保列治

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非那雄胺

漢語拼音名:Feinaxiongan

英文名:Finasteride

中文化學名:N-叔丁基-3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-醯胺

英文化學名:17β-(N-tertbutylaminocarboxide)-4-aza-5α-androst-1-ene-3-oxo

分子式:C23H36N2O2

分子量:372.55  

目錄

命名

本品英文名為「Finasteride」,參考衛生部藥典會編訂的「藥名辭彙」,延用有關中文雜誌的命名,將本品中文名定為「非那雄安」。

  

非那雄胺

良性前列腺增生(BPH)是一種50歲以上老年男性常見的疾病,且發病率隨著年齡的增長而增高,其主要表現為尿路梗阻甚至完全性尿瀦留。BPH潛伏期長,臨床診斷多屬晚期,且常出現多種併發症,嚴重影響患者的生活質量。隨著我國工業化水平的日益提高,動物蛋白攝入量的逐步增多和壽命的延長,良性前列腺增生髮病率逐年上升。據北京醫科大學泌尿外科研究所統計,1989-1992年間良性前列腺增生發生率41-50歲為13.2%,51-60歲為20%,61-70歲為50%,71-80歲為57.1%,81-90歲為83.3%。因此開發一種治療良性前列腺增生的藥物,不僅具有良好的社會效益,也必將產生良好的經濟效益。

非那雄安是一種合成4-氮甾體激素化合物。由美國默沙東公司於90年代研製開發。這是新的一類5α-還原酶特異抑制劑,它能不可逆地抑制將睾酮代謝成更強效的雄激素雙氫睾酮。本品用於治療良性前列腺增生,使增大的前列腺縮小,改善尿流以及改善良性前列腺增生帶來的症状。非那雄安對雄激素受體無親和力,不影響血漿內睾酮水平,不良反應小,對正常性生活及性慾無明顯影響。

我國於1994年批准進口此藥。

  

國內、外有關該品的研究現狀

本品最早是由美國默沙東製藥有限公司研製開發成功,於1991年在義大利獲得註冊,1992年在美國上市,目前,其已在世界五十多個國家和地區上市。由於本品有著良好的社會效益和經濟效益預期,所以國內已有數十家單位正在研製申報該品。

給發育成熟的雄性SD大鼠口服本品80mg/kg,連續24-38周,發現有30%-40%生育能力下降,而對交配指數和懷孕雌性小鼠無影響。用一組經本品治療後生育能力下降的雄性能力好的小鼠作對照試驗,發現交配行為和射精均不受影響。

對有生育能力的雄性小鼠用本品治療6-32周,在14天和20天測定受孕的雌鼠數,在治療期間和治療後7-11周進行屍體解剖,發現每天使用20-80mg/kg12周後,幼鼠的生育能力都有輕至中度下降,而成年鼠每天給本品80mg/kg直到24周後才出現生育能力下降的現象。生育能力下降與交配次數減少無關。停藥後6周其交配、器官重量及生育能力均恢復正常。

小鼠、狗和猴服用本品後吸收良好,本品的主要代謝物之一分布在血漿和糞便中,另兩個代謝物在尿中。人口服本品200mg後,血濃度峰值為1.02μg/ml,半衰期為17.2小時。

用於治療良性前列腺肥大時,非那雄安的用量為5mg,而用於治療脫髮時的劑量為1mg,在此劑量下,本品對前列腺沒有影響。在人體的頭髮毛囊中含有II型5α-還原酶,而DHT生成量增加時會使男性模式脫髮患者禿髮區的毛囊縮小。使用非那雄安後,可使DHT水平迅速下降,從而改善症状。

健康男性志願者進行雙盲對照試驗,每天口服本品25mg,50mg和100mg持續11天,然後每天口服0.04mg、0.12mg、0.2mg和1.0mg持續14天,DHT均出現可迅速減少服用本品後組織的DHT和睾酮濃度對照試驗,10位患者服用本品一周後組織內DHT下降至0.302ng/g,服用對照品組平均為4.5ng/g,經外科手術進行睾丸切除術+甲地孕酮+己烯雌酚或與甲地孕酮合用+酮康唑的治療組為1.14ng/g,組織中睾酮濃度分別為1.18ng/g,0.171ng/g,和0.105ng/g。  

