基因診斷與性病/梅毒治療

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基因診斷與性傳播疾病

梅毒
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一、歷史與現狀：

梅毒是一種古老的性傳播疾病，人類在同梅毒作鬥爭的過程中積累了許多經驗，償試過許多治療方法，在我國古代早有用汞劑治療梅毒的記載。把治療梅毒從汞劑到青黴素使用，分成三個發展時期：

（一）汞劑治療時期（1497~1907）：Widmann首先用汞劑治療梅毒，取得了很好的療效，在臨床應用過程中反覆改進劑型和用法，為當時唯一有效的治療梅毒藥物。當時多用肌肉注射法，常用汞劑有①水溶汞劑，如20%二氰化汞，20%二氯化汞（升汞）；②汞油懸液，如10%水楊酸汞油懸液；③汞軟膏，含50%汞，通過外擦經皮膚吸收。汞有抑制梅毒螺旋體的作用，但毒性較大，現已不用。在此時期內，開始用碘治療梅毒，碘劑多為5%-10%碘化鉀溶液，每日碘化鉀劑量為1-3克或更多，碘劑不能殺滅螺旋體，只有消散肉芽腫的作用，常用於三期梅毒樹膠腫。其使用是促進毛細血管的滲透作用，及減低血中的抗胰蛋白酶而增強炎症病灶中胰蛋白酶的溶解纖維組織作用。碘劑在過去只能作晚期梅毒的輔助藥物。

（二）砷劑治療時期（1907-1943），1907年Ehrlich創製三價砷，阿斯凡拉明（即606），Ehrilich又於1912年研製成新阿斯凡拉明（即914）。後有硫914、氧化砷、五價砷劑如醋醯胺砷等，砷劑可殺滅梅毒螺旋體及其它螺旋體。以後又出現了鉍劑治療梅毒。當時以硝酸鉍粉為代表，鉍劑治療梅毒的療效優於汞劑。

（三）青黴素治療時期（1943~至今）從1943年Mahoney，Arnold及Harris開始用青黴素治療梅毒，開創了梅毒治療的新時代。青黴素治療梅毒，有強烈的抑制梅毒螺旋體的作用，治療早期梅毒可於16小時後即殺死梅毒螺旋體的絕大多數，皮膚損害迅速消退，相繼血清反應轉陰。在長期應用中發現青黴素治療梅毒療效快，副使用小，殺滅螺旋體徹底，是理想的治療梅毒藥物。而且至今未發現梅毒螺旋體對青黴素有抗藥性。50年代開始又引入其他抗生素治療梅毒。

二、抗生素治療：

自青黴素應用以後，上述汞劑、碘劑、砷劑、鉍劑等治療梅毒的藥物就開始逐漸被淘汰了。目前青黴素是現代最好的首選治療梅毒的藥物。因為梅毒對青黴素非常敏感，梅毒螺旋體複製時間為30-33小時，一致認為血清濃度在0.032IU/ml就可殺死螺旋體，但這血清濃度必須保持至少7-10天，不能降低。

梅毒的青黴素治療方案（參考世界衛生組織（1981）性病專家委員會提出的梅毒治療指導原則）。

（一）早期梅毒：包括一期、二期和病期不足兩年的潛伏梅毒患者，可給予青黴素肌肉注射，每側臀部120萬單位，共240萬單位，只注射一次。亦可肌肉注射普魯卡因青黴素G 混懸液，每日一次，共10天，總量600萬單位。治療後一年內，應用兩次臨床及血清學檢查。為了消滅傳染源不僅對早期梅毒患者應予以充足的治療，對於其性接觸者，也應全部予以檢查及治療。

（二）晚期梅毒：包括有三期皮膚、粘膜、骨損害等患者，病期在兩年以上的潛伏梅毒，心血管梅毒和神經梅毒等。對於良性晚期梅毒（血管、粘膜及骨等）可予以普魯卡因青黴素G肌肉注射，每日一次，每次60萬單位，共15次，總劑量900萬單位。或用苄星青黴素每周肌肉注射一次，每次240萬單位，共三次，總量720萬單位。

對於心血管和中樞神經系統梅毒不用苄星青黴素而用普魯卡因青黴素，每天肌注一次，每次60萬單位，至少20次，總劑量1200萬單位以上。

晚期及晚期潛伏梅毒經治療後，有相當一部分患者血清學不發生明顯改進。治療後，應每年檢查一次。神經梅毒患者應每年檢查脊髓液，至取得較理想的改進，一般細胞及蛋白含量恢復較早而脊髓液的血清學反應恢復較遲。

對於晚期梅毒患者的配偶及治療前所生的子女應進行檢查。

（三）對孕婦梅毒患者的治療：早期梅毒患者如能早期治療可防止發生先天梅毒。

在梅毒流行區，對可能患梅毒的孕婦，應在懷孕的前三個月及產前三個月，至少各進行一次血清學檢查。如為陽性，病史及體檢符合梅毒時，應按所患梅毒的分期予以青黴素治療。

（四）早期先天梅毒患者的治療：對已經治療的梅毒孕婦所生的嬰兒，應進行臨床及血清學檢查，直至血清學檢查轉陰或維持陰性三個月以上為止。若發生臨床症状或放射學檢查有骨梅毒損害，或血清學滴度上升二管以上或持續升高時，或孕婦未經充分青黴素治療或無條件對嬰兒進行仔細檢查時，須給嬰兒進行治療。治療方法可用普魯卡因青黴素肌肉注射，每日一次，每次每公斤體重予以5萬單位，連續注射十天，總劑量一般在150萬單位至300萬單位左右。對於不便連續注射而脊髓液正常的早期先天梅毒兒，可肌注苄星青黴素，一次注射每公斤體重5萬單位。

（五）晚期先天梅毒的治療：兩歲以上的先天梅毒治療方法可按成人的相應病期進行，其用量不超過成人的劑量。

青黴素是高效抗梅毒螺旋體的藥物，血清濃度高於0.03單位/毫升時，即可殺滅梅毒螺旋體。由於青黴素注射後引起大量的螺旋體死亡放出異性蛋白，可引起Jarisch-Herxheimer反應。在早期患者這種反應常在注射後3-12小時出現發熱，乏力及皮膚損害或骨膜炎疼痛症状等加重，但一般並不嚴重，可於24小時左右緩解。但在晚期梅毒偶可引起病灶性反應，如注射後心血管梅毒患者出現心絞痛、心律不齊，甚至發生主動脈瘤破裂等；亦可使神經梅毒症状加重，如耳聾加重或出現頭痛症状。有人主張在用青黴素治療心血管或神經梅毒前2-3日，開始用強的松，可減輕Jarisch-herxheimer反應。服法，每日-30毫克，治療開始2-3後，如無反應或反應較輕即逐漸減量，停止此種預防措施。

其它抗生素：目前有許多青黴素以外的抗生素用於治療梅毒螺旋體。這些抗生素有紅霉素類如阿奇黴素，羅紅霉素，利君沙；四環素類如強力黴素，土霉素，鏈黴素。近幾年又試用頭孢曲松鈉，頭孢噻肟鈉，臨床上都收到了較好的效果。

三、治療原則

對早期梅毒要徹底治癒以消滅傳染源，對晚期梅毒則要求控制症状，保護器官功能，延長生命，提高工作能力。

治療必須早期足量、正規、按計劃完成療程，並進行治療後追蹤，以發現複發。治療前必須進行系統檢查。