角膜表面三角形胬肉
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瞼裂部球結膜充血肥厚,逐漸向角膜表面伸展,形成一三角形帶有血管組織的胬肉,狀似昆蟲的翅膀,故名翼狀胬肉。多發生於鼻側,顳側者較少,伸向角膜時,可侵及前彈力層及淺層基質。角膜表面三角形胬肉是翼狀胬肉的一種臨床表現。
翼狀胬肉(pterygium)是眼科常見病和多發病,一般認為是受外界刺激而引起的局部球結膜纖維血管組織的一種慢性炎症性病變,呈三角形,可侵犯角膜,單眼或雙眼受累。因其形狀酷似昆蟲的翅膀故名為翼狀胬肉,中醫稱為「胬肉攀睛」。它是臨床上最為常見的眼科疾病之一,也是最為古老的眼病。它不僅可以眼刺激征及外觀缺陷,還可以不同程度地影響視力。多發生於室外工作者。可能與風沙、煙塵、陽光、紫外線等長期刺激有關。
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角膜表面三角形胬肉的原因
(一)發病原因
目前其發病因素仍有許多爭議,一般認為可能是內因(遺傳因素)和外因(環境因素)等共同作用的結果。在外因中,日光中的紫外線是最主要的環境因素。此外風沙、粉塵、乾燥等也是影響發病的重要環境因素。
1.環境因素 流行病學調查結果表明,生活在炎熱、日照量大及多塵地區的人群發病率明顯升高,從事戶外工作者也易患此病。有人通過大鼠實驗發現,大劑量紫外線照射可引起上皮增生、前彈力層變性及角膜基質中血管形成,表明翼狀胬肉的形成與紫外線作用有明顯關係,可能是最主要的環境因素。
2.遺傳因素 遺傳對翼狀胬肉的發生有一定的影響,但不起決定性的作用。這種遺傳是一種低外顯率的顯性遺傳。但看來真正的病變是不遺傳的,遺傳的只是眼對環境刺激的影響有發生翼狀胬肉的傾向性。
3.免疫因素 因為在翼狀胬肉內發現有漿細胞、淋巴細胞和免疫球蛋白,而被認為與免疫學有關。單株抗體研究表明,幾乎所有的淋巴細胞都是T細胞,這些細胞引起細胞介導免疫反應和Ⅳ型超敏反應。免疫熒光研究顯示免疫球蛋白是IgG和IgE,IgG主要在角膜基質內,這與漿細胞和淋巴細胞浸潤的區域相一致。IgE主要分布於上皮、基質區域。IgE的出現表明Ⅰ型或速髮型超敏反應。正常結膜的免疫熒光研究未發現IgG和IgE。若IgE持續存在將導致慢性炎症。這種抗原的刺激可來自像花粉、灰塵顆粒或甚至病毒那樣的外源性因素。值得注意的是,雖然有時偶然發現IgE,但這一免疫學理論仍具有一定的吸引力。在翼狀胬肉中發現T淋巴細胞、IgG和IgE,可以表明體液和細胞介導的超敏反應與翼狀胬肉的發生有密切關係。
4.慢性炎症及增生性疾病 來自於任何原因的慢性炎症(如發生於角鞏膜緣部的局灶性結膜炎等),都可導致炎症性水腫、修復和新生血管生成,形成翼狀胬肉所特有的纖維血管反應。
5.其他 Biedner等認為翼狀胬肉的發生與基礎淚液分泌情況有關。Monselise等指出血管新生亦可促成胬肉的形成。有人認為胬肉的形成與發展過程中多有結膜、角膜慢性潰瘍基礎,認為主要是結膜潰瘍。近年來也有人認為,翼狀胬肉的發生與角膜緣幹細胞功能障礙有關。
(二)發病機制
具體發病機制仍未完全解釋清楚。關於翼狀胬肉的發病機制目前存在多種學說。早期的研究中發現翼狀胬肉組織中有大量的淋巴細胞、漿細胞浸潤和肥大細胞反應,從而認為翼狀胬肉的發病過程中存在著免疫學機制。研究還發現翼狀胬肉組織中有IgG、IgE及少量IgA和IgM存在,且基底膜有顆粒狀免疫球蛋白和C3沉積,因此認為翼狀胬肉的發病與Ⅰ型及Ⅲ型變態反應有關。但肥大細胞僅在翼狀胬肉上皮下的基質中,尤其是變性的彈力纖維附近出現,在上皮層及角膜緣未檢測到,因此目前不能判斷免疫反應在翼狀胬肉的發病過程中是原發性還是繼發性改變。
近年來關於翼狀胬肉發病機制的研究取得了很多十分有意義的結果,Coroneo綜合了近年的研究結果,提出了翼狀胬肉發病的兩階段(two-stage)發展的假說。這一假說將翼狀胬肉的發病過程人為地分為2個階段:在第1階段,角膜緣幹細胞受到破壞,角結膜屏障功能發生障礙;第2階段,細胞增生活躍,並發生炎症、血管化和結締組織重塑形,角膜「結膜化」,從而發生翼狀胬肉。這一假說與以前認為翼狀胬肉是變性性疾病的概念相反。
根據「兩階段」學說,角膜緣幹細胞功能障礙是翼狀胬肉發病的基礎。如前所述,來自顳側的光線投射至鼻側角膜緣的後面時,其光線的強度可被放大20倍,此處上皮基底細胞從後面受「打擊」,可造成幹細胞的功能障礙及數目減少。而完整的角膜緣是阻止結膜向角膜生長的屏障,一旦此屏障被破壞則使增生活躍的結膜成纖維細胞(一說是轉化了的角膜緣幹細胞)易於向角膜方向生長。
