遺傳性凝血因子缺乏症
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遺傳性凝血因子缺乏所引起的出血性疾病比較少見。據中國統計，只佔總的出血性疾病的4.5%—16.8%。這類出血性疾病均按一定的遺傳學規律通過基因從親代遺傳給後代。
目錄 |
遺傳性凝血因子缺乏症的病因
一、病因：
遺傳性凝血因子缺乏症的遺傳特點可分為以下幾類：
1、常染色體顯性遺傳：如一般血管性血友病、異常纖維蛋白原血症、Passoyoy因子缺乏症。
2、常染色體隱性遺傳：如因子Ⅴ Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ、ⅩⅢ缺乏症，凝血酶原、纖維蛋白原缺乏症、異常凝血酶原血症、Fitzgerald因子缺乏症、Fletcher因子缺乏症。
3、X染色體伴性隱性遺傳：如血友病A、B。一般說來，遺傳性凝血因子缺乏症只缺乏一種凝血因子，複合缺乏幾種因子如血友病A伴因子Ⅴ Ⅶ、Ⅺ或Ⅸ缺乏，伴發血管性血友病以及其他凝血因子缺乏者都很少見。在遺傳性凝血因子缺乏症中，血友病A和血友病B最為多見，約佔其總數的2/3以上，血管性血友病次之，其他少見。大多數遺傳性凝血因子缺乏症都可有皮膚、粘膜、肌肉、關節、內臟等處出血，隨凝血因子缺乏的程度而定。一般都需要作實驗室檢查才能確診。
大多數是凝血因子合成減少，少數可因分子結構異常導致凝血活性減低而致出血。
二、發病機制：
遺傳性凝血因子缺乏症的症状
除血友病A、B，血管性血友病，因子X缺乏症另有條目介紹外，以下敘述其他各種遺傳性凝血因子缺乏症。
1、遺傳性纖維蛋白原缺乏症：約有2/3的病人10歲以前即被發現有出血傾向。自發性出血極少見，主要表現為創傷或手術後出血。關節出血較少見。傷口癒合可不佳。
2、遺傳性異常纖維蛋白原血症：大多數呈常染色體顯性遺傳。男女發病數大致相等。這是一種分子病，其缺陷性質是纖維蛋白肽分離延遲或障礙，纖維蛋白單體多聚化延遲或障礙，纖維蛋白單體交叉連接缺陷。臨床表現為有輕度出血傾向，有的反覆發生血栓和肺栓塞或傷口癒合障礙。有些患者無症状，僅在檢查時才被發現。
3、遺傳性凝血酶原缺乏症：這是一種常染色體不完全隱性遺傳的疾病。男女都可發病。初次發病常於兒童或青年期，臍蒂出血常見。凝血酶原降至正常的8%—15%時才有出血症状，主要為皮膚、粘膜出血，可有深部肌肉、關節出血。常於小手術或外傷後出血。雜合子患者可無出血症状。
4、遺傳性異常凝血酶原血症：出血症状與分子結構異常的嚴重程度有關。最嚴重的病例出血症状類似輕型血友病，其凝血活性只有正常的5%。
5、遺傳性因子V缺乏症：男女都可發病。純合子患者血漿中的因子V含量只有正常的8%—10%，雜合子者可達22%—60%，只有純合子者有出血症状。患者大多於3歲後發病，表現為皮膚、粘膜出血，肌肉、關節出血少見。輕微創傷或小手術後出血多見。
6、遺傳性因子Ⅷ缺乏症：男女都可發病。純合子患者因子Ⅶ
近年發現在有的病人因子Ⅶ的活性雖減低，但其抗原性仍正常，這種疾病是由於異常因子Ⅶ(abnormalfactorⅦ)引起的。
