注射用鹽酸曲馬多
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[商標/商品名]：注射用鹽酸曲馬多
化學名 (±)-E-2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)環己醇鹽酸鹽
拼音名 YANSUAN QUMADUO
英文名 TRAMADOL HYDROCHLORIDE
CAS No. 22204-88-2
分子式 C16H25NO2.HCl
分子量 299.84
【所屬類別】： 鎮痛藥\非麻醉性中樞鎮痛藥
【別名】 鹽酸曲馬多,氟比汀, 曲馬多 ,鹽酸曲馬多氟比汀,馬伯龍；奇曼丁；曲馬朵,反胺苯環醇
【外文名】Tramal ,Crispin melanate, Tramadol Hydrochloride, GG315
【性狀】本品為白色塊狀物或粉末。
【藥理毒理】
藥理作用：鹽酸曲馬多為中樞性止痛藥，其作用機制目前尚不十分明確。動物試驗結果提示，至少存在兩種互補的作用機制，即曲馬多及其代謝產物M1與μ-阿片受體結合，微弱地阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。曲馬多本身與阿片受體親和力較低，其去甲基代謝產物M1則與阿片受體有較高的親和力。在動物模型中，M1的鎮痛作用為曲馬多的6倍，M1與μ-阿片受體的結合比曲馬多的強200倍。在多個動物試驗中，曲馬多的鎮痛作用僅部分被阿片受體拮抗劑納洛酮所阻斷。曲馬多和M1的鎮痛作用與其在人體內的血漿濃度呈正比。與其他一些阿片類鎮痛藥相同的是，曲馬多在體外還可以抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。上述兩種機制也可能單獨發揮出鎮痛作用。除鎮痛作用外，本品與阿片相似，還可以使病人出現眩暈、嗜睡、噁心、便秘、出汗及瘙癢等症状。與嗎啡相比，曲馬多不引起組胺的釋放。
毒理研究：
1．遺傳毒性：Ames試驗、CHO/HPRT哺乳動物細胞試驗、小鼠淋巴瘤試驗（無代謝活化劑）、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠染色體畸變試驗，以及小鼠和中國倉鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。存在代謝活化劑的小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為弱陽性。對上述試驗的總體評價結果提示，曲馬多對人體無明顯的遺傳毒性。
2．生殖毒性：雄性和雌性大鼠分別經口給予曲馬多50mg/kg和75mg/kg，動物的生育力未出現明顯異常。妊娠小鼠、大鼠和家兔分別給予曲馬多（劑量為人用最高劑量的3-15倍或更高），動物出現毒性反應，同時也出現胚胎毒性和胎仔毒性，但在上述劑量下，未產生致畸作用。在妊娠動物無毒性反應的劑量下，未出現胚胎毒性。妊娠小鼠、大鼠和家兔多種給藥途徑給予曲馬多（小鼠140mg/kg、大鼠80mg/kg、家兔300mg/kg），均未見與藥物相關的致畸作用。妊娠動物出現毒性反應時，動物胚胎和胎仔毒性主要表現為胎仔重量和骨骼骨化程度下降、肋骨數量增加，大鼠仔鼠出現短暫的發育延遲或行為學相關參數異常。僅有一項研究報導，給予家兔曲馬多300mg/kg（此劑量下妊娠動物可出現嚴重的毒性反應）可導致胚胎和胎仔死亡。圍產期試驗中，雌性親代大鼠經口給予曲馬多50mg/kg或更高劑量時，其子代體重下降。80mg/kg（人用最大劑量的6~10倍）劑量下，子代幼鼠哺乳期初期的存活率下降。雌性親代大鼠給予曲馬多8、10、20、25和40mg/kg時，其子代無毒性反應出現，但在上述劑量下，親代動物均出現毒性反應。只有在更高劑量時，子代動物會才出現毒性反應，此時親代動物的毒性反應更加嚴重。
3．致癌性：小鼠致癌試驗中觀察到鼠類常見的肺癌和肝癌的發生率略微升高，有統計學意義，尤其是出現在老齡小鼠（連續約2年經口給予曲馬多30mg/kg），但此結果並不能提示曲馬多對人體具有致癌危害性。大鼠致癌性試驗中未出現上述結果。
