肝糖異生增加
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長期飢餓和過度疲勞者，飢餓感受到抑制而顯著減輕。由於肝糖原明顯減少，血糖降低，引起胰島素分泌減少，胰升糖素分泌增加，以致加強分解代謝，促進糖異生作用，以保證葡萄糖的供給，首先是大腦的需要。在整個飢餓進程中，人體的生理保護作用十分突出，即加強肌肉等次要部分的分解，保證大腦及中樞神經系統和心臟等重要器官的營養需要。
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肝糖異生增加的原因
長期飢餓和過度疲勞者，胰升糖素分泌增加，以致加強分解代謝，促進糖異生作用。胰高血糖素具有很強的促進糖原分解和糖異生作用，使血糖明顯升高。胰高血糖素通過cAMP-PK系統，激活肝細胞的磷酸化酶，加速糖原分解。糖異生增強是因為激素加速胺基酸進入肝細胞，並激活糖異生過程有關的酶系。
當肝或腎以丙酮酸為原料進行糖異生時，糖異生中的其中七步反應是糖酵解中的逆反應，它們有相同的酶催化。但是糖酵解中有三步反應，是不可逆反應。在糖異生時必須繞過這三步反應，代價是更多的能量消耗。
這三步反應都是強放熱反應，它們分別是：
1 葡萄糖經己糖激酶催化生成6磷酸葡萄糖 ΔG= -33.5 kJ/mol
2 6磷酸果糖經磷酸果糖激酶催化生成1，6二磷酸果糖 ΔG= -22.2 kJ/mol
3 磷酸烯醇式丙酮酸經丙酮酸激酶生成丙酮酸 ΔG= -16.7 kJ/mol
這三步反應會這樣被繞過
1 葡萄糖6磷酸酶催化6磷酸葡萄糖生成葡萄糖
2 果糖1，6二磷酸酶催化1，6二磷酸果糖生成6磷酸果糖。
3 丙酮酸在一元羧酸轉運酶的幫助下進入粒線體，在丙酮酸羧化酶的催化下，消耗一分子ATP，生成草醯乙酸。草醯乙酸不能通過粒線體膜。在蘋果酸-天冬氨酸循環里草醯乙酸通過了粒線體膜之後，在磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶的幫助下成為磷酸烯醇式丙酮酸。反應消耗一分子GTP。
肝糖異生增加的診斷
飢餓過程在胰島素減少、胰升糖素增加等激素調節下的代謝特點主要有：①肌肉分解加強，釋放出的大部分胺基酸轉變為丙氨酸及谷氨醯胺。②糖異生作用加強。丙氨酸在肝臟中受胰升糖素的調節，顯著加速糖異生作用。肌肉形成的谷氨醯胺被腸粘膜攝取，轉變成丙氨酸，經門靜脈入肝，是糖異生的又一來源。可見飢餓過程糖異生主要在肝內進行(約佔異生糖的80%，其餘20%在腎皮質進行)。③脂肪分解加速，血漿中甘油與脂肪酸含量上升，結果仍是糖異生加強。因為甘油可直接生成糖，而脂肪酸既可提供糖異生的能量，又可生成乙醯輔酶 A而促進胺基酸、丙酮酸、乳酸等的糖異生作用。由脂肪分解的脂肪酸,約有1/4在肝中轉變為酮體，因而飢餓時血漿酮體可增高几百倍。脂肪酸和酮體成為心肌、腎皮質和骨骼肌的能源，一部分酮體也可被大腦利用。④組織利用葡萄糖減少，原因是組織氧化和利用脂肪酸及酮體加強，生理意義在於減少來源已受限制的葡葡糖，而轉向動用脂庫脂肪，因為人體儲備的脂肪按等熱價計，遠比儲備的糖原為多。由此可見，飢餓時糖異生加強，利用葡萄糖減少,有利於維持血糖水平,這對維護大腦、中樞神經的功能極為有利。
肝糖異生增加的鑒別診斷
胰島素對糖代謝的調節：胰島素促進組織、細胞對葡萄糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成為糖原，貯存於肝和肌肉中，並抑製糖異生，促進葡萄糖轉變為脂肪酸，貯存於脂肪組織，導致血糖水平下降。 胰島素缺乏時，血糖濃度升高，如超過腎糖閾，尿中將出現糖，引起糖尿病。
胰高血糖素是一種促進分解代謝的激素。胰高血糖素具有很強的促進糖原分解和糖異生作用，使血糖明顯升高，1mol/L的激素可使3×106mol/L的葡萄糖迅速從糖原分解出來。胰高血糖素通過cAMP-PK系統，激活肝細胞的磷酸化酶，加速糖原分解。糖異生增強是因為激素加速胺基酸進入肝細胞，並激活糖異生過程有關的酶系。胰高血糖素還可激活脂肪酶，促進脂肪分解，同時又能加強脂肪酸氧化，使酮體生成增多。
飢餓過程在胰島素減少、胰升糖素增加等激素調節下的代謝特點主要有：①肌肉分解加強，釋放出的大部分胺基酸轉變為丙氨酸及谷氨醯胺。②糖異生作用加強。丙氨酸在肝臟中受胰升糖素的調節，顯著加速糖異生作用。肌肉形成的谷氨醯胺被腸粘膜攝取，轉變成丙氨酸，經門靜脈入肝，是糖異生的又一來源。可見飢餓過程糖異生主要在肝內進行(約佔異生糖的80%，其餘20%在腎皮質進行)。③脂肪分解加速，血漿中甘油與脂肪酸含量上升，結果仍是糖異生加強。因為甘油可直接生成糖，而脂肪酸既可提供糖異生的能量，又可生成乙醯輔酶 A而促進胺基酸、丙酮酸、乳酸等的糖異生作用。由脂肪分解的脂肪酸,約有1/4在肝中轉變為酮體，因而飢餓時血漿酮體可增高几百倍。脂肪酸和酮體成為心肌、腎皮質和骨骼肌的能源，一部分酮體也可被大腦利用。④組織利用葡萄糖減少，原因是組織氧化和利用脂肪酸及酮體加強，生理意義在於減少來源已受限制的葡葡糖，而轉向動用脂庫脂肪，因為人體儲備的脂肪按等熱價計，遠比儲備的糖原為多。由此可見，飢餓時糖異生加強，利用葡萄糖減少,有利於維持血糖水平,這對維護大腦、中樞神經的功能極為有利。
肝糖異生增加的治療和預防方法
對飢餓病人補充葡萄糖是「雪中送炭」，不但能防止酮症及酸中毒,而且每100g葡萄糖即可節約肌肉蛋白質50g ,免遭作為燃料分解。服用抑制胰升糖素分泌的藥物。
參看
- 胰高血糖素瘤
- 藥物性肝病
- 新生兒肝炎症候群
- 心原性肝硬化
- 先天性梅毒性肝硬化
- 細菌性肝膿腫
- 糖尿病酮症酸中毒
- 妊娠合併病毒性肝炎
- 缺血性肝炎
- 脾-肝症候群
- 腦肝腎症候群
- 酒精性肝病
- 肝硬化男性性功能減弱症候群
- 肝炎雙重感染
- 肝炎後症候群
- 腹部症状
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