醫學遺傳學/產前診斷

跳轉到: 導航, 搜索

醫學遺傳學基礎

遺傳病的診斷
- 病史、症状和體征
- 系譜分析
- 細胞遺傳學檢查
- 基因及基因產物分析
- 產前診斷
  - 產前診斷中的實驗室檢查
- 皮膚紋理分析

產前診斷（prenatal orantenatal diagnosis）又稱宮內診斷（intrauterine diagnosis）是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形作了準確的診斷。產前診斷的適應症的選擇原則，一是有高風險而危害較大的遺傳病；二是目前已有對該病進行產前診斷的手段。幾種主要產前診斷方法如下：

1．X線檢查 主要用於檢查18周以柏胎兒骨骼先天畸形。但因X線對胎兒有一定影響，現已極少使用。

2.超聲波檢查 是一項簡便對母體無痛無損傷的產前診斷方法。B型超聲波應用最廣，利用超聲波能作出的產前診斷或排除性診斷見表10-1。此外還可直接對胎心和胎動進行動態觀察，並可攝象記錄分析，亦可作胎盤定位，選擇羊膜穿刺部位，可引導胎兒鏡操作，採集絨毛和臍帶血標本供實驗室檢查。

3.胎兒鏡 胎兒鏡（fetoscope）又稱羊膜腔鏡或宮腔鏡，是一種帶有羊膜穿刺的雙套管光導纖維內窺鏡。能直接觀察胎兒，可於懷孕15－21周進行操作。主要用於胎兒血的取樣、活檢和產前診斷，利用皮膚活檢可診斷8種以上的遺傳性皮膚病，也可對胎兒形態異常進行觀察。此外，胎兒鏡還可判定胎兒性別和對某些遺傳病進行宮內治療。由於B超的應用，此方法已少用。

4.羊膜穿刺術 羊膜穿刺（amniocentesis）亦稱羊水取樣。抽取羊水最佳時間是妊娠16－20周。歷為此時羊水量多、胎兒浮動，穿刺時進針容易，且不易傷及胎兒。羊水中有胎兒脫落細胞，經體外培養後，可進行染色體分析、酶和蛋白質檢測、性染色質檢查提取DNA作基因分析，也可不經培養，用微量技術作酶和蛋白質分析或直接提取DNA作基因診斷。

5．絨毛吸取 絨毛可經宮頸部取樣，最好在B超監視下進行。絨毛取樣（chorionic villi aspiration sampling,cvs）（圖10-1）一般於妊娠9-11周時進行。絨毛枝經處理（與蛻膜嚴格分離）或經短期培養後進行染色體分析、酶和蛋白質檢測和直接抽取DNA進行基因分析。

表10-1 或利用超聲波檢查作產前診斷的疾病

1．水腫水腫胎羊水過多或羊水過少 2．臉和頸肋裂囊齶裂、唇裂水囊狀淋巴管瘤眼距寬小頜 3．中樞神經系統無腦畸形腦膨出全前腦無裂症積水性無腦畸形腦積水脊髓膜膨出小頭畸形 4．胸先天性心臟病肺腺囊腫樣畸形膈疝胸膜積液小胸腔 5．腹十二指腸閉鎖	食管閉鎖腹裂畸形臍膨出 6．腎多囊腎腎發育不全腎盂積水 7．骨骼異常無指（趾）畸形缺指（趾）多指骨折缺肢畸形 8．骨骼發育不良軟發育不良胸部發育不全窒息前肢曲骨發育不良磷酸酶過少症（幼兒型）脊柱後凸成骨不全短肋多指型（Saldino-Noonan）短肋多指型（Majewski）先天性脊柱骨髓發育不良致死性發育不良遺傳性血小板減少症伴橈伴骨缺失

羊膜穿刺抽取羊水示注射器穿越腹壁到羊腔抽取羊水

圖10-1　羊膜穿刺抽取羊水示注射器穿越腹壁到羊腔抽取羊水

6．臍帶穿刺術（cordocentesis） 經母腹抽取胎兒靜脈血，可在B超引導下於孕中期、孕晚期（17-32周）進行。這項技術在我國已遠較國外普及，成功率高，也較安全。臍血可作染色體或血液學各種檢查，亦可用於因羊水細胞培養失敗，DNA分析無法診斷而能用胎兒血漿或血細胞進行生化檢測的疾病，或在錯過絨毛和羊水取樣時機下進行，在一些情況下，可代替基因分析。例如，α地貧可直接測定Hb Barts;血友病可直接測定凝血因子Ⅷ.

絨毛吸取術示藉助超掃描器用能屈的套管或腰椎穿刺針吸取絨毛

圖10-2　絨毛吸取術示藉助超掃描器用能屈的套管或腰椎穿刺針吸取絨毛

7.孕婦外周血分離胎兒細胞這是一項非創傷性產前診斷技術，並易於被孕婦接受。孕婦外周血中的胎兒細胞至少有3種，即滋養葉細胞、有核紅細胞和淋巴細胞。目前許多學者都致力於解決胎兒細胞的識別、富集和如何排除母血的「污染」等。在孕婦外周血中的胎兒細胞數量雖然不多，但已有用單株抗體或以滋養葉細胞表面特異性抗原的抗體作為標記等來識別胎兒細胞。結合富集和純化技術不斷完善，如果方法能更加簡便、經濟，將可能在遺傳病的預防中發揮作用。

8．植入前診斷 植入前診斷（preimplantationdiagnosis）是利用微操作技術和DNA擴增技術對胚泡植入前進行檢測。獲得植入前胚胎的主要方法是：子宮沖洗和體外授精。植入前診斷的基本技術包括：①卵裂球的微活檢：即從2-8個細胞期的胚胎細胞中分離出單個細胞進行檢測；②胚胎的凍存：如果微活檢技術快速，亦勿需凍存即可送回子宮；③卵裂球的培養：其目的在於得到更多的細胞，有利於診斷。目前已有用酶超微量分析測定HGPRT診斷Leach-Nyhan症候群；用PCR技術（參閱第十三章）作鐮形細胞貧血、甲型血友病、性別檢定、DMD、β-地中海貧血等單基因的產前診斷，雖然目前僅有個別成功先例，操作難度大，還不能用於臨床，但前景是誘人的。