肌鈣蛋白
| A+醫學百科 >> 肌鈣蛋白 |
肌鈣蛋白是由T、C、I三個亞基構成，和原肌球蛋白一起通過調節鈣離子對橫紋肌動蛋白ATP酶的活性來調節肌動蛋白和肌球蛋白相互作用。當心肌損傷後，心肌肌鈣蛋白複合物釋放到血液中，4-6小時後，開始在血液中升高，升高的肌鈣蛋白I能在血液中保持很長時間6-10天。
目錄 |
肌鈣蛋白的組成
肌鈣蛋白(Troponin，Tn)是橫紋肌收縮的重要調節蛋白，由3個亞基組成:肌鈣蛋白C(TnC)，肌鈣蛋白T(TnT)和肌鈣蛋白I(TnI).
（1）TnC：分子量為18000，呈晶體結構，是肌鈣蛋白的Ca2＋結合亞基.骨骼肌和心肌中的TnC是相同的.
（2）TnI：分子量為21000，是肌動蛋白抑制亞基.它有3種亞型:快骨骼肌亞型、慢骨骼肌亞型和心肌亞型.這3種TnI亞型分別源於3種不同的基因.心肌亞型(cTnI)相對兩種骨骼肌亞型約有40%的不同源性.AMI後cTnI的釋放形式(游離形式還是與其他肌鈣蛋白結合成複合物，氧化形式還是還原形式)迄今為止還不完全清楚.
（3）TnT：分子量為37000，可能為不對稱蛋白結構，是原肌球蛋白結合亞基.TnT也有3種亞型:快骨骼肌亞型、慢骨骼肌亞型和心肌亞型.它們在骨骼肌或心肌中的表達分別受不同的基因調控.
肌鈣蛋白在循環血中的半衰期為大約數小時，由腎臟排出體外.游離cTnI在循環血中的半衰期大約為67min.
心肌肌鈣蛋白在臨床診斷中的應用
（1）對心肌損傷的診斷在諸多診斷急性心肌梗死(AMI)的臨床生化指標中，CK-MB曾一度被認為是診斷AMI的「金標準」，已廣泛應用多年.隨著對心肌肌鈣蛋白(cTn)深入研究，無論是對心肌的特異性還是診斷敏感性，CK-MB的地位都受到了嚴重挑戰.cTn被認為是目前最好的確定標誌物，正逐步取代CK-MB成為AMI的診斷「金標準」.
患有各種冠狀動脈疾患的病人必然會發生心肌細胞損傷.有些病人的臨床表現可能不完全符合WHO關於AMI診斷標準(不穩定心絞痛就是其中之一)，但卻伴有某些心肌損傷標誌物(如cTnT等)升高，從而導致細胞內的組成成分滲漏入外周血循環.這使得心肌細胞損傷標誌物的檢測成為可能.cTnT和cTnI在AMI後(3~6h)血中濃度很快升高，和CK-MB(3~8h)相當或稍早，它們測定的特異性和靈敏度明顯高於CK-MB.cTn具有相當長的診斷窗口期(cTnI7~9天，cTnT更長).cTn對急性胸痛病人(無論有無骨骼肌損傷)的診斷均優於CK-MB.研究表明:在對AMI的診斷方面cTnI和cTnT無顯著差異，都能鑒別出CK-MB所不能檢測出的心肌損傷.相對cTnT而言，cTnI顯示出較低的初始靈敏性和較高的特異性.就上升的相對值來說，cTnT比cTnI高;在不穩定心絞痛病人中cTnT上升的頻度比cTnI高.在AMI後30天死亡率的預報方面，cTnT優於cTnI.
無論是不穩定心絞痛還是無Q波的心肌梗死，最初24小時的cTnT最具預後價值.對不穩定冠狀動脈疾患病人的隨訪發現，cTnT和運動試驗兩項都正常者，死亡或AMI的僅1%;若異常，死亡或AMI可達50%.對急性冠狀動脈疾患(包括心肌梗死)病人的隨訪研究發現，cTnT小於0.1μg/L的病人的死亡率僅4%，相比而言，大於0.1μg/L的病人的死亡率則大3倍，發生休克的百分率大3倍，發生充血性心功能衰竭的百分率也增加1倍.對cTnI的觀察研究得到了類似的結果.不穩定冠狀動脈疾患病人中，cTnI大於0.1μg/L的病人死亡率較cTnI小於0.1μg/L的病人的死亡率大3倍多.因此，任何急性冠狀動脈疾患病人同時測得cTn增高，應視為高危險性.
