藥理學/香豆素類
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藥理學 |
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香豆素類是一類含有4-羥基香豆素基本結構的物質,口服參與體內代謝才發揮抗凝作用,故稱口服抗凝藥。有雙香豆素(dicoumarol)、華法林(warfarin,苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。它們的藥理作用相同。
【藥理作用】香豆素類是維生素K拮抗劑,在肝臟抑制維生素K由環氧化物向氫醌型轉化,從而阻止維生素K的反覆利用,影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用,使這些因子停留於無凝血活性的前體階段,從而影響凝血過程。對已形成的上述因子無抑制作用,因此抗凝作用出現時間較慢。一般需8~12小時後發揮作用,1~3天達到高峰,停藥後抗凝作用尚可維持數天。雙香豆素抗凝作用慢而持久,持續4~7天。華法林作用出現較快,持續2~5天。
【體內過程】 華法林口服吸收完全,1小時後血漿中即能測到,2~8小時達高峰。與血漿蛋白結合率為90%~99%。t1/2為10~60小時。主要在肝及腎中代謝。雙香豆素吸收不規則。與血漿蛋白結合率為90%~99%。t1/2為10~30小時。醋硝香豆素t1/2 為8小時,還原型代謝產物仍有抗凝作用,t1/2為20小時。
【臨床應用】用途與肝素同,可防止血栓形成與發展。也可作為心肌梗塞輔助用藥。口服有效,作用時間較長。但作用出現緩慢,劑量不易控制。也用於風濕性心臟病、髖關節固定術、人工置換心臟瓣膜等手術後防止靜脈血栓發生。
【不良反應】劑量應根據凝血酶原時間控制在25~30秒(正常值12秒)進行調節。過量易發生出血,可用維生素K對抗,必要時輸新鮮血漿或全血。禁忌證同肝素。其他不良反應有胃腸反應、過敏等。
【藥物相互作用】 ①食物中維生素K缺乏或應用廣譜抗生素抑制腸道細菌,使體內維生素K含量降低,可使本類藥物作用加強。②阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發生協同作用。③水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白,水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。④巴比妥類、苯妥英鈉因誘導肝藥酶,口服避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。
肝素 | 抗血小板藥 |
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