福善美
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【通用名稱】
【商品名稱】
福善美；Fosamax
【英文名稱】
Alendronate Sodium Tablets
目錄 |
成份
主要成份為阿侖膦酸鈉
化學名稱：(4-氨基-1-羥基亞丁 基)二膦酸單鈉鹽三水合物。
分子式：C4H12NNaO7P2.3H2O
分子量：325.12
主要成份相關連結： 阿侖膦酸鈉
【性狀】
本品為白色片。
【醫保】
乙類（限工傷保險）
適應症
適用於治療絕經後婦女的骨質疏鬆症，以預防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折）。
適用於治療男性骨質疏鬆以增加骨量。
【規格】
70毫克（以阿侖膦酸計），每盒1片，每盒2片。
用法用量
本品必須在每天第一次進食、喝飲料或應用其它藥物治療之前的至少半小時，用白水送服，因為其它飲料（包括礦泉水）、食物和一些藥物有可能會降低本品的吸收（見［藥物相互作用］）。
本品應該只能在每周固定的一天晨起時使用。為儘快將藥物送至胃部，降低對食道的刺激，本品應在清晨用一滿杯白水送服，並且在服藥後至少30分鐘之內和當天第一次進食前，病人應避免躺臥。本品不應在就寢時及清早起床前服用。否則會增加發生食道不良反應的危險（見[注意事項]）。
如食物中攝入不足，所有骨質疏鬆患者都應補充鈣和維生素D（見[注意事項]）。
老年患者或伴有輕至中度腎功能不全的患者（肌酐清除率35-60ml/min）不需要調整劑量。因缺乏相關用藥經驗，對於更嚴重的腎功能不全患者（肌酐清除率<35ml/min），不推薦使用本品。
絕經後婦女骨質疏鬆症的治療推薦劑量為：
每周1次，1次片70mg或每天1次，1次片10mg
治療男性骨質疏鬆症以增加骨量：
推薦劑量為每天一次，1次片10mg。
不良反應
臨床研究
在臨床研究中，本品一般耐受性良好。在一些長達5年的研究中，不良反應通常是輕微的，一般不需要停止治療。
治療絕經後婦女骨質疏鬆症
兩項（美國和多國）大型、實際上設計完全相同的為期三年、安慰劑對照、雙盲、多中心研究中，每天應用本品10mg，結果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。研究者所報告的在≥1%的每天接受本品10mg每天的病人中，所發生的可能、很可能或一定和藥物相關且發生率高於安慰劑組的上消化道不良事件包括：腹痛（本品6.6%，安慰劑4.8%）、消化不良（3.6%,3.5%）、食管潰瘍（1.5%,0.0%）、吞咽困難（1.0%,0.0%）和腹脹（1.0%,0.8%）。
皮疹和紅斑很少發生。
另外，研究者所報告的在≥1%的接受本品10mg每天治療的病人中，發生的可能、很可能或一定與藥物相關的，而且發生率高於安慰劑組的不良事件有：肌肉骨骼疼痛（本品4.1%，安慰劑2.5%）、便秘（3.1%，1.8%）、腹瀉（3.1%，1.8%）、脹氣（2.6%，0.5%）和頭痛（2.6%，1.5%）。
在以上研究的2年延長期（治療4和5年）中，本品10mg/天的總體安全性狀況與有安慰劑對照的3年期間所觀察到的相似。另外，由於任何臨床不良反應而停用本品每天10mg的患者比例也與該研究的前3年相似。
治療男性骨質疏鬆症
在一項為期兩年的雙盲、安慰劑對照、多中心的臨床研究中，146名每日服用本品10mg 的男性患者的安全性資料與絕經後婦女的一致。
其它研究
一項十周的內窺鏡研究（包括男女性共277人，平均年齡55）發現，本品每周一次mg的治療組與安慰劑組在引起上消化道病變方面沒有差別。
另一項為期一年的研究（包括男女性共335人，平均年齡50歲）發現，本品每周一次mg的治療組與安慰劑組在總的安全性與耐受性方面相似，並且，男女之間沒有差別。
產品上市後經驗
藥品上市應用後已報告的不良反應如下：
全身反應： 過敏反應，包括蕁麻疹和罕見的血管性水腫。同其他二膦酸鹽一樣,在開始服用本品時,會發生一過性的急性期的反應(肌痛,不適和罕見發燒)。在存在誘因條件時,會發生罕見的低鈣血症。罕見的外周性水腫。
胃腸道反應：噁心、嘔吐、食管炎、食道糜爛、食管潰瘍、罕見食管狹窄或穿孔、口咽潰瘍；罕見胃和十二指腸潰瘍。某些較為嚴重並伴有併發症，儘管它們與藥物的因果關係尚未確定（見[注意事項]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染癒合延遲時，會發生罕見的局部下頜骨壞死（見[注意事項]）。
肌肉骨骼：骨、關節、和./或肌肉疼痛，罕見嚴重和/或致殘的情況（見[注意事項]）；關節腫脹。
皮膚：皮疹（偶伴對光過敏）,搔癢。罕見的嚴重皮膚反應,包括Stevens-Johnson症候群和毒性表皮壞死鬆懈。
實驗室結果
在雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床研究中，本品組分別有18%和10%的病人發生無症状性、輕微且短暫的血清鈣和血清磷的下降，安慰劑組中分別為12%和3%。但是血清鈣<8.0mg/ dL (2.0mmol/L)和血清磷≤2.0mgP/dL(0.65mmol/L)的發生率，兩組情況相似。
禁忌
●導致食管排空延遲的食管異常，例如狹窄或馳緩不能
●不能站立或坐直至少30分鐘者
