藥理學/藥物吸收

跳轉到: 導航, 搜索

藥理學

藥物代謝動力學
- 藥物體內過程
  - 藥物吸收
  - 藥物分布
  - 藥物生物轉化
  - 藥物排泄

藥物的吸收(absorption)是指藥物自體外或給藥部位經過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環的過程。多數藥物按簡單擴散(simple diffusion)物理機制進入體內。擴散速度除取決於膜的性質，面積及膜兩側的濃度梯度外，還與藥物的性質有關。分子量小的（200D以下），脂溶性大的（油水分布係數大的），極性小的（不易離子化的）藥物較易通過。藥物多是弱酸性或弱鹼性有機化合物，其離子化程度受其pKa（酸性藥物解離常數的負對數值）及其所在溶液的pH而定，這是影響藥物跨膜被動轉運，吸收分布排泄的一個可變因素。按Handerson-Hasselbalch公式：

由此可見不論弱酸性或弱鹼性藥物的pKa都是該藥在溶液中50%離子化時的pH值，各藥有其固定的pKa值。當Pka與pH的差值以數學值增減時，藥物的離子型與非離子型濃度比值以指數值相應變化。非離子型藥物可以自由穿透，而離子型藥物就被限制在膜的一側，這種現象稱為離子障(ion trapping)。例如弱酸性藥物在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱鹼性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。鹼性較強的藥物如胍乙啶（pKa=11.4）及酸性較強的藥物如色甘酸鈉（pKa=2.0）在胃腸道基本都已離子化，由於離子障原因，吸收均較難。pKa小於4的弱鹼性藥物如安定(pKa=3.3)及pKa大於7.5的弱酸性藥物如異戊巴比妥(pKa=7.9)在胃腸道pH範圍內基本都是非離子型，吸收都快而完全。

少數與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等的吸收是靠細胞中的載體主動轉運(active transport)而吸收的，這一主動轉運機制對藥物在體內分布及腎排泄關係比較密切。易化擴散(facilitated diffusion)是靠載體順濃度梯度跨膜轉運方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。固體藥物不能吸收，片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解(disintegration)、溶解(dissolution)後才可能被吸收。

1．胃腸道給藥　口服(per os)給藥是最常用的給藥途徑。小腸內pH接近中性，粘膜吸收面廣，緩慢蠕動增加藥物與粘膜接觸機會，是主要吸收部位。藥物吸收後通過門靜脈進入肝臟。有些藥物首次通過肝臟就發生轉化，減少進入體循環量，叫做首關消除(first pass elimination)。多數藥物口服雖然方便有效，但其缺點是吸收較慢，欠完全，不適用於在胃腸破壞的，對胃刺激大的，首關消除多的藥物，也不適用於昏迷及嬰兒等不能口服的病人。舌下(sublingual)及直腸(per rectum)給藥雖可避免首關消除，吸收也較迅速，但吸收不規則，較少應用。

2．注射給藥　靜脈注射(intravenous,iv)可使藥物迅速而準確地進入體循環，沒有吸收過程。肌肉注射(intramuscular,im)及皮下注射(subcutaneous,sc)藥物也可全部吸收，一般較口服快。吸收速度取決於局部循環，局部熱敷或按摩可加速吸收，注射液中加入少量縮血管藥則可延長藥物的局部作用。動脈注射(intra-arterial,ia)可將藥物輸送至該動脈分布部位發揮局部療效以減少全身反應。例如將溶纖藥直接用導管注入冠狀動脈以治療心肌梗塞。注射給藥還可將藥物注射至身體任何部位發揮作用，如局部麻醉。注射給藥需要醫護進行，不方便，如果計算劑量有誤，過量注入將無法回收。

3．呼吸道給藥　肺泡表面積大(達200m2)，與血液只隔肺泡上皮及毛細管內皮各一層，而且血流量大，藥物只要能到達肺泡，吸收極其迅速，氣體及揮發性藥物（如全身麻醉藥）可直接進入肺泡。藥物溶液需要經噴霧器分散為微粒，氣霧劑(aerosol)可將藥液霧化為直徑達5μm左右微粒，可以達到肺泡而迅速吸收，如在霧化器及口鼻罩間加用一個氣室則效果更好。2～5μm直徑以下的微粒可重被呼出，10μm直徑微粒可在小支氣管沉積。後者可用於異丙腎上腺素治療支氣管哮喘。較大霧粒的噴霧劑(nebula)只能用於鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。

4．經皮(transdermal)給藥　除汗腺外，皮膚不透水，但脂溶性藥物可以緩慢通透。許多殺蟲藥可以經皮吸收中毒。利用這一原理可以經皮給藥以達到局部或全身藥效，近年來有許多促皮吸收劑加氮酮(azone)，可與藥物製成貼皮劑，如硝苯地平貼皮劑以達到持久的全身療效，對於容易經皮吸收的硝酸甘油也可製成緩釋貼皮劑預防心絞痛發作，每日只貼一次。