醫學微生物學/狂犬病病毒

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狂犬病病毒（Rabies virus）為彈狀病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒屬 (Lyssavirus) 中血清/基因1型病毒，而2～6型稱「狂犬病相關病毒」，目前僅在非洲和歐洲發現。狂犬病病毒在野生動物（狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等）及家養動物（狗、貓、牛等）與人之間構成狂犬病的傳播環節。人主要被病獸或帶毒動物咬傷後感染。一旦受染，如不及時採取有效防治措施，可導致嚴重的中樞神經系統急性傳染病，病死率高，在亞非拉發展中國家中每年有數萬人死於狂犬病。

一、生物學性狀

（一）形態結構

病毒外形呈彈狀(60～400nm×60～85nm)，一端純園，一端平凹，有囊膜，內含衣殼呈螺旋對稱。核酸是單股不分節負鏈RNA。

基因組長約12kb，從3′到5′端依次為編碼N、M1、M2、G、L蛋白的5個基因，各個基因間還含非編碼的間隔序列。五種蛋白都具有抗原性。M1、M2蛋白分別構成衣殼和囊膜的基質。L蛋白為聚合酶。G蛋白在囊膜上構成病毒刺突，與病毒致病性有關，N蛋白為核蛋白有保護RNA功能。G蛋白和N蛋白是狂犬病病毒的主要抗原，刺激機體可誘生相應抗體和細胞免疫。過去一直認為G蛋白是唯一誘生中和抗體，並能提供狂犬病保護性免疫的抗原。而近年研究表明，除G蛋白外，該病毒的核糖核蛋白（RNP）在誘生保護性免疫應答上也起重要作用。

（二）培養

狂犬病病毒宿主範圍廣，可感染鼠，家兔、豚鼠、馬、牛、羊、犬貓等，侵犯中樞神經細胞（主要是大腦海馬回錐體細胞）中增殖，於細胞漿中可形成嗜酸性包涵體（內基氏小體Negri body)。在人二倍體細胞、地鼠腎細胞、雞胚、鴨胚細胞中增養增殖，藉此可用於製備組織培養疫苗。

（三）抗原型與變異

狂犬病病毒僅一種血清型，但其毒力可發生變異。從自然感染動物體內分離的病毒株稱野毒株（Wild strain）或街上毒株 (Street strain)，致病力強，自腦外接種易侵入腦組織及唾液腺。將野毒株在家兔腦內連續傳50代後，家兔致病潛伏期逐漸縮短，2～4周縮短至4～6日，如再繼續傳代不再縮短，稱固定毒株(Fixed Strain)，固定毒株對人及動物致病力弱，腦外接種不侵入腦內增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先創用固定制成減毒活疫苗，預防狂犬病。

（四）抵抗力

狂犬病病毒對熱、紫外線、日光、乾燥的抵抗力弱，加溫50℃1小時、60℃5分鐘即死，也易被強酸、強鹼、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。於4℃可保存一周，如置50%苷油中於室溫下可保持活性1周。

二、致病性與免疫性

（一）致病性

狂犬病是人獸共患性疾病，主要在野生動物及家畜中傳播。人狂犬病主要被患病動物咬傷所致，或與汪畜密切接觸有關。也可能通過不顯性皮膚或粘膜而傳播，如狗舔肛門，宰狗、切狗肉等引起感染。並有角膜移植引起感染的報告。在大量感染蝙蝠的密集區，其分泌液造成氣霧，可引起呼吸道感染。

人被咬傷後，病毒進入傷口，先在該部周圍神經背根神經節內，沿著傳入感覺神經經纖維上行至脊髓后角，然後散布到脊髓和腦的各部位內增殖損害。在發病前數日，病毒從腦內和脊髓沿傳出神經進入唾液腺內增殖，不斷隨唾液排出。潛伏期1～2個月，短者5～10天，長者1年至數年。潛伏期的長短取決於咬傷部位與頭部距離遠近、傷口的大小、深淺、有無衣服阻擋，以及侵入病毒的數量。有人認為病毒在犬群多次傳播後毒力增強，可縮短潛伏期。

人發病時，先感不安，頭痛，發熱，侵入部位有刺痛或出現爬蟻走的異常感染。繼而出現神經興奮性增強，脈速、出汗、流涎、多淚、瞳孔放大，吞咽時咽喉肌肉發生痙攣，見水或其他輕微刺激可引起發作，故又名「恐水病」。最後轉入麻痹、昏迷、呼吸及循環衰竭而死亡，病程大約5～7日。

（二）免疫性

機體感染病毒後產生的抗體除中和，補體介導溶解和抗體依賴細胞毒作用外，特異性lgg 抗體還能提高和調節T細胞對狂犬病病毒抗原反應，是接觸狂犬病病毒後同時注射特異性抗體和疫苗的重要依據。細胞免疫也是抗狂犬病病毒主要免疫之一，如殺傷性T淋巴細胞針對靶抗原G，N蛋白可溶解病毒，單核細胞產生IFN和IL2對抑制病毒複製和抵抗病毒攻擊起重要作用。

三、微生物學診斷

將咬人的狗捕獲，觀察10～14天，不發病，則可認為未患狂犬病。若觀察期間發病，將它殺死，取腦作病理切片檢查包涵體，或用熒游標記抗狂犬病毒血清染色，檢查抗原，如為陰性，則用10%腦懸液注射小白鼠腦內，發病後取腦組織同上檢測包涵體和抗原，可提高陽率，但需時較長約28天。如於發病前用同位素標記的合成寡核苷酸探針檢測狂犬病毒RNA，於1-2天就出結果。

患者可採取唾液沉渣塗片，熒光抗體染色檢查細胞內病毒抗原。或發病後2-3天作瞼、頰皮膚活檢，用熒光抗體染色，於毛囊周圍神經纖維中可找見病毒抗原。亦可將狂犬病毒固定毒株感染細胞製成抗原片，加入不同稀釋病人血清阻止熒光抗體染色以測定抗體，一般24小時可出結果。

四、防治原則

（一）公共衛生措施

捕殺野犬，加強家犬管理或口服獸用減毒活疫苗（與食物混合餵食）。預防家畜及野生動物的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施，其任務涉及面廣，需要全社會的配合支持與理解。

（二）咬傷處理

人被疑似狂犬咬傷時，立即用20%肥皂水沖洗和浸泡傷口，再塗碘酒或濃硝酸（只用於濃度咬傷），然後用碳酸氫鈉沖洗。

（三）特異預防

用人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg）或抗狂犬病馬血清(40IU/kg)，以1/2時在傷口周圍浸潤注射，其餘作肌肉注射。同時立即肌內注射人二倍體纖維母細胞狂犬病疫苗1次，於第一次注射後3，7，14，28天再行注射，共5次，可防止發病。我國應用自製的地鼠腎細胞狂犬病苗，已取得良好效果。目前研製成功狂犬病病毒糖蛋白重組痘苗病毒疫苗，狂犬病病毒G、N亞平位疫苗等，正在試用中。