骨髓增殖性疾病

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骨髓增生性疾病
分類系統及外部資源
ICD-10 D47.1
ICD-9 205.1, 238.4, 289.89, 289.9
ICD-O: 9950/0-9964/3
MeSH D009196

骨髓增生性疾病（英語：myeloproliferative diseases, MPDs）或稱骨髓增殖性腫瘤（英語：myeloproliferative neoplasms, MPNs），是一類骨髓增生過多細胞而形成的疾病。此類疾病與骨髓增生異常症候群或急性骨髓性白血病有關或產生，儘管骨髓增生性疾病在與其他疾病相比有更良好預後。1951年，血液學家威廉·達莫夏科（William Dameshek）首先提出了這一定義[1]。在最近的世界衛生組織定義中，此類疾病更多被命名為骨髓增殖性腫瘤（英語：myeloproliferative neoplasms, MPNs）[2]，這反映出此類疾病的主要原因是更深層的基因突變。

目錄

分類

儘管每一種惡性腫瘤都與其他癌症不同，骨髓增生性疾病仍然被視為惡性血液腫瘤之列。有四類主要的骨髓增殖性腫瘤，其中主要分類以費城染色體的出現與否。

費城染色體呈「陽性」 費城染色體呈「陰性」
* 慢性粒細胞性白血病 (CML) * 真性紅細胞增多症 (PV)

在2001年，世界衛生組織將「慢性嗜酸細胞白血病或嗜酸性粒細胞增多症」和慢性中性粒細胞白血病歸類為「慢性骨髓增殖性疾病」。[3]

病因

所有的骨髓增生性疾病都因骨髓系統中前體淋巴細胞變異引起。這些淋巴細胞會產生一系列相似疾病，包括淋巴組織增殖性疾病（急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、慢性粒細胞白血病和多發性骨髓瘤）。

絕大多數原因均與一個激活的JAK2或MPL突變有關[4]。一個更小子集也包括一類突變，包括在LNK、CBL、TET2、ASXL1、IDH、IKZF1或EZH2基因組中。關於此類突變的病理研究仍在進行中。96%的真性紅細胞增多症患者均有一個在JAK2基因組第14外顯子的V617F位置突變。[5]

診斷

一類基於骨髓增生性疾病的特徵而制定的診斷方法包括有：紅細胞質量測定（針對紅血球增多症）、骨髓穿刺、骨髓活檢、動脈血氧飽和度、碳氧血紅蛋白水平、嗜中性粒細胞鹼性磷酸酶水平、維生素B12結合力以及血清尿酸檢查[6]。

根據世界衛生組織造血和淋巴腫瘤的分類，骨髓增生性疾病分為依診斷特徵分為以下幾類：

1. 慢性粒細胞性白血病

兩個染色體（9號染色體與22號染色體）發生易位，此導致在22號染色體的BCR基因與9號染色體的ABL基因相融合，有三種類型： a. u-BCR-ABL (p230)：慢性粒細胞性白血病伴有中性細胞及嗜鹼細胞增多
b. minor-BCR-ABL (p190)：慢性粒細胞性白血病有惡化傾向轉移為急性骨髓性白血病（ALL），伴有急性骨髓性白血病前期症状
c. major-BCR-ABL (p210): 常規斷點

2. 原發性骨髓纖維化 (PMF)

超過50%的患者均伴有JAK2基因突變；超過5%的患者伴有MPL基因（血小板生成素受體）突變。
a. 細胞期 - 巨核細胞增加伴有集群網狀纖維化以及成熟期三色纖維，髓樣前體細胞增加
b. 纖維化期 - 膠原纖維，缺乏骨髓質

3. 紅細胞增多症 (PV)

超過80%的患者伴有JAK2基因突變
a. 細胞期 - 巨核細胞增加伴有集群網狀纖維化以及成熟期三色纖維，骨髓及紅細胞前體細胞增加
b. 纖維化期 - 膠原纖維，缺乏骨髓質

4. 原發性血小板增多症 (ET)

超過20%的患者均伴有JAK2基因突變；超過15%的患者伴有MPL基因（血小板生成素受體）突變。
a. 細胞期 - 巨核細胞增加伴有纖維化，在其他骨髓質中也有此類增加
b. 纖維化期 - 膠原纖維，缺乏骨髓質

根據特殊的基因突變和病人的骨髓纖維化情況，這些診斷仍須作出針對性的修改調整。

在2005年，JAK2 V617F基因突變的發現，解釋了一類常見的病理問題，即費城染色體呈陰性時的一類骨髓增生性疾病。[7][8][9][10][11]

治療

現在臨床實驗的藥物療法未能提供一個有效的針對骨髓增生性疾病方法。現有針對原發性血小板增多症和紅細胞增多症的辦法是阻止急性出血症候群狀；針對骨髓纖維化的方法包括有緩解貧血、脾腫大及其他症状。低劑量的阿司匹林對原發性血小板增多症和紅細胞增多症有效。酪氨酸激酶抑制劑則用於提高慢性粒細胞性白血病患者的控制預後[4]。

近期一個JAK2抑制劑被批准用於原發性骨髓纖維化的治療中[12]，此類抑制劑仍然嘗試治療其他骨髓增生性疾病。

參考

  1. ↑ Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes. Blood. 1951, 6 (4): 372–5. PMID 14820991. 
  2. ↑ Tefferi A, Vainchenker W. Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies. J. Clin. Oncol.. February 2011, 29 (5): 573–82. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711. PMID 21220604. 2
  3. ↑ Classification of Human Hematopoietic Malignancies. 
  4. ↑ 4.0 4.1 Tefferi A, Vainchenker W. Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies. J. Clin. Oncol.. February 2011, 29 (5): 573–82. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711. PMID 21220604. 
  5. ↑ Passamonti F, Maffioli M, Caramazza D, Cazzola M. [http//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3248205/ Myeloproliferative neoplasms: from JAK2 mutations discovery to JAK2 inhibitor therapies]. Oncotarget. June 2011, 2 (6): 485–90. PMID 21646683. PMC 3248205. 
  6. ↑ Levene, Malcolm I.; Lewis, S. M.; Bain, Barbara J.; Imelda Bates. Dacie & Lewis Practical Haematology. London: W B Saunders. 2001: p. 586. ISBN 0-443-06377-X. 
  7. ↑ Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al.. Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet. 2005, 365 (9464): 1054–1061. doi:10.1016/S0140-6736(05)71142-9. PMID 15781101. 
  8. ↑ James C, Ugo V, Le Couedic JP, et al.. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005, 434 (7037): 1144–1148. doi:10.1038/nature03546. PMID 15793561. 
  9. ↑ Levine RL, Wadleigh M, Cools J, et al.. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell. 2005, 7 (4): 387–397. doi:10.1016/j.ccr.2005.03.023. PMID 15837627. 
  10. ↑ Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, et al.. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2005, 352 (17): 1779–1790. doi:10.1056/NEJMoa051113. PMID 15858187. 
  11. ↑ Campbell PJ, Scott LM, Buck G, et al.. Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study. Lancet. 2005, 366 (9501): 1945–1953. doi:10.1016/S0140-6736(05)67785-9. PMID 16325696. 
  12. ↑ Tibes R, Bogenberger JM, Benson KL, Mesa RA. Current outlook on molecular pathogenesis and treatment of myeloproliferative neoplasms. Mol Diagn Ther. October 2012, 16 (5): 269–83. doi:10.1007/s40291-012-0006-3. PMID 23023734. 

外部連結

CFU-GM/
及其他粒細胞
其他
巨核細胞-紅細胞祖細胞
CFU-Mast
複合/未知

參考來源

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