臨床生物化學/腫瘤胚胎性抗原標誌物
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在人類發育過程中，許多原本只在胎盤期才具有蛋白類物質，應隨胎兒的出生而逐漸停止合成和分泌，但因某種因素的影響，特別是腫瘤狀態時，會使得機體一些「關閉」的基因激活，出現了返祖現象，而重新開啟並重新生成和分泌這些胚胎、胎兒期的蛋白（表8-3）。
表8-3 胚胎類腫瘤標誌物
| 名稱 | 性質 | 相關腫瘤 |
| 甲胎蛋白 | 糖蛋白70ku | 肝細胞、胚細胞（非精原細胞瘤） |
| β-癌胚抗原 | 80ku | 結腸 |
| 癌胚鐵蛋白 | 糖蛋白600ku | 肝 |
| 癌胚抗原 | 糖蛋白22ku | 結腸、直腸、胰腺、肺、乳腺 |
| 胰癌胚抗原 | 糖蛋白40ku | 胰腺 |
| 鱗狀細胞抗原 | 糖蛋白44-48ku | 肺、皮膚、頭和頸部 |
| 組織多肽抗原 | 細胞角蛋白8.18.19 | 乳腺、結腸 |
這類蛋白雖然與腫瘤組織不一定都具有特定的相關性，但與腫瘤的發生存在著內在的聯繫，故被作為一種較為常見的腫瘤標誌物。
（一）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）
癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結腸癌組織中發現的，CEA是一種分子量為22ku的多糖蛋白複合物，45％為蛋白質。CEA的編碼基因位於19號染色體。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成，通常在妊娠前6個月內CEA含量增高，出生後血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小於2.5μg/L。
CEA屬於非器官特異性腫瘤相關抗原，分泌CEA的腫瘤大多位於空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。正常情況下，CEA經胃腸道代謝，而腫瘤狀態時的CEA則進入血和淋巴循環，引起血清CEA異常增高，使上述各種腫瘤患者的血清CEA均有增高。在臨床上，當CEA大於60μg/L時，可見於結腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，表明有病變殘存或進展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量會明顯升高，大多顯示為腫瘤浸潤，其中約70％為轉移性癌。一般來說，手術切除後6周，CEA水平恢復正常，否則提示有殘存腫瘤，若CEA濃度持續不斷升高，或其數值超過正常5-6倍者均提示預後不良。連續隨訪定量檢測血清CEA含量，對腫瘤病情判斷更具有意義。
有報導在胃腸道惡性腫瘤患者體內存在著CEA的異質體，經等電聚焦電泳檢測可顯示8-12個CEA峰，已知其中三個峰為癌特異峰，稱CEA-S，其餘可能屬於正常的結腸交叉反應抗原簇或致癌過程中的其它過量產物。
除血液之外，其它生物液體，如胰液和膽汁內CEA定量可用於診斷胰腺或膽道癌；漿液性滲出液的CEA定量可作為細胞學檢查的輔助手段；尿液CEA定量可作為判斷膀胱癌預後的參考。血清CEA定量結合甲狀腺降鈣素測定，有助於甲狀腺髓樣癌的診斷和複發的估計。
（二）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）
甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎兒血清中發現的一種專一性的甲種球蛋白。1963年G.I.Abelev首先發現AFP主要是由胎盤層其次是卵黃囊合成，胃腸道粘膜和腎臟合成較少。1964年Tatarinov發現肝細胞癌患者血清中檢測到AFP。AFP是一種在電場中泳動於α-球蛋白區的單一多聚體肽鏈的糖蛋白，其分子量平均為70ku，含糖4％，AFP的編碼基因位於4號染色體4q11-12，與血清白蛋白、維生素D結合蛋白同屬一大家族。近年來已發現了AFP的異質體。妊娠的婦女的血和尿中的AFP含量會持續增高，從妊娠6周開始合成，至12-15周達高峰。胎兒血漿中的AFP值可達到3mg/ml，隨後即逐漸降低，出生後，AFP合成很快受抑制，其含量降至50μg/L，周歲末嬰兒的濃度接近成人水平，一般健康成人血漿AFP濃度低於25μg/L。
AFP是原發性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標誌，血清AFP測定結果大於500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應高度警惕。肝癌患者血清AFP含量變化的速率和程度與腫瘤組織分化程度高低有一定相關性，分化程度較高的腫瘤AFP含量常大於200μg/L。
檢測AFP的免疫學方法主要有免疫擴散電泳（火箭電泳）、γ-射線計數125I標記檢測法和定性、定量酶免疫方法。用不同的植物凝集素可以檢測和鑒別不同組織來源的AFP的異質體。如用小扁豆凝集素（LCA）親和交叉免疫電泳自顯影法，可以檢測LCA結合型AFP異質體。
血清AFP含量的檢測對其它腫瘤的監測亦有重要臨床價值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。某些非惡性肝臟病變，如病毒性肝炎、肝硬化，AFP水平亦可升高，故必須通過動態觀察AFP含量和ALT酶活性的變化予以鑒別診斷。
（三）胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）
胰胚胎抗原是1974年Banwo等人自胎兒胰腺抽提出的抗原，1979年被國際癌症生物學和醫學會正式命名。POA是一種糖蛋白，分子量為40ku，在血清中以分子量900ku複合形式存在，但可降解為40ku。正常人群血清中RIA法測定小於7ku/L。
胰腺癌的POA的陽性率為95％，其血清含量大於20ku/L，當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。
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