醫學遺傳學/受體蛋白病

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醫學遺傳學基礎

單基因病
- 基因突變致蛋白質合成異常
  - 血紅蛋白病
  - 免疫缺陷病
  - 膜蛋白病
  - 凝血及抗凝血因子缺乏症
  - 受體蛋白病

受體是存在於細胞膜上、胞質中或核內的一類具有特殊功能的蛋白質。現已證明具有調節生理功能和特異性受體達30種以上。其中包括多肽激素受體、固醇類激素受體以及神經遞質、前列腺素、免疫性因子、脂蛋白等受體。由於受體的本制是蛋白質，不言而喻，基因突變也可導致受體蛋白質和量的改變。由於受體蛋白遺傳性缺陷引起的一類疾病，稱為受體病（receptor diseae）。

受體病有獲得性與遺傳性之分。遺傳性受體病研究得較多的有下列4種：

1．家族性高膽固醇血症 家族性高膽固醇血症（familialhypercholesterolemia,FH）的臨床表現是：出生時即存在高膽固醇血症，增高的膽固醇主要為低密度脂蛋白膽固醇（）LDL-C）和β極低密度脂蛋白（β-LDLC），黃色瘤(xanthoma)即增高的膽固醇在組織廣泛沉積。其最嚴重的後果是早年發生動脈粥樣硬化。純合子在5-30歲即表現心絞痛和心肌梗塞症状，可驟死。雜合子發生冠心病稍遲且發生率較低。

本病為常染色體顯性遺傳病。在人群中，雜合子發生率為1：500，雜合子臨床表現較輕，故屬不完全顯性遺傳，外顯率高（90%-100%）。

本病的主要病因是LDL受體（LDLR）的遺傳性缺乏。血漿中的LDL和β-VLDL與LDL受體結合後，內吞入細胞，在溶酶體中LDL與LDLR分離，LDLR回到細胞表面重新利用，LDL則在膽固醇酯酶作用下，釋出膽固醇供細胞利用。在這一過程中，細胞表面有功能的LDLR數量決定了血漿中LDL及β-VLDL的濃度。現知LDLR的編碼基因位於19p1.3-p13.3，總長度45kb，由18個外顯子組成。已發現FH患者有數十種突變，包括缺失型突變（主要的）、錯義突變、無義突變、移碼突變及整碼突變。表現為LDLR功能異常有4種類型：①細胞膜上完全無LDLR；②LDLR明顯減少；③LDLR無功能不能與LDL結合；④LDLR與LDL結合後不能內吞，可能是由於合成受體前後有加工缺陷。

2．睾丸女性化症候群 睾丸女性化症候群（testicularferminization syndrome）又稱雄性素全不敏感症候群（complete androgeninsensitivity syndrome,CAIS）,為最常見男性假兩性畸形。患者核型為46，XY，有睾丸，能分泌雄性素，但缺乏雄性素受體，雄性素不能發生效應（圖4-20）。

睾丸女性化症候群患者（核型46，XY）