藥理學/肝素
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【來源與化學】 肝素（heparin）含有長短不一的酸性粘多糖。主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄糖醛酸中兩種雙糖單位交替連接而成，是一分子量為5000～30000的混合物。含有大量硫酸基和羧基，帶大量陰電荷呈強酸性。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得。
【藥理作用】肝素在體內、體外均有強大抗凝作用。靜脈注射後，抗凝作用立即發生，這與其帶大量負電荷有關，可使多種凝血因子滅活。這一作用依賴於抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）。At Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑。它與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合。形成At Ⅲ凝血酶複合物而使酶滅活，肝素可加速這一反應達千倍以上。肝素與At Ⅲ所含的賴氨酸結合後引起AT Ⅲ構象改變，使At Ⅲ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結合。一旦肝素-At Ⅲ凝血酶複合物形成，肝素就從複合物上解離，再次與另一分子At Ⅲ結合而被反覆利用。At Ⅲ-凝血酶複合物則被網狀內皮系統所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關。分子越長則酶抑制作用越大。
肝素也有降脂作用，因它能使血管內皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL。但停藥後會引起「反跳」，使血脂回升。
【體內過程】肝素是帶大量陰電荷的大分子，口服不被吸收。常靜脈給藥，60%集中於血管內皮，大部分經網狀內皮系統破壞，極少以原形從尿排出。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關，靜脈注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1，2.5和5小時。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延長。
【臨床應用】
1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。
2．瀰漫性血管內凝血（DIC），應早期應用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發生繼發性出血。
【不良反應】應用過量易引起自發性出血。一旦發生，停用肝素，注射帶有陽電荷的魚精蛋白（protamine）,每1mg魚精蛋白可中和100U肝素。部分病人應用肝素2～14天期間可出現血小板缺乏，與肝素引起血小板聚集作用有關。
連續應用肝素3～6月，可引起骨質疏鬆，產生自發性骨折。肝素也可引起皮疹、藥熱等過敏反應。肝、腎功能不全，有出血素質、消化性潰瘍、嚴重高血壓患者、孕婦都禁用。
參看
 抗凝血藥 | 香豆素類  |
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