醫學免疫學/自身免疫病治療原則

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自身免疫病的治療尚缺乏理想的方法。通常針對疾病病理變化和組織損傷所致的後果進行治療,也可通過調節免疫應答的各個環節阻斷疾病進程來達到治療的目的。

(一)抗炎藥物

大劑量皮質激素的應用可有效地抑制一些重症自身免疫病所致的炎症反應。其它抗炎藥物如水楊酸製劑、各種合成的前列腺素抑制劑等也廣泛採用。淋巴因子補體拮抗劑亦有利於抑制炎症反應。

(二)免疫抑制劑

環孢素A(cycrosporinA)是目前一種廣為推薦的免疫抑制劑,它是一種不溶性的真菌代謝產物,能有效地抑制T細胞介導的細胞免疫反應。對T細胞的作用主要是抑制某些基因特別是IL-2基因的轉錄,從而阻斷IL-2的合成和分泌,使T細胞的擴增分化受阻。它還能抑制c-myc和IFN-γ基因的轉錄,後者對於T細胞的活化和擴增也有影響。環孢素A是一種兼有抗有絲分裂和抗炎效應的免疫抑制劑。已證實它對眼色素層炎、早期Ⅰ型糖尿病腎病症候群牛皮癬等有較好的療效,對特發性血小板減少性紫癜系統性紅斑狼瘡多發性肌炎、Crohn病、原發性膽汁性肝硬化重症肌無力症類風濕性能關節炎均有一定的治療效果。FK-506是繼環孢素A後發現的另一種真菌代謝物,其結構與環孢素A不同,但它的作用與環孢素A極為相似。FK-506應用劑量較低,故其副作用較小。其它的抗有絲分裂的非特異性免疫抑制劑如硫唑嘌呤環磷醯胺、環磷醯胺、氨甲喋呤常與皮質激素聯合應用作為常規免疫抑制劑治療一些自身免疫病。

(三)免疫調節

它是根據調節免疫應答規律以達到阻斷自身免疫過程提出的一種治療設想。包括下列的一些措施。

1.清除或使某些免疫活性細胞失活實驗研究發現,體內應用抗MHCⅡ分子與抗CD4單株抗體,可減輕系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎的發展。

2.獨特型的抑制

(1)抗體的調控抗獨特型抗體在調節外來抗原誘發的抗體生成起重要作用,它可能對自身抗體的生成起抑制作用。

(2)T細胞疫苗 給動物注射髓鞘鹼性蛋白特異的鹼活T細胞克隆(亞致病劑量),能有效地預防實驗性變態反應腦脊髓炎的發生。這可能是通過誘導生成針對效應T細胞受體獨特型的抑制性T細胞所致。

(3)抗原封阻或清除相應的自身反應性淋巴細胞已有實驗證明,贓與自身抗原類似的多肽片段,同自身抗原競爭性地結合到抗原呈遞細胞的MHC分子上,阻斷自身抗原誘發的T細胞應答,達到治療自身免疫性變態反應性腦脊髓炎的效果。也有使用導向技術,將各處毒素放射性物質偶聯到自身抗原上,以此偶聯物選擇性地殺滅特異的自身反應性淋巴細胞。此外,有人致力於研究出針對自身抗原特異的抑制因子提供臨床使用。

(四)血漿置換

療法的目的在於降低自身免疫病人血漿中的免疫複合物的含量,減輕免疫複合物在組織中沉積。對於是治療有生命威脅的免疫複合物所致的血管炎、系統紅斑狼瘡、肺腎出血症候群等有一定的治療效果。若與抗有絲分裂的藥物聯合應用不著,療效更佳。

(五)對症治療

通常在治療某些器官特異性的自身免疫病時,祗需調整器官損傷所造成的代謝障礙,即可達到控制病情的效果。如自身免疫性甲狀腺炎粘液性水腫患者可採用甲狀腺替代療法,青年型糖尿病患者用胰島素控制血糖惡性貧血患者用維生素B12甲狀腺功能亢進者用抗甲狀腺藥物等。

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