施多寧
| A+醫學百科 >> 施多寧 |
【藥物名稱】施多寧 Stocrin
【藥理毒理】本藥是一種I型人類免疫缺陷病毒（HIV-I）的非核苷類逆轉錄酶抑制劑。
【適 應 證】HIV-I感染的成人、青少年和兒童的抗病毒聯合治療。
【不良反應】依非韋倫在臨床試驗中已用於2000名以上患者，一般耐受性良好。在與蛋白酶抑制劑和／或核苷類逆轉錄酶抑制劑聯合用藥的臨床對照試驗中，413名患者每天服用600 mg本藥，最常報導的與治療有關的，至少為中等程度的不良反應是皮疹（13.1%）、噁心（10.4%）、眩暈（9.2%）、腹瀉（6.8%）、頭痛（6.3%）、失眠（6.1%）、乏力（5.6%）和注意力降低（5.3%）。對照組中惡心的發生率更高，而腹瀉的發生率大約與本藥組相同。與本藥有關的最值得注意的不良反應為皮疹和神經系統症状。在57名兒科患者的臨床試驗中，除兒童新發作皮疹的發生率較高（35%）以外，不良反應的類型和發生率基本上與成年患者相似。
皮疹：臨床試驗中，接受本藥600 mg治療的患者有28%發生皮疹（其中18%被認為與治療有關），而對照組中患者皮疹的發生率為18%。接受本藥治療的患者有0.7%發生嚴重的皮疹，同時1.7%的患者因皮疹而中斷治療。在2000多名接受本藥治療的患者中，多形性紅斑或Stevens-Johnson症候群的發生率為0.14%。皮疹通常是輕至中度的斑丘疹性皮疹，發生於治療的頭2周，大多數患者的皮疹隨著繼續治療會在一個月內消退。對於因皮疹而中斷治療的患者可重新開始服用本藥。重新服用本藥時，建議使用適當的抗組胺藥和/或皮質激素類藥物。
本藥用於中斷了NNRTI類其他抗逆轉錄病毒藥治療患者的臨床經驗很有限。19名因皮疹而中斷奈韋拉平治療的患者曾接受本藥治療，這些患者中9人在服用本藥時發生輕至中度皮疹，2人因皮疹而停藥。
神經系統症状：臨床試驗中，每天服用本藥600 mg的患者，常報導的神經系統症状包括但不僅限於：眩暈、失眠、瞌睡、注意力降低及異常夢。在600 mg本藥與其他抗逆轉錄病毒藥合用的對照臨床試驗中，22.8%的患者出現中度至重度神經系統症状（其中2.9%為重度症状），相比之下，服用對照藥物的患者有10.1%出現神經系統症状（其中1.3%為重度症状）。臨床試驗中，2.7%用600 mg本藥治療的患者由於神經系統症状而中止治療。神經系統症状通常開始於治療的頭1～2天，並且在2-4周後基本消除。在一項未受感染志願者的研究中，代表性神經系統症状發作的中位時間為服藥後1小時而中位持續期為3小時。臨睡時服藥可改善這些症状的耐受性，因此，建議在治療的第一周，以及持續出現這些症状的患者在臨睡時服藥。降低劑量或分次服用每天劑量並未能帶來益處，因此建議不要這樣用藥。
【相互作用】本藥不得與特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、咪噠唑侖或三唑侖合用，因為依非韋倫競爭CYP6A4可能導致這些藥物的代謝抑制，並可能造成嚴重的和/或危及生命的不良反應（如心律失常、持續的鎮靜作用或呼吸抑制）。
本藥是CYP3A4的誘導劑，與依非韋倫合併用藥時，經CYP3A4代謝的其他化合物的血漿濃度可能降低。
茚地那韋 茚地那韋（每8小時800 mg）與本藥同時服用時，由於酶誘導的結果，茚地那韋的AUC和Cmax分別降低約31%和16%。因而，本藥與茚地那韋合用時，茚地那韋的劑量應從每8小時800 mg增加到1000 mg，而本藥的劑量勿需調整。
利托那韋 在未受感染的志願者中進行了本藥600 mg（每天睡前服藥一次）和利托那韋500 mg（每12小時1次）聯合用藥研究，結果顯示這種聯合用藥的耐受性不好，並且臨床不良反應（如眩暈、噁心、感覺異常）和實驗室化驗值異常（如肝酶升高）的發生率較高。本藥與利托那韋聯合用藥時，建議監測肝臟酶類。
沙奎那韋 沙奎那韋（每天3次，每次 mg）與本藥合用時，沙奎那韋的AUC和Cmax分別降低62%和45～50%。建議不要將本藥與單獨用作蛋白酶抑制劑的沙奎那韋合用。
利福黴素類 利福平在12名未感染的志願者中減少依非韋倫AUC26%和Cmax20%。當與利福平同服時，本藥的劑量應當提高到800 mg/日，而不需調整利福平的劑量。沒有進行利福布汀與本藥聯合用藥的研究。
克拉黴素 將每天1次 mg的本藥與克拉黴素每12小時500 mg合用7天，依非韋倫對克拉黴素的藥代動力學產生明顯影響。與本藥聯合用藥時，克拉黴素的AUC和Cmax分別降低約39%和26%，而克拉黴素羥基代謝物的AUC和Cmax分別增高約34%和49%。克拉黴素血漿水平改變的臨床意義還不清楚。服用本藥和克拉黴素時，46%的未受感染的志願者出現皮疹。與克拉黴素聯合用藥時，建議不必調整本藥的劑量，而應考慮調整克拉黴素的劑量。