●對本產品任何成份過敏者
●低鈣血症（見[注意事項]）
注意事項
在服用本品的病人中，已報告的食管不良事件有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報告。其中有些病例，因這些不良事件而需住院治療。因此，醫生應該警惕可能發生食管反應的任何症状和體征，應指導病人如果出現吞咽困難、吞咽痛、胸骨後疼痛或新發胃灼熱或胃灼熱加重，停用本品並就醫。
在服用本品後躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現提示食管刺激的症状後仍繼續服藥的病人，發生嚴重食管不良反應的危險性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導，讓其充分理解是很重要的(見[用法用量])。
儘管在廣泛的臨床試驗中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險性的增加，上市後卻有極少量的報告，某些較為嚴重並伴有併發症。
因為本品對上消化道粘膜有刺激作用並有可能加重潛在的疾病，故應慎用於患有活動性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史(近1年內)，如消化道潰瘍或活動性胃腸道出血或消化道手術(除外幽門成形術)的病人。
為了便於將本品送至胃部從而降低對食管的刺激，應指導病人用一滿杯水吞服藥物，並且在至少30分鐘內及在當天第一次進食之前不要躺臥。病人不應該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應該特別指導病人在就寢前或清早起床前不要服用本品。應該告訴病人，若不遵醫囑就可能增加出現食管問題的危險性。應該告訴病人，如果發生食管疾病的症状（如吞咽困難或疼痛、胸骨後疼痛或新發胃灼熱或胃灼熱加重），應該停服本品並請醫生診斷治療。
應當告訴病人，如果漏服了一次周劑量，應當在記起後的早晨服用一片。不可在同一天服用兩片，而應按其最初選擇的日期計劃，仍然每周服用一片。
肌酐清除率<35ml/min的病人，不推薦應用本品（見[用法用量]）。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應考慮其它造成骨質疏鬆的原因。
在開始應用本品治療之前，必須先糾正低鈣血症（見[禁忌]）。其它影響礦物質代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應該得到有效治療。由於阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可出現輕度的、無症状的血鈣和磷酸鹽下降，特別是使用糖皮質激素治療的患者，可能他們的鈣吸收減少。因此，使用糖皮質激素的患者保證攝入足夠的鈣和維生素D是很重要的。
孕婦及哺乳期婦女用藥
未在孕婦中做過研究，孕婦不宜使用。
未在哺乳婦女中做過研究，不應用於這類病人。
兒童用藥
本品不適用兒童。
老年用藥
在臨床研究中，未發現本品有年齡相關性的療效和安全性方面的差異，或遵醫囑。
藥物相互作用
如果同時服用鈣補充製劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會干擾本品吸收。因此，病人在服用本品以後，必須等待至少半小時後，才可服用其它藥物。
預計無其它具有臨床意義的藥物相互作用。
兩項為期一或兩年的臨床研究對絕經後骨質疏鬆婦女同時應用激素替代治療（雌激素±孕激素）(靜脈同時經皮給藥或口服給藥)和本品進行了評價。與單獨應用相比，聯合應用激素替代治療和本品能更多地增加骨量，更多地降低骨轉換。在這些研究中，聯合治療與單獨治療在安全性和可耐受性方面是一致的。
特異性相互作用研究尚未進行。在治療男性和絕經後婦女的骨質疏鬆症的研究中，本品已與各種常用處方藥同時使用，無明確的臨床不良相互作用。
藥物過量
目前尚沒有關於本品過量用藥的資料。口服藥物過量可能會導致低鈣血症、低磷血症和上消化道不良事件，如胃部不適、胃灼熱、食管炎、胃炎或潰瘍。應給予牛奶或抗酸劑以結合阿侖膦酸鈉。由於食管刺激的危險，不應該誘導嘔吐，病人應保持直立。
藥理毒理
作用機制
動物研究發現本品有下述作用方式。在細胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細胞粘附於骨表面但邊緣並不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標誌。阿侖膦酸鈉不影響破骨細胞的聚集或粘附，但它確實能抑制破骨細胞的活性。小鼠體內進行的有關標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內作用部位的研究顯示，破骨細胞表面的攝入是成骨細胞表面的10倍。標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天後，檢查其骨組織發現，正常骨形成於阿侖膦酸鈉表面，後者與基質結合後不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態測量學顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉換（即骨重建部位的數量），而且，在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量逐漸增加。