7、遺傳性因子Ⅹ缺乏症：本病很少見，中國已有發現。這是一種常染色體隱性遺傳的出血性疾病。男女都可發病。純合子患者因於Ⅹ水平〈 1%，出血嚴重，新生兒期即可發病，表現為鼻出血、皮膚淤斑，消化道出血、顱內出血。有的患者有關節、肌肉出血。雜合子患者因子X水平可達50%左右，可無出血症状。
8、遺傳性因子Ⅻ缺乏症：純合於患者血漿中因子Ⅻ的水平可低至1%;雜合子者因子Ⅻ的水平可高達25%—60%。本病患者大多並無出血症状，甚至在手術時也不出血或出血甚微。少數有鼻出血或皮膚淤斑。相反，因子Ⅻ缺乏症可伴發心肌梗死及血栓性靜脈炎，可能為纖維蛋白溶解活化缺陷所致。
9、Fletrher及Fitzgerald因子缺乏症:是常染色體隱性遺傳，現已弄清Fletcher因子就是前激肽釋放酶，PK庄激活的因子Ⅻ(Ⅻ)作用下，轉變為激肽釋放酶PK轉變為K時需要有表面接觸(S)及高分子量激肽原(HMW-K)。K又可使高分子量激肽原轉變為緩激肽(BK)，也可進一步激活因子Ⅻ使成為Ⅻα，從而加速內源凝血系統的凝血。
10、Fiizgerald因子缺乏症 ：Fletcher及Fitzgeraid因子缺乏時臨床上均無明顯出血，而APTT都延長，但不如因子Ⅻ缺乏症明顯。這兩種因子的缺乏症均無需治療。
11、Passovoy因子缺乏症:這是一種常染色體顯性遺傳的疾病。臨床上有些類似出於Ⅺ缺乏症，出血症状較輕，但手術後可出血不止。
12、遺傳性因子ⅩⅢ缺乏症:很少見，中國也有報導。這是一種常染色體隱性遺傳的出血性疾病，男女都可發病。患者家族中常有近親結婚史。純合子患者血漿中因子ⅩⅢ的水平〈 l%，雜合子者無出血症状。患者出生後斷臍時常見出血。臨床特點是創傷或手術當時出血不多，但過12—36h後出血變得明顯，可持續數天或數周。可能由於纖維蛋白的形成及原始纖維細胞增殖障礙，故傷口癒合延遲。少數患者有鼻出血。胃腸道出血、血尿、肌肉、關節出血、子宮出血等，有時易與血友病相混淆。
二、檢查：
可行凝血象檢查。
三、診斷：
根據臨床表現和相關檢查，不難得出診斷。
遺傳性凝血因子缺乏症的診斷
遺傳性凝血因子缺乏症的檢查化驗
可行以下檢查以明確診斷：
1、遺傳性纖維蛋自原缺乏症：凝血象檢查示凝血時間、復鈣時間、凝血酶原時間(PT)、活化或白陶土部分凝血活酶時間(APPT或KPTT)、凝血酶時間(TT)均明顯延長，嚴重者無血塊形成。用化學或免疫學方法檢測纖維蛋白原，血漿中的含量極微，甚至< 0.05g/L由於纖維蛋白原缺乏，故血沉很慢，血小板粘附性及血小板對低濃度ADP的聚集反應降低。
2、遺傳性異常纖維蛋白原血症：實驗室檢查特點為PT及TT都有不同程度的延長，但因子Ⅴ Ⅶ、Ⅹ、凝血酶原、纖維蛋白原定量均正常。血栓彈力圖γ延長，ma減低。
3、遺傳性凝血酶原缺乏症：檢驗結果示PT延長不能被血清、吸附血漿或Rus- sell蛇毒所糾正。APIT也可延長，TT正常。
4、遺傳性異常凝血酶原血症：檢驗結果的特點為PT延長，但若用免疫學方法檢測則結果正常，說明異常凝血酶原仍保持其正常抗原性。
5、遺傳性因子V缺乏症：實驗室檢查示PT延長，可被正常新鮮血漿或吸附血漿糾正，不被正常貯存血漿糾正。凝血活酶生成試驗異常。
6、遺傳性因子Ⅷ缺乏症：實驗室檢查示PT延長，能被貯存的正常血漿或正常血清所糾正，但不能被吸附血漿(不含有因子Ⅶ)糾正。