對於第2階段,越來越多的研究支持翼狀胬肉是一增生性疾病,而變性是繼發性改變或次要改變。其主要證據包括:①翼狀胬肉組織中調節增殖的某些生長因子表達紊亂,如轉化生長因子-β(TGF-β)、鹼性成纖維生長因子(bFGF)等;②翼狀胬肉成纖維細胞發生轉化:研究表明,培養的翼狀胬肉成纖維細胞增生活躍,並可被(TGF-β)促增殖;③翼狀胬肉上皮細胞增生活躍:其上皮層細胞厚度不一,角化過度,提示增生活躍的表皮生長因子受體(EFGR)家族及角蛋白(如K3、K8、K16等)表達增加;④翼狀胬肉上皮細胞p53蛋白表達增加,發生的雜合性丟失和微小衛星不穩定性改變,而這些改變一般多在腫瘤細胞和癌前期病變細胞中檢測到,因此有學者建議將翼狀胬肉稱為良性腫瘤性病變(benign neoplastic lesion);⑤翼狀胬肉上皮及上皮下纖維細胞抑制凋亡的基因bcl-2表達增加,提示翼狀胬肉的發生可能與正常的細胞凋亡減少有關;⑥一些抗增殖的藥物及治療方法可在一定程度上降低翼狀胬肉術後的複發率,如術中術後局部應用抗代謝藥、β射線放射治療等。此外,近期的研究還發現翼狀胬肉上皮中組織金屬蛋白酶及其抑制劑的活性紊亂,提示翼狀胬肉的發生與炎症、組織重塑型及血管化相關。
角膜表面三角形胬肉的診斷
一般並不困難。儘管翼狀胬肉的改變非常直觀,但也常有誤診的發生。以下是關於翼狀胬肉的診斷標準:成熟的翼狀胬肉是在角膜上的隆起的、三角形的病灶,其基底位於角膜緣旁的結膜,而尖端指向角膜中央。如將翼狀胬肉人為地分為頭、頸和體三部分,頭部是位於角膜的部分,頸部是角膜緣上的部分,而體部則位於鞏膜表面。成熟的翼狀胬肉在其頭部前方邊緣的角膜上皮常有特徵性改變,表現為角膜上皮及上皮下的脂質性改變,此改變通常與頭部之間有一透明區。絕大多數翼狀胬肉位於瞼裂區,如初發性病變起源於瞼裂區以外,則診斷原發性翼狀胬肉應慎重。此外,翼狀胬肉在角膜緣處與角膜緣黏連,而假性胬肉則是瞼、球結膜的粘連,通常在角膜緣處不粘連,局麻下用一玻棒即可區分二者。
角膜表面三角形胬肉的鑒別診斷
1.假性胬肉 假性胬肉常有明確的致病原因如炎症、外傷,特別是化學傷等,可發生角結膜任何部位,形態不規則,病變多為靜止。有的假性胬肉只有頭部與角膜相連,近角膜緣的底部探針可通過。真性翼狀胬肉是屬於結膜及結膜下組織的慢性炎症並向角膜發展的結果。假性翼狀胬肉一般是角膜邊緣區的急性損傷,其附近球結膜與角膜病變處發生粘連,形成一條結膜橋帶。
2.鱗狀細胞癌結膜鱗狀細胞癌 多見於老年人,可發生於角結膜任何部位。腫物凹凸不平或乳頭狀突起,迅速向周圍組織浸潤,新生血管紊亂,易出血,且侵犯角膜的組織多為不規則形態。必要時作病理活檢可確診。
3.瞼裂斑 瞼裂斑位於瞼裂區靠近角膜緣的球結膜,為一呈水平帶狀、三角形或橢圓形,隆起的灰黃色病灶。翼狀胬肉以侵入角膜為其特徵,而瞼裂斑則不是。但偶爾特別大的瞼裂斑可能侵犯角膜而與翼狀胬肉混淆。
4.角膜緣的良性腫瘤 結膜乳頭狀瘤為半透明、表面有光澤的紅色圓丘狀病灶,可位於鼻側或顳側靠近角膜緣處而與翼狀胬肉混淆,但結膜乳頭狀瘤絕少侵犯角膜,組織病理學檢查可區分二者。角鞏膜皮樣腫常發生於顳下方,為一白色表面光滑的半球形隆起,可輕充血,表面可見毛髮。發生於顳側時應與翼狀胬肉鑒別。
一般並不困難。儘管翼狀胬肉的改變非常直觀,但也常有誤診的發生。以下是關於翼狀胬肉的診斷標準:成熟的翼狀胬肉是在角膜上的隆起的、三角形的病灶,其基底位於角膜緣旁的結膜,而尖端指向角膜中央。如將翼狀胬肉人為地分為頭、頸和體三部分,頭部是位於角膜的部分,頸部是角膜緣上的部分,而體部則位於鞏膜表面。成熟的翼狀胬肉在其頭部前方邊緣的角膜上皮常有特徵性改變,表現為角膜上皮及上皮下的脂質性改變,此改變通常與頭部之間有一透明區。絕大多數翼狀胬肉位於瞼裂區,如初發性病變起源於瞼裂區以外,則診斷原發性翼狀胬肉應慎重。此外,翼狀胬肉在角膜緣處與角膜緣黏連,而假性胬肉則是瞼、球結膜的粘連,通常在角膜緣處不粘連,局麻下用一玻棒即可區分二者。
角膜表面三角形胬肉的治療和預防方法
醫生提醒:在使用電腦時,除要適當休息和活動外,要加強對眼睛的保護,適當補充維生素A和蛋白質。平時可多飲些茶,茶葉中含有茶多酚等活性物質,有利於吸收與抵抗放射性物質。
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