【藥代動力學】本品血漿蛋白結合率4%。在肝內代謝，24小時約有80%的本品及代謝產物從腎排出。t1/2為6小時。
【劑量與用法】肌肉注射，一次~100mg，必要時可重複。日劑量不超過400mg。
【不良反應】
3．消化系統：噁心*、嘔吐*、便秘*、胃腸功能紊亂、口乾*；
4．中樞神經系統：頭昏*、嗜睡*、頭痛、視覺異常、情緒不穩、欣快、活動減退、機能亢進、認知和感覺障礙、驚厥、精神混亂、藥物依賴、幻覺、戒斷症候群包括：興奮、焦慮、神經質、失眠、運動機能亢進、震顫、胃腸症状；
( 註：*為常見不良反應，發生率≥1%)
【禁忌】
1．對本品中任何成份過敏者禁用。
2．酒精、安眠藥、鎮痛藥或其他作用於中樞神經系統藥物引起的急性中毒患者禁用。
3．本品不宜用於正在接受單胺氧化酶抑制劑治療或在過去14天內已服用過上述藥物的患者。
4．嚴重腦損傷、意識模糊、呼吸抑制患者禁用。
【注意事項】
2．不得與單胺氧化酶抑制劑同用。
3．與中樞安靜劑（如安定等）合用時減量。
4．長期使用不能排除產生耐藥性或藥物依賴性的可能。但不能作為對阿片類有依賴性病人的代用品，因不能抑制嗎啡的戒斷症状。
5．有藥物濫用或依賴性傾向的病人只能短期使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】曲馬多的動物實驗說明極高劑量才影響器官發育，骨化和新生兒死亡率。沒有觀測到致畸作用。曲馬多可通過胎盤。曲馬多用於妊娠人體的安全性尚無充分證據，不建議妊娠婦女使用。本品可能引起新生兒呼吸頻率的改變，但通常無需臨床處理。哺乳期間使用，約有0.1%的劑量進入乳汁，單次應用無需中斷哺乳。
【兒童用藥】體重不低於25公斤的12歲以上兒童的服用劑量為每公斤體重 1~2mg，本品最低劑量為50mg（1/2片）。12歲以下兒童用藥尚不明確。
【老年患者用藥】老年患者（年齡超過75歲）的藥物清除時間可能延長，因此應根據個體需要延長給藥間隔時間，可參考其他項下內容或遵醫囑。
【配伍禁忌】
1．本品與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI),三環類抗抑鬱劑(TCA)，單胺氧化酶抑制劑(MAO)，抗精神病藥物合用時能增加癲癇發作的危險性.
2．與乙醇、鎮靜劑、鎮痛藥或其他精神藥物合用會引起急性中毒。
3．本品與中樞神經系統抑制劑（如地西泮）合用時應適當減量。
4．與巴比妥類藥合用時可延長本品的作用時間。
5．已證明本品不能與下列注射劑配伍使用：雙氯芬酸、消炎痛、保泰松、安定、氟硝基安定和硝酸甘油。
6．同時使用或用藥前使用醯胺咪嗪會導致鎮痛效果及藥物有效作用時間的降低。
7．不建議與曲馬多激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡、納布啡、噴他佐辛）同時使用，因為這種情況下理論上會削弱激動劑的鎮痛作用。
8．有報導5-羥色胺症候群的散發病例與曲馬多和其他5-羥色胺能藥物比如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一起使用有關。停用5-羥色胺能通常迅速改善。藥物治療依症状的性質和嚴重程度而定。
9．曲馬多與香豆素衍生物（如華法林）一起使用要小心，因為有報導有些患者INR和淤斑會增多。
【藥物過量】
1．過量的典型症状：意識紊亂、昏迷、全身性癲癇發作、低血壓、心動過速、瞳孔擴大或縮小、呼吸抑制甚至呼吸驟停。
2．上述症状可以通過使用阿片受體拮抗劑（如：納洛酮）對抗，因其作用時間較鹽酸曲馬多短，應注意小量多次給藥。另外，可酌情採取，氣管插管、人工呼吸等。發生驚厥時，可考慮給苯二氮卓類藥。
3．血液透析或過濾可從血清中清除極少量的曲馬多，因此，僅用血液透析或過濾的方法不適合用於曲馬多急性中毒的解毒治療。
4．排空胃內容物有益於去除任何一種尚未吸收的藥物，特別當服用了緩釋製劑時。
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