動物毒理
急性毒性
對雌性大鼠和小鼠來說，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/ kg(3256mg/m2)和966mg/kg（2898mg/m2)（相當於人類口服劑量*27600和48300mg)。對雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達200mg/kg(4000mg/m2)仍未見致死作用（相當於人類口服劑量 *10000mg）。
- 以患者的體重為50公斤計
慢性毒性
對大鼠和狗分別進行的長達一年和三年的重複劑量-毒性研究發現，阿侖膦酸鈉的相關變化有以下幾個方面：在內源性軟骨骨形成區保留了最初的松質骨；鹼性磷酸酶活性持續下降；血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預期的藥理活性相關。對腎毒性最敏感的物種（如狗）出現腎毒性的劑量相當於人類至少應用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現出這種腎毒性。胃腸毒性只出現在齧齒動物。這可能是由於對黏膜的直接作用，且僅發生在劑量超過2.5mg/kg/天時。
動物超劑量試驗未發現有致癌作用。
無論有無代謝活性，體外微生物致突變試驗未發現阿侖膦酸鈉有致突變作用。五項基因毒性研究中有四項都是純陰性結果，包括與人類致癌可能性最直接相關的研究（體內染色體畸變試驗和微生物致突變試驗），以及大鼠和小鼠體內的致癌研究陰性結果均表明阿侖膦酸鈉對人類沒有基因毒性或致癌的危險。
繁殖
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒有影響。這些研究中發現的唯一與藥物相關的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導的低鈣血症直接相關，這種影響可通過給大鼠補充鈣來預防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒有任何影響。
有關生長發育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發現有不良影響。
藥代動力學
吸收
以靜脈劑量作參考，空腹及標準早餐前2小時給予阿侖膦酸鈉5-70mg，其平均口服生物利用度在女性為0.64%，在男性口服10mg為0.6%，兩者相似。如果在標準早餐前1或1.5小時給藥，其生物利用度在兩性有類似下降（約40%）。骨質疏鬆研究證明，在每天第一次進食或喝飲料前至少30分鐘給予本品才發揮作用。
如果在標準早餐後2h或2h以上給藥，其生物利用度可以忽略不計。阿侖膦酸鈉與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60%。
對健康者來說，口服給予潑尼松（20mg每天三次,連用5天）對阿侖膦酸鈉的口服生物利用度的影響沒有臨床意義（平均增加20-44%）。
對於4-16歲的成骨不全（osteogensis imperfecta, OI）患兒，其口服生物利用度與成人類似（見【兒童用藥】）。
分布
研究表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg後，其瞬間分布於軟組織，但接著迅速再分布於骨組織或通過尿排泄。其在人體內的平均穩態分布容積，除了骨組織外，至少為28L。口服給予治療劑量的阿侖膦酸鈉由於其在血漿內的濃度過低，難以進行檢驗分析（小於5ng/ml）。其血漿蛋白結合率約為78%。
代謝
還沒有證據表明阿侖膦酸鈉在動物或人體內代謝。
清除
一次性靜脈給予C14標記的阿侖膦酸鈉發現，約50%的放射活性在72小時內由尿排泄，糞便中沒有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予10mg阿侖膦酸鈉後測定其腎清除率為71ml/min，全身清除率不超過200ml/min。靜脈給藥後6小時內其血漿濃度下降95%以上。其在人體內的終末半衰期估計大於10年，這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。
病人特徵
臨床前研究表明此藥不在骨內沉積而迅速由尿排泄。在動物身上長期累積靜脈給藥35mg/kg沒有發現骨吸收飽和的證據。儘管還沒有臨床資料，但腎功能受損時，和動物研究的結果一樣，阿侖膦酸鈉通過腎的清除很可能會下降。因此，當腎功能受損時，阿侖膦酸鈉在體內的蓄積可能會增加(見[用法用量])。
其他
【貯藏】
15-30°C保存。
【有效期】
24個月
【生產企業】
Merck Sharp & Dohme (Italy) S.P.A.
【企業名稱】 Merck Sharp & Dohme (Italy) S.P.A.
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