藥理學/高效利尿藥

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藥理學

利尿藥及脫水藥
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有呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。它們的化學結構如下：

以上三藥的藥理特性相似，它們作用於髓袢升枝粗段，能特異性地與Cl^-競爭Na⁺-K+-2Cl^-共同轉運系統的Cl-結合部位，抑制NaCl再吸收而發揮強大的利尿作用。

【藥理作用】三藥使腎小管對Na+的再吸收由原來的99.4%下降為70%～80%。在水與電解質平衡保持於正常水平時，持續給予大劑量呋塞米可使成人24小時內排尿50～60升。靜注呋塞米可增加腎血流30%，並見前列腺素E（PGE）量增加，它在內源性腎功能受損的情況下可發揮保護作用，對急性腎功能衰竭有利。

高效利尿藥可使小管液中Na+、Cl-濃度，尤其是Cl-的濃度顯著增高，因而降低腎的稀釋與濃縮功能，排出大量近於等滲的尿液。同時也增加Ca²⁺、Mg²⁺的排泄。Cl^-的排出量往往超過Na⁺，故可出現低氯鹼血症。

布美他尼也有磺胺基團，但效價較呋塞米高，量效曲線提示，0.125mg的布美他尼相當於11.5mg的呋塞米，通常單次口服0.5mg布美他尼相當於28.7mg呋塞米。

【體內過程】高效利尿藥口服30分鐘內、靜注5分鐘後生效，2小時作用達峰值，維持6～8小時。布美他尼與呋塞米，二者的表現分布容積約為0.15L/kg，血漿蛋白結合率約95%，然布美他尼的生物利用度是呋塞米的二倍。可能是由於所需劑量較低而吸收更完全之故。它們都經腎小球濾過，並通過近曲小管有機酸轉運機制分泌而從尿中排出。約1/3經膽汁排泄，反覆給藥不易在體內蓄積。

【不良反應】

1．水與電解質紊亂常為過度利尿所引起，表現為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯鹼血症等。低血鉀症的症状為噁心、嘔吐、腹脹、肌無力及心律失常等，嚴重時可引起心肌、骨骼肌及腎小管的器質性損害及肝昏迷，故應注意及時補充鉀鹽，加服留鉀利尿藥可避免或減少低血鉀的發生。長期應用還可引起低血鎂、K⁺和Mg²⁺之間的內在關係已明確，當低血K⁺與低血Mg²⁺同時存在時，如不糾正低血Mg²⁺，即使補充K⁺也不易糾正低血鉀。

2．高尿酸血症和高氮質血症前者主要由利尿後血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經近曲小管的再吸收增加所致。另一原因是利尿藥和尿酸經有機酸分泌途徑排出時相互競爭，長期用藥時多數病人可出現高尿酸血症，但臨床痛風的發生率較低。

3．胃腸道反應表現為噁心、嘔吐、上腹部不適，大劑量時尚可出現胃腸出血。

4．耳毒性呈劑量依賴性，表現為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾，依他尼酸最易引起，且可發生永久性耳聾。組織學檢查發現耳蝸管基底膜毛細胞受損傷，內淋巴電解質成分改變，如Na+、Cl-濃度的升高等可能與耳毒有關，耳毒性主要發生在腎衰者使用高劑量利尿藥時。布美他尼的耳毒性最小，為呋塞米的1/6，對聽力有缺陷及急性腎衰者宜選用布美他尼。