肉毒毒素

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肉毒毒素(botulinum toxin,AX)是肉毒桿菌產生的含有高分子蛋白神經毒素,是目前已知在天然

肉毒毒素

毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物毒素,它主要抑制神經末梢釋放乙醯膽鹼,引起肌肉鬆弛麻痹,特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。  

目錄

化學結構與理化性質

從1964年由肉毒桿菌中分離出毒素結晶至今已獲得七種(A,B,C,D,E,F和G)類型的毒素,能引起人員中毒的主要是A、B和E型毒素,其中以A型軍用意義最大,A型結晶毒素是由19種胺基酸組成的單一蛋白質,分子量為90~120萬,化學結構目前尚不清楚。肉毒毒素通常是由神經毒素和血凝素組成的複合形式存在。A型肉毒毒素的純品是一種白色晶體粉末,易溶於水,但穩定性較差。受熱、機械力和氧的作用而降解。粉末狀的毒素可長期貯存而不失活性,肉毒毒素染毒的食物和水源,一般其毒性可保持數天乃至一周,肉毒毒素不被胃腸液所破壞,易經消化道中毒。  

中毒途徑與毒性

A型肉毒毒素的氣溶膠對人吸入的致死量為0.3μg,LCt50為0.1~0.5mg.min/m3,靜脈注射致死量為0.15~0.3μg,口服致死劑量為8~10μg,該毒素對小鼠的毒性LD50值約為3×10–5~3×10–4μg。野外試驗表明,由於大規模施放方法尚未解決,肉毒毒素通過呼吸道中毒的致死效應,並不比等量神經性毒劑大。當前以污染食物和水源通過消化道染毒為其主要的中毒途徑。另據報導,美軍利用肉毒毒素污染小型武器的彈頭,以增強殺傷效應,現已生產這種武器。平時主要是攝入被肉毒毒素污染的肉類和罐頭等食品而中毒,死亡率大約為25~50%。

肉毒毒素機理

  

中毒機理

業已闡明,在體內肉毒毒素特異性的與膽鹼能神經末梢突觸前膜的表面受體相結合,然後由於吸附性胞飲而內轉進入細胞內稱為毒素的內轉(internalization),使囊泡不能再與突觸前膜融合,從而有效地阻抑了膽鹼能神經介質——乙醯膽鹼的釋放。與此同時,毒素與突觸前膜結合,還阻塞了神經細胞膜的鈣離子通道,從而干擾了細胞外鈣離於進入神經細胞內以觸發胞吐和釋放乙醯膽鹼的能力。乙醯膽鹼釋放的抑制,有效地阻斷了膽鹼能神經傳導生理功能,尤其是神經一肌肉接頭部位特別敏感,引起全身隨意肌鬆弛麻痹,呼吸肌麻痹是致死的主要原因。  

臨床表現

肉毒毒素經消化道吸收中毒,一般經過12~72小時的潛伏期,開始出現全身中毒症状

早期症状有噁心嘔吐腹瀉等,繼之出現頭痛、頭昏、眩暈、軟弱無力,中毒的重要特徵為視力紊亂:復視斜視瞳孔散大視力模糊,同時伴有眼球震顫,這是眼內外肌麻痹的結果。嚴重病人有吞噬、咀嚼、語言、呼吸等困難,排痰及抬頭困難,共濟失調等,神志清楚。症状繼續發展則出現進行性呼吸困難,全身肌肉鬆弛性麻痹。繼則脈搏加快,血壓下降,短時間抽搐意識喪失,最終因呼吸衰竭心力衰竭或繼發肺炎等而死亡。通過呼吸道吸入中毒,一般症状發展迅速且嚴重。其他途徑中毒的臨床症状,因毒劑的劑量不同而異。病人恢復較緩慢,視覺障礙恢復特慢,有時需數月之久。  

救治

肉毒抗毒素對本病有特效,必須儘早給予,根據病情輕重,靜肌或肌肉注射1~2萬單位,必要時可重複注射。儘早進行催吐、洗胃、導瀉、灌腸,以排出尚未吸收的毒劑。及時肌肉或皮下注射新斯的明、乙醯膽鹼、毛果雲香鹼及鈣製劑等,可顯著減輕中毒症状,呼吸困難者,給氧及人工呼吸,必要時行氣管切開術

吞咽困難者用鼻飼或靜滴葡萄糖生理鹽水,發生肺炎等繼發感染時給與適宜的抗生素。患者必須臥床休息、保溫、加強護理。

肉毒桿菌毒素/BOTULINUM TOXIN

這種毒素起源於肉毒梭菌,它能引起肉毒中毒。純粹的肉毒桿菌毒素是已知毒性最強的物質,並且是生化恐怖分子希望使用的一種毒素。4克未稀釋的粉末--一枚五分鎳幣的重量--足以使1億人喪命。美國食品藥物管理局2002年4月批准肉毒桿菌毒素可用於化妝品中。用於化妝品的肉毒桿菌毒素變體,比如肉毒素,目的是使神經遞質負責觸發肌肉收縮,有效麻痹注射的區域,抑制皺紋的出現。通常,把數量從0.5~1.0毫升不等的毒素溶液--大約一茶匙--注射到臉部的每一個區域。神經運動紊亂的人會發作並出現呼吸困難。美髮師等對這種用於化妝品的毒素變體的使用增加了其被致命性誤用的可能性。比

肉毒毒素注射

肉毒素更易引起肉毒中毒的非法肉毒素仿製品,不時地充斥市場並每年致死30人。

1985年以來,有2,871人死於肉毒桿菌毒素的使用。

2009年4月,國家批准肉毒毒素用於美容 僅用於去除皺眉紋。

獲批准進入正規醫院整形美容科皮膚科的肉毒毒素,僅僅適用於去除皺眉紋,而且屬於特殊管理的毒麻藥品,須經嚴格的處方限制才能購買和使用。此外,藥品監管部門還做出「只能在有處方權的醫生監護下注射使用」,「不能在藥店或美容院銷售」等諸多嚴格的限制規定。

中華醫學會整形外科分會副主委祁佐良昨天說,此前多年,肉毒毒素雖然已在中國眾多整形美容醫院中被廣泛應用於除皺、瘦臉,但一直未經國家藥監局批准,處於尷尬的「非法」狀態。

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