口服避孕藥 僅對口服避孕藥的炔雌醇成份進行了研究。炔雌醇單劑用藥後的AUC因依非韋倫而增加（37%），炔雌醇的Cmax未見明顯變化。這些影響的臨床意義尚不清楚。炔雌醇單劑用藥未見對本藥的Cmax和AUC有任何影響。因為依非韋倫與口服避孕藥的潛在相互作用尚未完全闡明，所以除口服避孕藥外，還應該使用可靠的屏障避孕方法。
大麻酚類試驗相互作用 依非韋倫不與大麻酚類受體結合。在服用本藥的未受感染的志願者中報告有尿液大麻酚試驗假陽性。僅在用於篩選的CEDIA DAU多水平JHC測定中觀察到假陽性結果，而在其他的大麻酚試驗（包括用於確認陽性結果的試驗）均未觀察到假陽性試驗結果。
【用法用量】成人本藥與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）合用的推薦劑量為每日1次口服600 mg。本藥可與食物或不與食物同服。為改善對神經系統副作用的耐受性，在治療的頭2-4周，以及持續出現這些症状的患者，建議臨睡前服藥。
青少年和兒童（17歲及17歲以下） 本藥僅可給予確信能吞咽膠囊的兒童，可與食物或不與食物同服。本藥與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）合用的推薦劑量依次如下：
體重為13-15 kg者，劑量為200 mg，每日 1次 ；
體重為15 -20 kg者，250 mg，每日 1次 ；
體重為20-25 kg者，300 mg，每日 1次 ；
體重為25- 32.5 kg者，350 mg，每日 1次 ；
體重為32.5-40 kg者，400 mg，每日 1次 ；
體重為40 kg或以上者，600 mg，每日 1次。
尚未進行本藥用於3歲以下或體重低於13 kg的兒童的研究。 已有某些偶然服用每天2次 mg的患者出現神經系統症状增多的報告，一名患者出現不自主肌肉收縮。
本藥過量用藥的治療需採取一般支持性措施，包括監測生命體征並觀察患者的臨床狀況。可給予活性炭以幫助去除未吸收的藥物。尚無本藥過量用藥的特殊解毒劑。由於依非韋倫與蛋白高度結合，不大可能利用透析有效地從血液中去除該藥物。
【注意事項】本藥禁用於對本產品任何成分明顯過敏的患者。 本藥不得單獨用於HIV治療或者以單藥加入無效的治療方案，而總是應該與一種或一種以上新的、尚未給予過該患者的抗逆轉錄病毒藥合用作為起始治療，選擇與本藥合用的新抗逆轉錄病毒藥時，應考慮到病毒的可能交叉耐藥性。單獨使用本藥治療時，病毒會迅速出現耐藥性。
如果聯合用藥方案中任何抗逆轉錄病毒藥因懷疑為不耐受而被中斷，應慎重考慮停用所有抗逆轉錄病毒藥。不耐受症状消除的同時，應重新開始抗逆轉錄病毒藥治療。抗逆轉錄病毒藥間歇性單藥治療和連續重新採用是不可取的，因為這樣增加了產生選擇耐藥性突變病毒的可能性。
皮疹：有關本藥的臨床試驗中，報導有輕度至中度皮疹，通常在繼續治療時可消退。適當給予抗組胺藥和/或皮質激素類藥可改善耐受性並加速皮疹消退。低於1%的經本藥治療的患者報導出現伴有水皰，濕性脫屑或潰瘍的嚴重皮疹。多形性紅斑或Stevens-Johnson症候群的發生率為0.14%。對於發展為伴有水皰、脫屑、累及粘膜或發熱的嚴重皮疹患者，應停用本藥。如果中斷本藥治療，還應考慮停用其他抗逆轉錄病毒藥，以避免耐藥病毒的產生。經本藥治療的57名兒童中，報告有20例皮疹（35%），2名患兒為嚴重皮疹（4%）。患兒在開始接受本藥治療前，可考慮採用適當的抗組胺藥預防。
特殊人群：由於依非韋倫代謝普遍受到細胞色素P450-中介，以及慢性肝病患者應用該藥的臨床經驗有限，本藥應慎用於肝病患者。對腎功能不全患者，尚未進行依非韋倫的藥代動力學研究。因只有不足1％的依非韋倫以原形經尿排泄，所以腎功能受損對清除依非韋倫的影響很小。
肝酶：對於已知或懷疑有乙型或C型肝炎病史的患者，以及使用其他具有肝臟毒性藥物治療的患者，建議監測肝臟酶類。對於血清轉氨酶持續升高，超過正常範圍上限5倍的患者，需要權衡本藥連續治療的益處與未知的嚴重肝臟毒性的危險。
膽固醇：接受本藥治療的患者，應考慮監測其膽固醇水平。
對妊娠和哺乳的影響 在給予依非韋倫的動物中觀察到有畸形胎仔，因而，服用本藥的婦女應避免懷孕。應聯合採用屏障孕法和其他避孕方法（如口服避孕藥或其他激素類避孕藥）。 尚未對妊娠婦女進行足夠並嚴格對照的研究。妊娠期間，只有當可能的益處超過對胎兒的可能危險時，才可使用本藥。
哺乳婦女：對大鼠的研究已證明依非韋倫從乳汁中分泌。尚不知道依非韋倫是否也從人乳汁分泌。
對兒童的影響 尚未對3歲以下或體重低於13 kg的兒科患者進行本藥的臨床研究。
對老年人的影響 臨床研究中經評價的老年患者數量較少，不足以確定他們對此藥的反應是否與年輕患者不同。
| 關於「施多寧」的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |