骨髓異常增生症候群
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骨髓異常增生症候群(myelodysplasia syndrome，MDS)，一組以難治性貧血及其他血細胞減少為特點，系原因未明的細胞突變導致造血幹細胞功能異常，引起病態和無效造血的疾病。骨髓表現為紅細胞系、粒細胞系和巨核細胞系不同程度的分化、成熟障礙，伴質和量的異常。目前尚無有效的治療措施，部分病人在病程晚期轉化為急性白血病(AL)。
早在20世紀30年代，由於此組疾病常以貧血為主要表現，但抗貧血藥物治療無效，故名難治性貧血。50年代據MDS的部分病人發展為AL，而稱之為白血病前期。1976年法、美、英三國協作組 (FAB)首先提出骨髓造血異常為其本質，因此命名為MDS。1982年FAB協作組對原建議進行修改和補充，提出了細胞學形態特點和亞型分類的建議，目前已得到全世界血液學工作者的認可。
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造血細胞的形態學異常
血象、骨髓象均有異常改變。
血象
紅細胞、白細胞、血小板有一項或一項以上數量減少，以貧血最為突出，呈正細胞正色素性貧血。血片中可出現巨大紅細胞和有核紅細胞，各階段幼稚粒細胞，小巨核細胞及巨大畸形血小板。
骨髓象
多數病人骨髓增生活躍，顯示3系病態造血：①紅系，增生明顯，粒紅比例倒置。各階段幼紅細胞出現核漿發育不平衡，呈巨幼樣變，可見雙核、多核、分葉核及核畸形的幼紅細胞，胞漿著色不勻。鐵染色顯示數量不一的環狀鐵粒幼紅細胞。②粒系，部分病人原始細胞增多，但均<30％。各階段可出現雙核粒細胞，中幼粒及晚幼粒細胞核漿發育不平衡，胞漿著色不勻，顆粒缺如、減少或增多。成熟中性粒細胞呈分葉過多或不分葉，即出現類佩爾赫爾－希埃特二氏細胞畸形。③巨核系，出現原始、幼稚及小巨核細胞。巨核細胞可呈大單個核、多圓核、分葉核、核畸形等異常，可見體積增大和畸形的血小板。
上述三系造血細胞的形態學異常也可見於周圍血細胞。
骨髓組織學改變
骨髓活檢的組織學變化有一定診斷價值。①未成熟粒細胞異位，原始和早幼粒細胞正常時分布在骨小梁附近，骨髓異常增生時成簇地移位於骨小梁間隙中。此種移位和血及骨髓中的原始細胞數呈正相關，移位明顯者轉為白血病的百分率高。②原紅細胞島，即原始或早幼紅細胞聚集成島狀。③巨核細胞大小不等，核與漿比例擴大，有核仁。可見原始、幼稚及小巨核細胞。④半數以上病人網硬蛋白增多。
造血細胞的功能異常
造血細胞功能障礙表現在鐵利用障礙，病人發生鐵粒幼紅細胞性貧血。維生素B12、葉酸無法正常利用，產生形態學類似於巨幼紅細胞貧血的難治性貧血。粒細胞殺菌、吞噬能力減弱，粘附及趨化性降低。細胞動力學研究證實骨髓中S期(DNA合成期)細胞增加，M期（有絲分裂期）細胞減少 ，細胞周期時間延長，提示細胞分裂、分化及成熟障礙。
MDS時骨髓增生旺盛，而周圍血細胞減少，伴成熟細胞的功能障礙。因此，主要病理為無效造血。
染色體和造血幹細胞體外培養異常
MDS有染色體畸變者佔半數以上，其表現多種多樣，無規律性，至今尚未發現特異的標記染色體；多數病人造血幹細胞的體外培養可見粒、巨噬細胞集落形成單位(GM-CFU)、紅細胞爆發形成單位(BFU-E)、紅細胞集落形成單位(CFU-E)、粒、嗜酸、巨噬、巨核細胞集落形成單位(GEMM-CFU)、巨核細胞集落形成單位(M－CFU)數量均明顯減少，甚至缺如。
