藥理學/香豆素類

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香豆素類是一類含有4-羥基香豆素基本結構的物質,口服參與體內代謝才發揮抗凝作用,故稱口服抗凝藥。有雙香豆素(dicoumarol)、華法林(warfarin,苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。它們的藥理作用相同。

香豆素類


【藥理作用】香豆素類是維生素K拮抗劑,在肝臟抑制維生素K由環氧化物氫醌型轉化,從而阻止維生素K的反覆利用,影響含有谷氨酸殘基凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用,使這些因子停留於無凝血活性的前體階段,從而影響凝血過程。對已形成的上述因子無抑制作用,因此抗凝作用出現時間較慢。一般需8~12小時後發揮作用,1~3天達到高峰,停藥後抗凝作用尚可維持數天。雙香豆素抗凝作用慢而持久,持續4~7天。華法林作用出現較快,持續2~5天。

體內過程】 華法林口服吸收完全,1小時後血漿中即能測到,2~8小時達高峰。與血漿蛋白結合率為90%~99%。t1/2為10~60小時。主要在肝及腎中代謝。雙香豆素吸收不規則。與血漿蛋白結合率為90%~99%。t1/2為10~30小時。醋硝香豆素t1/2 為8小時,還原型代謝產物仍有抗凝作用,t1/2為20小時。

【臨床應用】用途與肝素同,可防止血栓形成與發展。也可作為心肌梗塞輔助用藥。口服有效,作用時間較長。但作用出現緩慢,劑量不易控制。也用於風濕性心臟病髖關節固定術、人工置換心臟瓣膜等手術後防止靜脈血栓發生。

不良反應】劑量應根據凝血酶原時間控制在25~30秒(正常值12秒)進行調節。過量易發生出血,可用維生素K對抗,必要時輸新鮮血漿或全血。禁忌證同肝素。其他不良反應有胃腸反應、過敏等。

藥物相互作用】 ①食物中維生素K缺乏或應用廣譜抗生素抑制腸道細菌,使體內維生素K含量降低,可使本類藥物作用加強。②阿司匹林血小板抑制劑可與本類藥物發生協同作用。③水合氯醛羥基保泰松甲磺丁脲奎尼丁等可因置換血漿蛋白水楊酸鹽丙咪嗪甲硝唑西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。④巴比妥類、苯妥英鈉因誘導肝藥酶,口服避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。

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