生產、臨床使用情況

本品對血清促性腺激素、游離睾酮和性激素等無明顯影響。

對大多數接受治療的病人,該藥能使增大的前列腺迅速消退,使少於50%的病人尿流量增加,當用該品治療12個月後症状改善。對減少前列腺外科手術、急性尿道阻塞或良性前列腺增生的其它併發症也有作用。最少治療六個月才能確定該藥是否有效。

臨床實驗採用雙盲-安慰劑對照來檢測保列治(非那雄安)治療前列腺良性增生症的有效性、安全性及耐受性。病人服用劑量為5mg,每日一次,治療4個月後,治療組病人前列腺重量平均減輕11.3g,比治療前減輕27.8%(與治療前相比P<0.01)。最大尿流率平均增加2.5ml/s,比治療前增加21.3%(與治療前相比P<0.01)。前列腺症状積分平均減少4.5分,比治療前減少31.3%(與治療前相比P<0.01)。血清PSA平均下降1.7ng/ml(與治療前相比0.01<P<0.05)。血AKP及ACP治療前後無明顯改變(P>0.05)。血清總蛋白平均增加2.8ng/L(與治療前相比P<0.01)。血尿常規及其他生化指標均無明顯改變(P值均大於0.05)。治療4個月後安慰劑組病人的前列腺重量、最大尿流率、前列腺症状積分、PSA、AKP及ACP以及除血肌酐外的其他生化均無明顯的改變。

總之,經過4個月的臨床實驗表明保列治(非那雄安)可使前列腺重量減輕負擔,增加最大尿流率,減輕病人的症状,對肝功能性功能無明顯的影響,有很好的安全性及耐受性,是治療前列腺良性增生症理想的藥物。

  

國內有關該品的專利及行政檢查情況

本品於1993年由美國默沙東製藥有限公司在我國申請行政保護,94年2月批准行保,號碼為B-US94021604,行政保護即將到期。有關本品的合成專利見EP146243,US5468860,US4760071。

性狀:片劑。

功能主治:適用於治療良性前列腺增生,使增大的前列腺縮小,尿速改善及良性前列腺增生帶來的症状改善。

用法及用量:口服:建議劑量為每日mg/1片,飯前、飯後均可服用。老年人儘管藥物動力學多少有點降低,但無需要調整劑量。

規格:片劑:每片含5mg非那甾胺

生產廠家:杭州默沙東製藥有限公司

是否醫保用藥:醫保

是否非處方藥:處方  

其它

1.妊娠婦女及兒童禁忌。

2.由於本品有效反應不能馬上顯現,故對尿瀦留量大和尿速嚴重降低的病人,需密切監視,以防發生阻塞性尿道病

3.前列腺癌病人,開始治療前後,應定期進行直腸指診作前列腺癌檢查。臨床上尚未證實非那甾胺治療前列腺癌有何益處。  

保列治與保法止

保列治廣泛應用於脫髮的治療,應其成分為5mg非那雄胺,與治療脫髮的保法止1mg非那雄胺成分接近。

由於保法止的價格相對較高,脫髮患者可以使用保列治代替保法止,將保列治切割成五份,分天服用。  

保列治治療脫髮

【作用機理】非那雄胺是一種合成的甾體類化合物,它是雄激素睾酮代謝成為雙氫睾酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5α-還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力,也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睾酮向雄激素雙氫睾酮的轉化,使血清及組織中雙氫睾酮濃度顯著下降。與安慰劑相比,可使血循環中睾酮的水平升高約10%-15%,但仍在生理範圍內。非那雄胺能使血清中雙氫睾酮濃度迅速下降,在給藥後24小時內使之顯著減少。

適應症】保法止適用於治療男性禿髮(雄激素性禿髮),能促進頭髮生長並防止繼續脫髮。

保法止不適用於婦女(參見孕婦和臨床研究部分)和兒童。

【用法用量】推薦劑量為每天1次,1次片(1mg),可與或不與食物同服。

一般在連續用藥三個月或更長時間才能觀察到頭髮生長增加,頭髮數目增加和/或防止繼續脫髮的效果。建議持續用藥以取得最大療效,停止用藥後療效可在12個月內發生逆轉。

【不良反應】 上市後報告的不良事件如下:射精異常、乳房觸痛和腫大、過敏反應(包括皮疹瘙癢蕁麻疹口唇腫脹)和睾丸疼痛

禁忌症】保法止禁用於:

•孕婦或可能懷孕的婦女

•對本品任何成分過敏者

保法止不適用於婦女和兒童。

藥物相互作用】臨床尚未發現重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細胞色素P450有關的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林地高辛優降糖、普奈洛爾、茶鹼和華法令,未發現相互作用。

雖然尚未進行專門的相互作用研究,但在臨床研究中,將1mg或大於1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉化酶抑制劑、對乙醯氨基酚、α受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑硝酸酯類、利尿劑、H2受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基戊二酸單醯輔酶A還原酶抑制劑前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用,均未見重要的不良相互作用。  

治療脫髮:保列治的無副作用替代方法

鑒於保法止是內服藥物,長期使用可能出現的男性女性化特徵以及性方面的副作用,全球頂級科研機構都在研製替代性控制雙氫睾酮,並且儘可能減少副作用的替代性藥物。

目前市場上被普遍認可用於替代保發止的藥物為美國出品的"安體舒通抗脫髮乳液"(Spironolactone Lotion)。 其主要成分為安體舒通,調和在柔和的乳液中,外用於脫髮區域的頭皮,經臨床驗證,可以達到保發止80%的功效,配合米諾地爾溶液使用,是目前最有效的治療脫髮方法。 由於此方法沒有副作用,因此已逐漸成為目前已開發國家治療男性脫髮的主流。目前「安體舒通抗脫髮乳液」(Spironolactone Lotion)在國內尚未有批量生產,主要由「芒哥生髮機構」從美國原裝引進。  

治療脫髮:保列治的無副作用手術療法

治療脫髮一直是醫藥為主,但是近代隨著生物科技的發展,生物組織理越來越成熟以及手術器械的不斷革新,促使植髮這一治療脫髮的技術在臨床實踐中誕生,但是誕生之初,由於植髮技術存在許多缺陷,所以這種治療脫髮的療法沒有被廣泛推廣和被患者接受。

直到上個世紀90年代,這種比較完善的植髮技術才誕生

1998年,美國植髮專家William Rassman 在國際植髮協會年會上,將fut植髮研究公佈於眾,獲得一致認可,且被各會員國廣泛推廣。

2002年,同樣是美國植髮專家William Rassman再次革新了植髮技術。創造了無疤痕,無缺陷的FUE植髮。由於FUT是通過拉取後腦部的皮瓣,再將皮瓣內的毛囊分離移植到無發區域的,所以FUT的缺陷就是

1 拉皮瓣處留下一道及其明顯的疤痕

2 拉皮瓣容易傷及後腦神經導致術後後遺症

3 FUT拉皮瓣損失大量毛囊資源

而FUE,以及其後出現的更好的SHT無痕植髮卻很好地避免了這樣的缺陷,且極具優勢和其他藥物療法相比

1 治療時間短。FUE,SHT治療只需要幾個小時,傳統的藥物治療側需要長久服藥,甚至終生用藥

2 手術無任何風險且無任何副作用。 由於SHT,FUE植髮,不開刀,且創傷面積極其微小不到0.1毫米,所以手術不存在人很風險,更不會產生任何副作用

3 效果穩定且永不反彈。植髮是將毛囊移植到無發區,由於毛囊是用永不脫落的,所以植上去的頭髮不會因為毛囊萎縮而脫離。  

安體舒通的特徵

[安體舒通使用於停止甚至逆轉雄性禿的發生,安體舒通理想的抑制雄性荷爾蒙有以下幾個特性]:

(1)能有效的抑制雄性荷爾蒙的活動;

(2)是選擇性的預防或是成功的對抗二氫睾酮(DHT)但不去改變身體內睾固酮的水平

(3)是局部性的有效的,它能很方便的與米諾地爾(minoxidil)一起使用

(4)很容易被皮膚所吸收,但不會對沒有使用的部位有全身性的效應。

醫師給患者處以此藥對付雄性禿已超過15年沒有任何的全身性副作用被回報出來過在研究中,使用5%安體舒通與5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil與保法止來得更有效,(同時有零副作用的優點)。置身於其它眾多的抑制雄性荷爾蒙藥物中,安體舒通是強力的且有競爭性的能阻礙DHT附著在毛囊接受端。因此,安體舒通能有效的防止DHT附著在頭髮毛囊的接受端。

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