山黧豆中毒
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山黧豆中毒(Lathyrism)是食用山黧豆屬的豆類如野豌豆,鷹嘴豆和卡巴豆(Garbanzos)而引起的食物中毒現象.山黧豆中毒有兩種表現形式:骨病性山黧豆中毒(Osteolathyrism)和神經性山黧豆中毒(Neorolathyrism).此病在印度等亞洲國家的貧瘠山區仍有流行.
動物食用了山黧豆屬的豆類都會引起山黧豆中毒性骨病,其病徵為骨頭畸形和骨關節脆弱.引起該病的山黧豆毒性物質為β-L-谷氨醯丙腈(BAPN,見圖4-4).給小鼠食物中添加BAPN含量達到0.1%～0.2%水平時,小鼠的骨骼變性和關節破裂的情況會有所增加.研究表明,BAPH主要抑制組織與骨間的基本蛋白——膠原蛋白的交連.膠原蛋白的交連首先由肽鏈上的賴氨酸殘基氧化脫氨基酸殘基與相鄰肽鏈上的胺基酸結合,從而形成交連的不溶性膠原.BAPN不可逆地抑制賴氨醯氧化酶的活性,從而抑制了膠原的形成.
神經性山黧豆中毒是由長期(超過3個月)食用山黧豆而引起的神經損傷性疾病,症症為腿麻痹加強,肌肉無力,僵直.此病多見於年輕人,發病經常很突然.最初的研究表明,將山黧豆提取物注射到雛雞中會引起其抽搐和其他神經損傷症状.在這些早期研究中,從栽培山黧豆中分離出了β-N-草醯基-L-a,β-二氨基丙酸(ODAP,見圖4-4),研究發現,ODAP可使幼鼠,小豚鼠和小狗的神經受損.松鼠猴在接受腹膜注射ODAP時會出現神經受損症状,在猴的小腦中也可測到不同濃度的ODAP.儘管ODAP引起人類神經性山黧豆中毒這一假說還未得到證實,但目前的動物研究資料支持這一假說.
ODAP對神經系統產生毒性反應的機制仍不明,然而有證據表明,ODAP可導致神經觸突釋放的谷氨酸累積.ODAP是谷氨酸的類似物,可競爭性抑制老鼠和猴神經系統觸突組織對谷氨酸的吸收,但這是否會導致神經性中毒還需進一步研究.
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