生物化學與分子生物學/抑癌基因

跳轉到: 導航, 搜索

生物化學與分子生物學

癌基因與抑癌基因
- 癌基因的發現
- 細胞癌基因的激活
- 抑癌基因
- 癌基因與抑癌基因提要

抑癌基因又稱腫瘤抑制基因，它的發現較癌基因晚，迄今克隆到的抑癌基因的數目亦較少，這並不意味著客觀存在的抑癌基因就一定比癌基因少，只是由於技術上的原因，要想分離、鑒定、確認一個抑癌基因比較困難。

早在六十年代，有人將癌細胞與同種正常雙倍體成纖維細胞融合，所獲雜種細胞的後代只要保留某些正常親本染色體時就可表現為正常表型。然而，隨著染色體的丟失又可重新出現惡變細胞。這一現象表明，正常染色體內可能存在某些抑制腫瘤發生的基因，它們的丟失、突變或失去功能，好可使潛在的致癌因素如激活的癌基因發揮作用而致癌。

遺傳學分析表明，人類的許多腫瘤細胞都有隱性遺傳損害，已在染色體上定位的損害見表22-5。

表22-5 人類腫瘤的隱性遺傳損害

腫　　瘤	受損害的染色體
神經母細胞瘤、黑色素瘤、甲狀腺癌嗜鉻細胞瘤、MEN2	1p
乳癌	1p
小細胞肺癌、宮頸癌、腎細胞癌、肺腺癌	3p
結直腸癌、家族性息肉	5p
膀胱癌	9p
星狀細胞瘤、MEN2	10p
膀胱癌、乳癌、橫紋肌肉瘤、肝母細胞瘤胚胎瘤、腎母細胞瘤（Wilm's Tumor）肺癌	11p
MEN1	11p
視網膜母細胞瘤、成骨肉瘤、小細胞肺癌、胃癌、結腸癌、乳癌	13p
小細胞肺癌、結腸癌、乳癌、成骨肉瘤、星狀細胞瘤、肺磷癌	17p
NF1	17p
結腸癌	18p
聽神經瘤、腦膜瘤、NF2、嗜鉻細胞瘤	22p

抑癌基因概念是在研究視網膜母細胞瘤（Retinoblastoms ,RB）的遺傳損害時提出來的。RB有家族性和散發性兩種類型，其發閏機制不同。前者有先天的隱性遺傳損害，其種系基因是有缺陷的，患RB的頻率可高達80-90%，且往往是雙側，散發性RB，兩次體細胞突變發生在同一個細胞，機率很小，患病也是單側，Kundson早在1971年就提出RB發病的「兩次擊中學說」。現代分子遺傳學分析手段的發展充分支持這一學說（圖22-5）。1986年Draper統計，RB攜帶者發生第二原發癌的機率比一般人群要高數百倍。

圖22-5

關於抑癌基因如何起作用所知甚少，總體上總對生長起著控制作用，是一類生長控制基因或負調控基因，若功能喪失則失去負調控，細胞只能接受正調控信號，抑癌基因產物的功能多種多樣，已確定的幾中抑癌基因產物及其功能如表22-6。

表22-6 已確定的幾種抑癌基因

基因	染色體定位	相關腫瘤	基因產物及功能
RB	13q14	RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、結腸癌	p105，控制生長
WT	11p13	WT、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細胞瘤	WT-ZFP，負調控轉錄因子
NF-1	17p12	神經纖維瘤、嗜鉻細胞瘤、雪旺氏細胞瘤、神經纖維肉瘤	GAP，拮抗p21rasB
DCC	18q21.3	結腸瘤	P192, 細胞粘附分子
p538	17p13	星狀細胞瘤、膠質母細胞瘤、結腸癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷狀細胞肺癌	P53 控制生長
erb A	17q21	ANLL	T3受體，含鋅指結構的轉錄因子