醫學微生物學/人乳頭瘤病毒

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乳頭瘤病毒屬於乳多空病毒科(Papovaviridae)的乳頭瘤病毒屬,它包括多種動物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus ,HPV) 。HPV能引起人類皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤或疣,某些型別感染還具潛在的致癌性。

一、生物學性狀

HPV是一種小的DNA病毒,直徑45~55nm,衣殼呈二十面體立體對稱,含72個殼微粒,沒有囊膜,完整的病毒顆粒在氯化銫中浮密度為1.34g/ml,在密度梯度離心時易與無DNA的空殼(密度1.29g/ml)分開。

HPV基因組是一閉環雙股DNA,分子量5×106道爾頓。按功能可分為早期區(E區)、晚期區(L區)和非編碼區(NCR)三個區域。E區分為E1~E7開放閱讀框架,主要編碼與病毒複製轉錄、調控和細胞轉化有關的蛋白。L區分L1和L2,分別編碼主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白。NCR是E區與L區間-6.4~1.0bp的DNA片段,可負責轉錄和複製的調控。

通過對HPV克隆基因的DNA雜交試驗及酶譜分析,以核苷酸同源性少於50%定為新型別,至今已鑒定出70多型HPV。每一型別都與體內特定感染部位和病變有關。HPV各型之間有共同抗原,即屬特異性抗原,存在於L1蛋白,它與牛乳頭病毒(BPV)有交叉反應。L2蛋白為型特異性抗原,各型間不發生交叉反應。

HPV在體外細胞培養尚未完成。它具有宿主組織特異性,只能感染人的皮膚和粘膜,不能感染動物。HPV感染後在細胞核增殖,細胞核著色深,核周圍有一不著色的空暈,此種病變細胞稱為空泡細胞(Koilocytotic cell)。

二、致病性免疫性

HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體後,停留於感染部位的皮膚和粘膜中,不產生病毒血症。臨床常見的有:尋常疣(主要為1,2,4型)稱刺瘊,可發生於任何部位,以手部最常見。跖疣(主要為2,4型)生長在胼胝下面,行走易引起疼痛。扁平疣(主要為3,10型)好發於面部,手、臂、膝、為多發性。尖性濕疣(主要為6,11型),好發於溫暖潮濕部位,以生殖器濕疣發病率最高,傳染性強,在性傳播疾病中有重要地位,且有惡性變的報導。近年研究資料證明HPV與宮頸癌喉癌舌癌等發生有關。如HPV16,18,33等型與宮頸癌的發生關係密切,用核酸雜交方法檢出癌組織中HPv DNA陽性率60%以上。

有關HPV免疫反應研究較少。在感染病灶出現1~2月內,血清內出現抗體,陽性率為50-90%,病灶消退後,抗體尚維持續數月到數年,但無保護作用。用白細胞移動抑制和淋巴細胞轉化等試驗檢測細胞免疫(CMI)的結果不一致,有人觀察到病灶消退時CMI增強。

三、微生物學診斷

疣的診斷主要依靠臨床特點,對不能確診的病例,可選下列各種方法輔助診斷。

(一)染色鏡檢:將疣狀物作組織切片生殖道局部粘液塗片,用帕尼科拉染劑染色後,光鏡下觀察到特徵性空泡細胞或角化不良細胞和角化過度細胞,可初步HPV診斷。

(二)檢測HPV DNA:根據不同標本採用點雜交或原位雜交檢測HPV-DNA。亦可選擇適當的特異序列,合成引子做PCR後進行雜交,PCR具有敏感,特異及可選擇不同型別的引子擴增後分型等優點。

(三)血清學試驗:應用重組技術表達抗原檢測患者血清中lgG抗體。或抗原免疫動物製備免疫血清單株抗體檢測組織或局部粘液中HPV抗原。

四、防治原則

目前尚無特異預防方法,可根據HPV傳染方式,切斷傳播途徑,是有效的預防措施。

小的皮膚疣有自行消退的可能,一般無需處理。尖性濕疣病損範圍大,可施行手術,但常規外科切除有較高複發率。一些物理療法如電烙術、雷射治療、液氮冷凍療法,有較好的治療效果。用干擾素治生殖器HPV感染,結合上述一些輔助療法,認為有廣闊前景。

參看

32 狂犬病病毒 | 人類免疫缺陷病毒 32
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