分型
據1982年FAB協作組建議，MDS分為5型：
難治性貧血(RA)
以貧血為主要症状，白細胞減少者常伴發各種感染，血小板減少者有出血傾向。血象中以紅細胞減少為主，可伴白細胞和（或）血小板降低，網織紅細胞正常或減少，原始細胞<1％。骨髓有上述2系或3系細胞病態造血現象，原始細胞<5％。
難治性貧血伴鐵粒幼紅細胞(RAS)
具備難治性貧血的特點，骨髓中環狀鐵粒幼紅細胞≥15％。
難治性貧血伴原始細胞過多(RAEB)
具備RA的特點，原始細胞在周圍血為1～5％，在骨髓中佔5～20％。
轉化中的難治性貧血伴原始細胞過多(RAEB-T)
具備RA的特點，原始細胞在血片中>5％，在骨髓中佔20～30％，部分原始細胞可見奧爾氏棒狀小體。
慢性粒單核細胞性白血病(CMML)
除具有RA的特點外，血象中成熟單核細胞>109/L，原始細胞<5％，骨髓同RAEB，但成熟單核細胞增多，原始單核細胞<5％。
診斷標準
血象檢查一系或一系以上血細胞減少，出現有核紅細胞及幼稚粒細胞，常有各系細胞病態造血的形態學異常；骨髓象增生活躍，有兩系細胞病態造血的形態學異常，出現少量原始細胞；除外其他引起病態造血的疾病及不典型急性白血病。
鑒別診斷
應與以下疾病加以鑒別。
巨幼細胞性貧血
其血象、骨髓象和RA頗為相似。血清維生素B12或葉酸水平明顯降低及試驗性治療有效為鑒別要點（見巨幼細胞性貧血）。
不典型再生障礙性貧血(AA)
部分AA骨髓增生活躍，但無病態造血，而非造血細胞常增多，藉此可和RA區別。且周圍血中不應出現幼稚細胞。
陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)
不發作組PNH呈全血細胞減少，血片中可見核紅細胞，骨髓紅系增生明顯，易與RA混淆。根據無病態造血，酸化血清試驗（哈姆斯氏試驗）、糖水試驗、蛇毒溶血試驗及尿潛血、含鐵血黃素試驗陽性可資鑒別。
紅白血病（M6）
當骨髓紅系>50％時，難與RAEB或RAEB-T鑒別，應單獨進行非紅系細胞計數分類，如原始細胞≥30％則為M6，<30％為MDS。
低原始細胞性急性白血病
骨髓原始細胞較典型急性白血病(AL)明顯降低，僅佔30％左右，和RAEB-T不易區分。RAEB-T絕大多數在短期內轉化為AL，因此，有人認為 RAEB-T基本上已處於AL的邊緣，不應歸屬於MDS。
此外，慢性粒單核細胞性白血病(CMML)已是一種白血病，FAB協作組也給予白血病命名，因此，不少人認為應將CMML劃歸白血病範疇。
治療
MDS病因至今未明，尚無滿意的治療措施。鐵劑、維生素B12、B6及葉酸等抗貧血藥物已證實無效。雄激素僅對部分RA、RAS患者有提高血紅蛋白的作用。腎上腺皮質激素對有明顯出血傾向者有一定止血效果。維甲酸、1，25-二羥維生素D3等細胞誘導分化藥物的療效尚有爭論。RAEB、RAEB-T、CMML應用小劑量阿糖胞苷、三尖杉酯鹼等的效果評價不一，且暫時有效者多伴骨髓抑制。因此，仍可能為細胞毒作用。幾個試用強烈聯合化學治療的報告，其結果也不滿意。異體骨髓移植治療MDS，已有成功的病例報導。
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