核與化學損傷/急性放射病藥物預防

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核武器與化學武器損傷

急性放射病
- 急性放射病的臨床表現及其病理基礎
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- 急性放射病藥物預防

能預防或減輕放射損傷的藥物稱之為輻射防護劑（radioprotectant）。經過近半個世紀的努力，研究的藥物很多，也篩選出了一些有效藥物。但總的來說，還不盡理想，有的藥物防護效價低，有的有效時間短，有的毒副作用大，使用受限制。

（一）輻射防護劑的作用原理

1．參與輻射化學反應：輻射生物學作用初期的輻射化學反應包括自由基生成、自由基化學反應、生物大分子損傷等。由於輻射防護劑參與了上述輻射化學反應，可能對靶分子提供防護，從而減輕其損傷。例如防護劑直接吸收能量，減輕O₂的作用，提供氫原子促進損傷分子的修復，以及防護劑與靶分子或細胞結合複合體起保護作用作用等。一般認為含巰基的輻射防護劑可能有這方面的作用。這類藥物通常只能在照前使用才有效。

2．干預生化—生理反應：某些化學防護劑可以干預細胞代謝，或參與神經體液調節機制，改變其生化、生理狀態，從而起到減輕損傷、促進修復的作用。例如降低細胞代謝率以減輕細胞的輻射敏感性；延緩或促進細胞的增殖、分化；調節和增強機體的免疫功能，提高機體的輻射耐受力等。雌激素的防護作用即與其影響造血幹細胞的生理功能、調節幹細胞的增殖和分化有關。近年發現的許多細胞因子，如集落刺激因子、白介素、腫瘤壞死因子、干擾素等，具有多方面的生物活性，顯示了輻射防護的效果。它們的機理可能與調節細胞的生理活性有關。這一類防護劑大多是在照前和照後使用都有一定效果。

（二）幾種主要的輻射防護劑

1．半胱胺（mercaptoethylamine，MEA）

H₂N-CH₂—₂CH—SH

半胱胺是研究最早的含巰基防護劑之一。它是半胱氨酸的脫羧衍生物，也是輔酶A的組成成份。小鼠受致死劑量γ線照射前10～15分鐘腹腔注射可以提高存活率80％。臨床放療病人靜脈注射給藥，可以減輕放射反應。但此藥有效防護期短，毒性大，口服效果差，在空氣中不穩定。

2．胱胺（cystamine）

胱胺是關胱胺的氧化物，在體內可以還原成關胱胺，它的防護效力優於半胱胺，且可口服，化學性質比較穩定。照射前口服鹽酸胱胺能減輕放射反應，提高外周血白細胞。

用法：於照射前1小時口服鹽酸胱胺1g。其副作用是對胃粘膜有一定刺激作用，胃腸病患者忌用。

3．氨乙基異硫脲（aminoethylisothiourea，AET）

氨乙基異硫脲

氨乙基異硫脲也是研究得較早的一個防護劑，是半胱胺的巰基被脒基取代的衍生物。其防護作用時間長，能口服，化學性質較穩定。預防效果好。例如狗受5Gy γ線照射前靜脈注射AET氫溴酸鹽125mg/kg，存活90％，對照動物全部死亡。但人無論口服或注射給藥副作用均較大（噁心、嘔吐、腹瀉、皮膚潮紅等），限制了它的使用。

4．氨基丙胺基乙基硫代磷酸單鈉鹽（WR-2721）

氨基丙胺基乙基硫代磷酸單鈉鹽

WR-2721是防護劑中防護效果較好的一種。這是MEA的硫基用硫代硫酸酯鹽掩蓋，並用丙胺基取代MEA氨基上的1個氫原子的衍生物。其抗放作用明顯高於MEA和AET，有效時間約為3小時，如小獵犬受核反應爐中子和γ線混合照射2.5、3.3、5.5的6.5Gy前30分鐘靜脈注射150mg/kg，可分別提高存活率100％、100％、80％和60％。小鼠口服有效。但大動物口服效果差，因達到血液有效濃度的口服劑量太大，動物難於耐受藥物的毒性。

臨床使用口服200mg/kg，是人可耐受而且有防護作用的劑量。由於WR-2721選擇性地分布於正常組織，在缺少血管的實體瘤組織中分布較少，用於放射治療可以保護正常組織，增強對腫瘤的放療效果。

在WR-2721以後值得注意的有WR-3689，它比WR-2721分子多一個甲基（置換丙胺基氨基上的1個H）。其防護效價與WR-2721不相上下，甚至有報告認為超過WR-2721。其治療指數（藥物的LD₅₀/最低有效劑量）是13.6，而WR-2721為12.0。該研究所將其列為WR-2721的備選藥物。

5．雌激素　天然甾體激素（如雌二醇）或人工合成的非甾體激素（如已烷雌酚、已烯雌酚等），在動物實驗中都顯示一定程度的輻射防護作用，而且照前後給藥都有效果。如狗受2.6～2.8Gy照射前36小時肌注雌三醇10mg，提高存活率67％；照射後6小時肌注10mg，仍可提高存活率60％，如照前，照後兩次各注射10mg，則可提高存活率70％，優於單次給藥。臨床用於腫瘤放療病人，可減輕因放療引起的白細胞下降。缺點是具有雌活性，應用時有一定的副作用，雌三醇油混懸針劑，預防使用，於照射前6天內或照前即刻1次肌注10mg。治療使用，於照射後1天內肌注10mg。照前照後結合使用，或與其它藥物伍用，可提高療效。婦科腫瘤，再生障礙性貧血，肝病及未成年患者忌用。