7、遺傳性因子Ⅹ缺乏症：實驗室檢查示PT延長，能被貯存正常血漿或血清糾正，不被吸附血漿糾止，APTT延長。Russell蛇毒時間延長是確診本病也是與因於Ⅶ缺乏症作鑒別的主要方法。
8、遺傳性因子Ⅻ缺乏症：實驗室檢查示凝血時間及APTT均明顯延長，凝血活酶生成障礙。需用已知因子Ⅻ缺乏症患者的血漿進行交叉試驗，不能相互糾正者可確診為本病。
9、Passovoy因子缺乏症:實驗室檢查也示APTT延長，可被正常血漿所糾正，不被正常吸附血漿所糾正，但因子Ⅸ正常。PT、TT、纖維蛋白原都正常。
10、遺傳性因子ⅩⅢ缺乏症:常規凝血試驗都正常，血栓彈力圖ma減低。對本病具有特異意義的實驗空發現是血塊可在短時間內溶於5mol/L尿素或1%單氯醋酸溶液(<1—2h，正常24h不溶解=。有的患者的血漿對抗因子ⅩⅢ抗血清反應陽性。稱為CRM+型，有的陰性稱為CRM-型。
遺傳性凝血因子缺乏症的鑒別診斷
應與以下病症相鑒別：
本病需與獲得性因子ⅩⅢ缺乏症相鑒別。獲得性者較遺傳性者多見，可發生於肝硬化、急性肝細胞壞死、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、白血病、紅斑狼瘡、DIC、類風濕性關節炎、尿毒症以及結核病用異煙肼治療時。
遺傳性凝血因子缺乏症的西醫治療
1、遺傳性纖維蛋白原缺乏症：治療方法主要是輸血漿或纖維蛋白原製劑。後者的首次劑量為1g/10kg，以後每天150mg/10kg，使血漿纖維蛋白原水平到達1g/L纖維蛋白原的半衰期為3-4d，故應每3一4d輸注一次。
2、遺傳性異常纖維蛋白原血症：目前尚無根治療法。需要時補充正常纖維蛋白原製劑。
3、遺傳性凝血酶原缺乏症：用維生素K治療無效。需要時輸血漿或凍干血漿。手術前輸血漿15ml/kg.以後每天10-15ml/kg，凝血酶原的半衰期72h。也可用凝血酶原複合物，IU相當於1ml血漿所含的有關凝血因子。
4、遺傳性因子V缺乏症：治療方法：是輸新鮮血或血漿。輸新鮮血漿15—25ml/kg可使因子V的水平提高到15%—30%。手術後第一天每12h輸一次。因子V的半衰期為14-36h(平均24h)，故以後每天輸一次，至少1O—14d。
5、遺傳性因子Ⅷ缺乏症：防治方法是輸血或輸凝血酶原複合物。因子Ⅶ的生物半衰期只有5h,故必須每6h輸一次，每次—10U/kg，可使因子Ⅶ維持在25%左右。
6、遺傳性因子Ⅹ缺乏症：防治方法是輸血、血漿或凝血酶原複合物。血漿的首次劑量為10-15ml/kg，以後每日輸10ml/kg。因子X的半衰期為24—48h。
7、遺傳性因子Ⅻ缺乏症：本病無需治療。如有出血症状或需手術，輸庫血50—100ml即可奏效，效果可維持24h。
8、Fletrher及Fitzgerald因子缺乏症:這兩種因子的缺乏症均無需治療。
9、Passovoy因子缺乏症:防治方法是輸正常血漿補充此因子。
10、遺傳性因子ⅩⅢ缺乏症:治療方法是輸全血或血漿，輸血漿5ml/kg可使因子ⅩⅢ的水平達到正常的5%—10%，近期庫血、纖維蛋白原製劑、冷沉澱物也有效：因子ⅩⅢ的半衰期可長達150h，故輸血一次作用最長可維持4周，手術後每隔6d輸注一次即可防止出血。
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