妊娠性滋養細胞疾病

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妊娠性滋養細胞疾病(gestational trophoblastic diseases,GTD),胚胎滋養細胞變性引起的疾病,按其增生的程度,絨毛的有無、侵蝕能力等分葡萄胎惡性葡萄胎絨毛膜癌。後二者又稱為妊娠滋養細胞腫瘤(GTT),屬於惡性。受精卵發育到囊胚階段,胚外細胞逐漸分為兩層,內層由細胞界限清楚的立方或多角形細胞組成,舊稱朗格漢斯氏細胞,今稱細胞滋養細胞。外層由胞核深染的多核細胞組成,舊稱合體細胞,今稱合體滋養細胞。胞漿合成一層,內含許多細胞核。滋養細胞生長迅速,在胚胎表面形成許多毛狀突出,並逐漸出現分枝,名為絨毛,以後參與胎盤的構成。胚胎繼續發育,更多的子宮內膜受到滋養細胞侵蝕破壞,內膜里的血管被侵蝕漏血,流入絨毛間隙中,因而胚胎外層部分絨毛即浸潤於母血中。滋養細胞並經常取代血管內皮細胞,所以一經脫落極易進入母體血液中去,但妊娠終止這種現象即行消退。

葡萄胎又稱良性葡萄胎水泡狀胎塊;滋養細胞過度增生,絨毛水腫形成的串串水泡狀物,局限於子宮內,非惡性腫瘤。惡性葡萄胎又稱侵蝕性葡萄胎,是葡萄樣組織已侵入子宮肌層或轉移到其他器官,為惡性腫瘤。絨毛膜癌的高度增生的滋養細胞失去絨毛或葡萄樣結構,散在地侵入子宮肌層,或轉移到其他器官,具有更廣泛的侵蝕和破壞能力,惡性度極高。因滋養細胞來源於胚外層而不是外胚層,不屬於上皮細胞性質,現稱絨毛膜癌,簡稱絨癌。多數人認為葡萄胎可經惡性葡萄胎階段發展為絨癌,而絨癌又可發生在各種妊娠情況(葡萄胎、流產、足月產)之後。三者之間有一定的關係,但無必然的相互發展過程。由於滋養細胞分泌的絨毛促性腺激素(HCG)可自患者血或尿中檢測出,所以HCG的檢測可協助診斷,並作為是否治癒的標記。

葡萄胎

是中國常見病之一,東南亞各國亦較多見,歐美各國均較少見。1979年中國23個省市自治區調查200餘萬婦女,葡萄胎發病率為290/10萬,1290次妊娠中有1次葡萄胎。好發生於生育年齡,40歲以上者較多,經產婦多於初產婦。

葡萄胎又分完全性與部分性兩種,前者無胚胎或胎兒,全部絨毛腫脹呈水泡樣,無正常絨毛;後者除水泡狀絨毛外,伴有胚胎或胎兒,並有正常絨毛,一般認為惡變機會較少。根據細胞遺傳學研究,認為完全性葡萄胎起源於父親,即發生於雄核。其中約90%是卵子染色體退化精子染色體發生內在自我複製,形成46XX女性核,其餘10%是卵子染色體退化,與兩個精子受精後形成46XY及46XX男性及女性核,故其遺傳物質來自父方。部分性葡萄胎多為異常核型,約60%為三倍體,20%為三體性,不是單純的雄核遺傳

病理變化為細胞滋養細胞、合體滋養細胞均呈不同程度的增生,絨毛間質內水腫,血管消失。細胞增生和分化的程度對預後有一定關係。

臨床上通常均先停經,2~4個月後陰道出血,可為少量斷續性,也可大量出血;出血系水泡狀物與子宮壁剝離所致,有時血中可混有水泡狀物。子宮異常增大,與妊娠月份不符。子宮軟,摸不到胎體,聽不到胎心音,無胎動感。有時因子宮收縮可有腹痛。約半數患者在停經早期出現較嚴重嘔吐,較晚時可出現高血壓蛋白尿妊娠高血壓症候群症状。常合併卵巢黃素囊腫,表現為雙側或一側卵巢增大。檢測血或尿中HCG,尤其是HCG的B亞單位,其含量均比正常妊娠高。超聲波檢查對診斷常有很大幫助。正常妊娠時20周後 X射線攝片可見胎兒骨骼,但葡萄胎對子宮可達20周妊娠大小,X射線不能發現胎兒骨骼。臨床上應與流產、雙胎羊水過多等進行鑒別。

診斷明確後應儘快進行吸宮或刮宮,為防止大出血應作好輸血準備。較大子宮應於清宮後一周再作第二次刮宮。有惡變傾向的患者,如年齡較大、 HCG滴度較高、子宮增大特別明顯、葡萄胎以小水泡為主、清宮後 4周血中HCG仍未下降至正常者,應考慮作預防性化學治療

由於葡萄胎可能發展為惡性,所有患者均應定期隨訪,且應避孕至少1~2年。最初每周測HCG,然後每月測1次至半年,然後每3個月1次,1年後改為半年1次。

惡性葡萄胎和絨癌

又稱妊娠滋養細胞腫瘤,兩者除在病理及預後上有明顯區別外,臨床表現非常相似,惡性葡萄胎均來自良性葡萄胎;絨癌則繼發於葡萄胎、流產、異位妊娠、足月產或早產

病理變化為惡性葡萄胎病灶已侵入子宮肌層或子宮周圍組織,病灶中可見水泡狀物或血腫鏡檢時有絨毛結構。絨癌多數發生在子宮。但也有子宮未發現原發病灶而只見轉移灶者。腫瘤呈紫或棕褐色,可突入宮腔,侵入肌壁或漿膜層。鏡檢可見成堆的細胞滋養細胞與合體滋養細胞,正常絨毛結構已不復見。惡性葡萄胎和絨癌均主要經血行播散,最常見的轉移部位為肺,其次為陰道外陰、轉移至肝,腎和腦者也不少。

臨床表現主要為不規則陰道出血,多發生於葡萄胎排除後或產後、流產後。發生轉移者因轉移部位不同而發生不同的症状,如肺轉移可有咳血腦轉移可出現頭痛抽搐以及昏迷等。

對惡性滋養細胞瘤,國內外至今尚無統一臨床分期。中國多採用1962年宋鴻釗提出的分期方法:第Ⅰ期,病變局限於子宮。第Ⅱ期,病變轉移至宮旁、陰道及附件。第Ⅲ期,病變轉移至肺。第Ⅳ期,病變轉移至腦、肝、腸、腎等器官。

葡萄胎排出後若陰道仍繼續出血,宮內妊娠或流產後仍有斷續陰道出血,結合尿或血HCG檢測,均可考慮惡性滋養細胞腫瘤的診斷。必要時可作診刮,以除外葡萄胎殘存或不全流產等。臨床上惡性葡萄胎和絨癌的鑒別要根據:①前次妊娠性質;②葡萄胎排出時間,葡萄胎排出後6個月內發生惡變者多為惡性葡萄胎,而超過1年多為絨癌。

惡性葡萄胎和絨癌危害性大,一經確診必須積極處理,多採用以化學療法為主、手術為輔的綜合治療。常用藥有5-氟尿嘧啶放線菌素 D和氨甲喋呤等。必要時應考慮切除子宮。有人報導腦轉移放射治療有效,中藥治療也有一定療效。

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