生物化學與分子生物學/脫羧基作用
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部分胺基酸可在胺基酸脫羧酶(decarboxylose)催化下進行脫羧基作用(decarboxylation),生成相應的胺,脫羧酶的輔酶為磷酸吡哆醛。
從量上講,脫羧基作用不是體內胺基酸分解主要方式,但可生成有重要生理功能的胺。下面列舉幾種胺基酸脫羧產生的重要胺類物質。
1.γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid GABA)
GABA由谷氨酸脫羧基生成,催化此反應的酶是谷氨酸脫羧酶。此酶在腦、腎組織中活性很高,所以腦中GABA含量較高。
GABA是一種僅見於中樞神經系統的抑制性神經遞質,對中樞神經元有普遍性抑制作用。在脊髓,作用於突觸前神經末梢,減少興奮性遞質的釋放,從而引起突觸前抑制,在腦則引起突觸後抑制。
GABA可在GABA轉氨酶(GABA-T)作有下與α-酮戊二酸反應生成琥珀酸r-半醛(succinic acid semialdehyde),進而氧化生成琥珀酸。
神經元胞體和突觸的粒線體內含有大量的GABA轉氨酶。由此就構成了GABA旁路(圖7-10)。它能使α酮戊二酸經此旁路生成琥珀酸,活躍三羧酸循環,可為腦組織提供約20%的能量。谷氨酸具有興奮作用,GABA有抑制作用,兩者可共同調節神經系統的功能。臨床上對於驚厥和妊娠嘔吐的病人常常使用維生素B6治療,其機理就在於提高腦組織內谷氨酸脫羧酶的活性,使GABA生成增多,增強中樞抑制作用。
圖7-10 腦中TCA循環和GAB代謝旁路
2.組胺(histamine)
由組氨酸脫羧生成。組胺主要由肥大細胞產生並貯存,在乳腺、肺、肝、肌肉及胃粘膜中含量較高。
組胺是一種強烈的血管舒張劑,並能增加毛細血管的通透性。可引起血壓下降和局部水腫。組胺的釋放與過敏反應症状密切相關。組胺可刺激胃蛋白酶和胃酸的分泌,所以常用它作胃分泌功能的研究。
3.5羥色胺(5hydroxytryptamine,5HT)
色氨酸在腦中首先由色氨酸羥化酶(tryoptophanhydroxylase)催化生成5羥色氨酸(5hydroxytryptophan),再經脫羧酶作用生成5羥色胺。
5-羥色胺在神經組織中有重要的功能,目前已肯定中樞神經系統有5-羥色胺能神經元。5-羥色胺可使大部分交感神經節前神經元興奮,而使付交感節前神經元抑制。
其它組織如小腸、血小板、乳腺細胞中也有5-羥色胺,具有強烈的血管收縮作用。
4.牛磺酸(taurine)
體內牛磺酸主要由半胱氨酸脫羧生成。半胱氨酸先氧化生成磺酸丙氨酸,再由磺酸丙氨酸脫羧酶催化脫去羧基,生成牛磺酸。牛磺酸是結合膽汁酸的重要組成分。
5.多胺(palyamine)
鳥氨酸在鳥氨酸脫羧酶催化下可生成腐胺(putrescine),S-腺苷蛋氨酸(S-adenosyl methionine SAM)在SAM脫羧酶催化脫羧生成S-腺苷-3-甲硫基丙胺。在精脒合成酶(spormidinesynthetase)催化下將S-腺苷-3-甲硫基丙胺的丙基移到腐胺分子上合成精脒(cpermidine),再在精胺合成酶(spermine symthetase)催化下,再將另一分子S-腺苷-3-甲硫基丙胺的丙胺基轉移到精脒分子上,最終合成了精胺(sperrmine)。腐胺、精脒和精胺總稱為多胺或聚胺polyamine)(圖7-11)。
圖7-11 多胺的生成
多胺存在於精液及細胞核糖體中,是調節細胞生長的重要物質,多胺分子帶有較多正電荷,能與帶負電荷的DNA及RNA結合,穩定其結構,促進核酸及蛋白質合成的某些環節。在生長旺盛的組織如胚胎、再生肝及癌組織中,多胺含量升高。所以可將利用血或尿中多胺含量作為腫瘤診斷的輔助指標。
α-酮酸的代謝 | 個別胺基酸代謝 |
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