（2）AMI後溶栓治療的指示物靜脈注入溶栓藥物是近年來常用的AMI治療方法，在治療後判斷是否出現再灌注也成為臨床醫生最關注的問題之一.在出現再灌注時cTnT往往有雙峰變化:第1天由於梗塞開通後，血流進入病變部位，將游離的cTnT沖洗入血液而出現第1個峰;在第4天可觀察到第2個較小的峰(主要來自cTn複合物中的cTnT).這兩個峰值的比率有助於判斷是否出現再灌注:如第1峰值大於第2峰值，即比值＞1.0，往往說明出現再灌注.早期冠狀動脈再灌注的指示物CK-MB、肌紅蛋白(Mgb)、cTnT和cTnI在血栓治療成功後的早期動力學比較研究表明，4種標誌物在溶栓後釋放的早期動力學基本相似，但是cTnT和cTnI在90min的冠狀動脈再灌注平均指數顯著大於CK-MB和Mgb.
（3）對圍手術期心肌梗死的診斷冠狀動脈搭橋術後心肌梗死的診斷在心臟手術中有重要作用.cTn是圍手術期心肌梗死的敏感和特異的標誌物，能夠鑒別出沒有達到常規圍手術期心肌梗死判斷標準的微小的圍手術期心肌損傷.
（4）對心肌炎的診斷與CK活性相比，心肌炎時cTnT因其相對較高的血清檢測值和較長的上升時間而具有較高的檢測敏感性，血清cTnT可作為急性心肌炎的診斷標誌物.
（5）與腎功能衰竭的關係缺血性心臟病是晚期腎病病人發病和死亡的主要原因之一，佔總死亡率的大約40%;這些缺血性心臟病中的大約25%發展為AMI.因此，在晚期腎臟病病人的臨床治療中，心血管併發症的診斷成為至關重要的問題.在晚期腎臟病病人血清中，cTnT和cTnI的檢測值存在著差異.晚期腎臟病病人的cTnT升高的可能原因有3:檢測方法的交叉反應;cTnT在骨骼肌中的重表達;存在著微小心肌損傷.第2代cTnT分析法不會因為cTnT在晚期腎臟病病人骨骼肌中的重表達而產生假陽性，從而排除了分析法的交叉反應.研究結果認為，晚期腎臟病病人血清中cTnT的升高可能是由於存在一定程度的心肌損傷.
（6）與骨骼肌損傷的鑒別診斷心肌和骨骼肌細胞關係密切.在胚胎期，這兩種肌肉的基因表達有多處相同之處，但在最終分化時表達出現不同.因此骨骼肌損傷病人中的心肌損傷標誌物檢測的特異性令人關注.由於第2代cTnT分析法已排除了分析法的交叉反應.因此，cTn可作為骨骼肌損傷病人的心肌損傷診斷時的較好的標誌物. （7）甲狀腺機能減退病人心肌損傷的診斷甲狀腺機能減退導致了膽固醇的上升，使病人易患冠狀動脈疾病以及AMI.同時，甲狀腺機能減退病人常有抽筋、肌痛等骨骼肌損傷症状.因此，這種病人的血清CK、CK-MB、都有不同程度的增高.此時，cTn是甲狀腺機能減退病人心肌損傷診斷時較好的標誌物.
（8）其他如心臟移植後的排斥反應或急性心功能衰竭時，也常常出現cTn增高而CK-MB無異常的.
肌鈣蛋白的評價
肌鈣蛋白在急性心肌梗死中的作用是巨大的，無論是溶栓、經皮冠狀動脈介入術（PCI）、還是冠脈搭橋術（CABG），都是風險極大的治療手段，所以「冠心病，急性心肌梗塞」診斷的正確性就顯得尤為重要。長期以來臨床工作者一直致力尋找一種高敏感性和高特異性血清診斷指標，以期提高診斷正確性。在近幾十年中曾經有很多血清診斷指標在臨床中得到應用，從天冬氨酸氨基轉移酶（AST）到乳酸脫氫酶（LDH），再到肌紅蛋白、肌酸激酶（CK）、心肌肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心肌肌酸激酶同工酶質量（CK-MB mass），最後到心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin，cTn）。這一演變體現心肌損傷標誌物檢測的敏感度和特異度越來越高，目前高敏肌鈣蛋白（hs-cTn）可以檢出非常微小的心肌損傷。肌鈣蛋白在臨床實踐中成為目前公認的高敏感性和高特異性指標為所有指南所推薦。
參看
參考文獻
- 第8版診斷學.人民衛生出版社
- 部分觀點來自專業醫學網站丁香園
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關於「肌鈣蛋白」的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |