臨床生物化學/糖類抗原標誌物
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腫瘤標誌物相關物質是指由腫瘤細胞表面的抗原物質或者是腫瘤細胞所分泌的物質，這類物質又是單株抗體，故又稱為糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）。這類標誌物出現為臨床腫瘤的診斷帶來方便，糖類抗原標誌物產生又可分為兩大類，為高分子粘蛋白類（表8-4）和血型類抗原（表8-5）。
表8-4 糖類高分子粘蛋白抗原腫瘤標誌物
| 名稱 | 性質 | 癌腫 | 常用單株抗體 |
| CA125 | 糖蛋白＞200ku | 卵巢、子宮內膜 | OC125 |
| CA15-3 | 糖蛋白400ku | 乳腺、卵巢 | DF3和115D3 |
| CA549 | 高分子量糖蛋白 | 乳腺、卵巢 | BC4E549 BC4n154 |
| CA27.29 | 高分子量糖蛋白 | 乳腺 | B27.29 |
| 類粘蛋白 | 糖蛋白350ku | b-12 | |
| 腫瘤相關抗原 | |||
| DU-PAN-2 | 粘蛋白100-500ku | 胰腺、卵巢、胃 | DU-PAN-2 |
表8-5 血型類抗原腫瘤標誌物
| 名稱 | 性質 | 癌腫 | 常用單株抗體 |
| CA19-9 | 唾液酸化Lexa | 胰腺、胃腸、肝 | 116NS19-9 |
| CA19-5 | 唾液酸化Lea和Leag | 胃腸、卵巢 | 116NS19-5 |
| CA50 | 唾液酸化Lea | 胰腺、胃腸、結腸 | Colo-50 |
| CA72-4 | 唾液酸化Tn | 卵巢、乳腺、胃腸、結腸 | B27.3.cc49 |
| CA242 | 唾液酸化CHO | 結腸、直腸、胰腺 | C242 |
| 鱗狀細胞抗原 | 糖蛋白 | 子宮頸、肺、皮膚、頭頸部 | SCC |
這類抗原標誌物的命名是沒有規律的，有些是腫瘤細胞株的編號，有些是抗體的物質編號，常用檢測方法是單株抗體法，有的還同時用兩種不同位點的單抗做成雙位點固相酶免疫法，這些比一般化學法測定的特異性有很大的提高。而對一些糖類抗原的異質體，則通常用不同的植物凝集素來進行分離檢測。
（一）CA125
1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單株抗體OC125結合的一種糖蛋白。分子量為200ku，加熱至100℃時CA125的活性破壞，正常人血清CA125中的（RIA）陽性臨界值為35ku/L。
CA125是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標誌物，漿液性子宮內膜樣癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。當卵巢癌複發時，在臨床確診前幾個月便可呈現CA125增高，尤其卵巢癌轉移患者的血清CA125更明顯高於正常參考值。CA125測定和盆腔檢查的結合可提高試驗的特異性。動態觀察血清CA125濃度有助於卵巢癌的預後評價和治療控制，經治療後，CA125含量可明顯下降，若不能恢復至正常範圍，應考慮有殘存腫瘤的可能。95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大於35kU/L。然而，CA125血清濃度輕微上升還見於1％健康婦女，3％-6％良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個月、行經期、子宮內膜異位、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。
（二）CA15-3
CA15-3是1984年Hilkens等從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6製成的小鼠單株抗體（115-DB）；1984年Kufu等自肝轉移乳腺癌細胞膜製成單株抗體（DF-3），故被命名為CA15-3。CA15-3分子量為400ku，分子結構尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量（RIA法）小於28kU/L。
30％-50％是乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，它也是監測乳腺癌患者術後複發的最佳指標，當CA15-3大於100kU/L時，可認為有轉移性病變，其含量的變化與治療結果密切相關。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。
（三）CA19-9
CA19-9是1979年Koprowski等用結腸癌細胞免疫小鼠，並與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單株抗體，它是一種分子量為5000ku的低聚糖類腫瘤相關糖類抗原，其結構為Lea血型抗原物質與唾液酸Lexa的結合物。正常人群的CA19-9血清含量為（RIA法）2-16kU/L。
CA19-9是胰腺癌和結、直腸癌的標誌物。血清CA19-9陽性的臨界值為37kU/L。胰腺癌患者85％-95％為陽性。當CA19-9小於1000kU/L時，有一定的手術意義，腫瘤切除後CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示複發。結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈「一過性」，而且其濃度多低於120kU/L，必須加以鑒別。
（四）CA50
CA50是1983年Lindholm等從抗人結、直腸癌Colo-205細胞株的一系列單株抗體中篩選出的一株對結、直腸癌有強烈反應，但不與骨髓瘤細胞及血淋巴細胞反應的單株抗體，所能識別的抗原稱CA50。Ca50存在於細胞膜內，其抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質與唾液酸-N-四氧神經醯胺。在正常人群，CA50血清濃度（RIA法）小於20kU/L。
一般認為，CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物，因CA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮，當細胞惡變時，由於糖基轉化酶的失活或胚胎期才能活躍的某些轉化酶被激活，造成細胞表面糖類結構性質改變而形成CA50，因此，它又是一種普遍的腫瘤標誌相關抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標誌物。所以在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率。1983年，建立了放射免疫分析法，1987年應用CA50單抗，在國內建立了IRMA技術用於腫瘤的早期診斷，胰腺癌、膽囊癌的陽性檢測率達90％，對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值，在胰腺炎、結腸炎和肺炎發病時，CA50也會升高，但隨炎症消除而下降。
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