中隔的手術中是最常見到的，切除了犁鼻器的人往後的生活是不幸的。
Kallman syndrome 卡爾曼氏症候群
說明：嗅覺生殖器發育障礙症候群。病因未明。主要發生於男性。表現為身體勻稱，缺乏第二性徵，與促性腺激素分泌不足的性腺機能減退症一致，嗅覺缺失。
以性聯遺傳、體染色體顯性或體染色體隱性遺傳方式遺傳給下一後代，男女發病比約5:1。以體染色體顯性遺傳為較常見的遺傳模式。也有一些患者無任何家族遺傳史，為偶發性發生的個桉。
已知有兩個基因與此症相關，X染色體上的KAL-1 gene是導致此症的缺陷基因，現已知位於 X染色體短臂22.3的位置上，約有 11-14%的患者可偵測到有KAL 基因突變；另一個突變基因為FGFR1 gene是以體染色體體顯性遺傳模式呈現，稱之為KAL-2 gene。另有許多其他的基因正在探究中。
KAL包含一神經細胞的附著分子anosmin-1，anosmin-1正常時會表現在腦部、臉部間葉組織(mesenchyme)、中腎(mesonephros)與後腎(metanephros)。
中腎(mesonephros)
位於前方的前腎和後方的後腎之間的組織部份，正好出現於胚胎髮生的第一月後，含有一系列腎節，通過腎小管與腎中管相通。在部分哺乳動物胎兒時期中腎有功能，但終將退化留下一些遺迹，在男性這些殘餘物包括睾丸輸出小管，而在女性行程卵巢冠的小管。
後腎(metanephros)
胚胎的小管狀系統，位於中腎尾端並在其後發生，形成爬行類、鳥類與哺乳類動物的成體腎臟，後腎由兩個部分組成，骨底部融合腎節形成相應的間充質組織和從中腎管長出的輸尿管牙或憩室。
分類：
1. Kallmann syndrome 1：在X染色體上Xp22.3的位置，有一個基因稱為KAL1，此基因突變屬於性聯遺傳。KAL1基因有14個exons，大小為210kb。
此基因轉譯一個大約100kDa的細胞外間質的醣蛋白稱為anosmin-1，此蛋白質系表現在胎兒組織及器官，包括初始嗅球及腎臟。因為基因突變導致缺乏這個蛋白質，而使下視丘GnRH脈衝性釋放異常，讓製造GnRH的神經元無法順利從胚胎的嗅板移至下視丘，而致使嗅球也發育不全，所以導致GnRH的製造和嗅覺都有問題。
下視丘沒有GnRH則無法命令腦下垂體分泌黃體激素(Luteinizing hormone；簡稱LH)和濾泡生長激素(follicle-stimulating hormone；簡稱FSH)，也才因此有睾丸發育不良，青春期延遲等現象。根據文獻統計，在有性聯遺傳家族史患者中約60%有KAL1的基因突變，在散髮型男性患者中也有約10~15%有KAL1基因突變。
2. Kallmann syndrome 2：目前知道是在第8對染色體8p11.2-12的位置上一個纖維組織母細胞生長因子受器(fibroblast growth factor receptor 1；簡稱FGFR1)的功能喪失(loss-of function)基因突變，會導致第二型的Kallmann syndrome，屬於體染色體顯性遺傳。FGFR1基因有18個exons，大小為55kb。其基因表現於胚胎的組織及器官例如骨架組織、內耳及視網膜前腦前段等。嗅球的外翻也需要FGFR1。大約10%KS病人有FGFR1之基因突變。研究顯示應尚有未被找到的基因所造成。
3. Kallmann syndrome 3：目前尚未找到第三型KS的基因。僅知道是屬於體染色體隱性遺傳。通常此型的患者會合併有兔唇、單側腎臟發育不全、智能障礙及二眼眼距過小等。
診斷：
抽血檢查與臨床症状的判斷以及醫師經驗來確診，方法包括荷爾蒙的檢測(GnRH stimulation test)與進行嗅覺上的評估，以核磁共振的方法來檢視嗅球(olfactory bulbs)是否發育不全。
青春期警惕性發育不良
性發育不良是性發育異常中比較常見的一種病症，醫學上又稱為促性腺激素功能減退性性腺機能低下症(IHH)。這是一種發生在下丘腦的疾病，由於下丘腦先天性缺乏分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)的功能，或者因為下丘腦下部不能脈衝式釋放GnRH，從而使垂體不能分泌促性腺激素(FSH、LH)，造成睾酮水平的降低，導致20多歲的人睾丸和陰莖還像幼兒一樣，沒有陰毛、鬍鬚等男子特徵，如果患者同時伴有嗅覺障礙，又稱為卡爾曼氏症候群。這些患者的性染色體核型均正常(46，XY)，而性腺軸系激素都低於正常。
臨床上表徵：
頭頸部：顱部中軸異常
眼睛：眼距過窄(Hypotelorism)
嘴與口腔：高弓顎(Highly arched palate)與唇顎裂。
胸腔：男性女乳症(Gynecomastia)
手部與足部：弓形足(Pes cavus)
神經系統：嗅球發育不全， 運動癲癇， 腦部共濟失調以及痙攣性痳痹(spastic paraplegia)。
心臟血管系統：右心室雙重出口(Double outlet right ventricle)，右側主動脈弓(right aortic arch)，大血管轉位 (malposition of the great vessels)，肺動脈發育不全 (hypoplastic pulmonary artery)， 心室中隔缺損(ventricular septal defect)， 心房中隔缺損(atrial septal defect)。
泌尿生殖系統：腎臟發育不全(kidney aplasia)與(hypogonadism)以及陰莖較小，所以青春期會延遲，睾丸萎縮(testicular atrophy)與隱睾(cryptorchidism)；女性青春期也會延遲，如原發性無月經症(primary amenorrhea)與缺乏第二性徵(乳房發育緩慢)。
內分泌系統：下視丘及腦下垂體功能低下(Hypothalamo-pituitary hypofunction)且伴隨有下視丘分泌的性釋素 (gonadotropin-releasing hormone)分泌減少。
生長發育：性成熟遲緩與智力遲緩。行為與表現：80%患者有嗅覺缺失症(Anosmia)，耳聾，色盲以及聯帶運動(synkinesia)。
其他特徵： 遺傳性生殖腺發育不全的男性(Eunuchoid)
治療：
此症若能及早確診並接受治療，補充患孩生長激素與荷爾蒙(hormone replacement therapy, HRT)，將有助於孩童身高與性器發育。在男性方面可給於男性荷爾蒙(human chorionic gonadotropin,hCG)或(testosterone)補充來維持第二性徵，與使用濾泡刺激素來促進精子形成，治療上需花費許多時間與金錢。
因女性患者無月經，子宮也無法正常發育(比一般正常人較小)，屬於較棘手的不孕症(fertility)病因，所以在女性方面可給予女性荷爾蒙補充維持第二性徵與引導月經產生，合併使用濾泡刺激素來促進卵子形成及子宮發育，再施行人工授孕以達受孕的目的，需有耐心與充足的經濟支持。
傳統上一般應用HCG和睾酮替代療法，希望通過給患者補充雄激素來促進性器官和第二性徵的發育。而近些年來，隨著人們對GnRH結構的了解，用人工合成的 GnRH來直接治療下丘腦性性腺功能低下症的願望變成了現實。經治療，一些患者不僅臨床證狀改善，第二性徵出現了，而且性慾增加，陰莖能勃起，甚至射精；部分病人的精液中查到了活動的精子，給患者帶來了生育的希望。
雖然目前治療性發育不良的方法有了很大的進步，但是問題的關鍵是要早期發現病人，及時做出診斷和制訂治療方法。性發育不良的治療是有時效性的，理想的治療時間一般在青春期結束前。若過了一定的年齡段後，也就失去了治療的機會。
因此，衷心希望廣大家長能關心自己的孩子，發現情況及時到醫院諮詢。另外值得一提的是，目前有些過度肥胖的男孩由於內分泌紊亂導致性發育遲緩，也應當引起注意。
預後：
對於未接受任何治療的患者而言，無論是男性或女性，骨質疏鬆症(osteoporosis)是造成健康最大的風險。因此建議應每2年定期接受骨密度檢測(bone density scan)，已接受荷爾蒙治療的患者也應接受檢測為妥，有些患者也需另外接受骨質疏鬆的藥物治療。
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