賀斯
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賀斯是一種羥乙基澱粉,平均分子量為200000D,賀斯的作用機制能夠阻礙白細胞和內皮細胞的粘附,降低粘附因子濃度,防止血栓形成,改善內皮細胞供血和活性,防止和減輕毛細血管的通透性,擴容強度大,擴容時間持久,擴容效果平穩,能夠有效補充血容量,增加組織灌注,改善氧供和器官功能,有效維持血容量4~8h,出血量不超過1000ml時,使用賀斯可以調動機體的代償功能,通過改善微循環,維持正常的氧供,賀斯對腎臟影響小,對凝血機制干擾小,對免疫系統無抑制。賀斯的原料來自純天然綠色植物———粘玉米,安全性高,過敏反應小,目前未發現不良反應。鑒於賀斯獨特的理化特性,藥代動力學特徵和作用機制,可適用於各種血容量不足和休克的治療。
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藥理毒理
本品的原料主要為高分子支鏈澱粉。獨特的分子量、克分子取代級和取代方式是其特點之一。平均分子量大約為200,000道爾頓。克分子取代級約是0.5,即在支鏈澱粉的結構上每10個葡萄糖單位中約有5個羥乙基,且主要在C2位置上。C2/C6比例是5 :1。羥乙基澱粉的主鏈由葡萄糖單位通過α-1,4鏈直線相聯,通過α-1,6鍵鏈發出分支。由於其在結構上與糖原非常相似,因此可以預計賀斯有很高的軀體耐受性,僅有非常低的過敏性反應發生的可能性。賀斯溶液有良好的穩定性,溫度的波動不會發生絮結作用。快速輸注賀斯可增加血漿容量。輸注賀斯6%溶液時,其增加的血漿容量相當於輸注量的100%,輸注賀斯10%溶液時,其增加的血漿容量相當於輸注量的145%。之後,4小時內保持在100%以上 ;8小時後仍保持輸注量的72%(賀斯6%)或57%(賀斯10%)。而且賀斯6%有4小時的平台期,賀斯10%有1小時的平台期。因此至少在4-8小時內,賀斯能有效改善循環及微循環。賀斯在體內可不斷被血清澱粉酶降解,主要從腎臟排除。24小時內約47%的賀斯6%溶液或54%的賀斯10%溶液在尿中出現,此時血漿中只能分別檢測出6%和10%。
適應症
治療和預防與手術、創傷、感染、燒傷有關的容量不足(循環血容量減少)和休克(容量補充治療) ;減少手術中對供血的需要,例如,急性等容血液稀釋=ANH ;治療性血液稀釋。
用法用量
治療和預防血容量不足(低血容量)及休克(容量補充治療) :最大劑量為33 mL/kg體重/天(賀斯6%)或20 mL/kg體重/天(賀斯10%),最大輸液速度為20 mL/kg體重/小時。治療的時間和劑量取決於低血容量的時間和程度。減少外科手術中用血量(急性等容血液稀釋-ANH) :在外科手術之前應即刻給予ANH替代自體血液。ANH治療後,其目標血球容積應不低於30%。替代比例為1 :1(賀斯6% :血液)。賀斯6%的日劑量為 :2-3 x 500 mL ;放血 :2-3 x 500 mL。輸注和放血速度均為 :1000 mL/15-30分鐘。如果預計可能需要血液製品以補充失血量,ANH通常在手術之前作一次,如果開始的血球容積正常,則可重複使用。治療性血液稀釋治療 :其目的是降低血球容積,治療分等容稀釋(放血)或高容量稀釋(無放血)進行,劑量有低(250 mL),中(500 mL)或高(2 x 500 mL)之分。輸注速度 :0.5-2小時內250 mL,或4-6小時內500 mL,或8-24小時內2 x 500 mL。建議治療10天。起初的10-20 mL要緩慢靜脈輸入,密切觀察病人(因可能會有過敏樣反應)。由於對血液的稀釋效應,每日的劑量及輸液的速度應根據血量和血液濃縮的程度來決定。在沒有心血管或肺功能危險的病人中使用膠體容量擴充劑,血球容積應不低於30%。必須避免由於輸液過快和用量過大導致的循環超負荷。
不良反應
極個別病例可能出現過敏樣反應,如果發生不耐受反應,應立即停止輸注並採取常規急救措施。長期每日給予中等及高劑量本藥,常常導致一種難治性瘙癢,這種症状在治療結束數周后仍會發生,持續數月會使病人情緒緊張。僅有極少的病例報告有腎區痛,在這樣的病例中,應立即停止輸注,並提供足夠的液體及密切監測血清肌酐值。應用更高劑量時,由於血液稀釋會發生出血時間延長,但不會引起臨床出血,應監測血球容積的下降和血漿蛋白的稀釋。
禁忌
嚴重充血性心力衰竭(心功能不全) ;腎功能衰竭(血清肌酐>2 mg/dL和>177 umol/L) ;嚴重凝血障礙(但危及生命的急症病例仍可考慮使用) ;過量液體負荷(水份過多)和嚴重的液體缺乏(脫水) ;腦出血 ;澱粉過敏者。
注意事項
在治療早期應監測血清肌酐水平,血清肌酐值在界限範圍內時(1.2-2 mg/dL和106-177 umol/L,代償性腎功能不全),每日監測液體平衡和腎瀦留值很重要。儘管血清肌酐值正常,尿液病理學檢查卻顯示存在代償性腎損害,在這種情況下應每日監測血清肌酐值。如果血清肌酐值及尿檢查結果正常,治療需持續幾天時,有必要每日監測腎瀦留值1-2次。必須保證供給足夠的液體(每日-3升)。有肺水腫及慢性肝病的患者慎用。文獻中已有描述,若病人患有耳神經障礙,如突發性耳聾、耳鳴或聽覺損傷時,其給藥劑量與瘙癢發生頻率之間有相關關係,在這樣的病例中,最好將最大劑量減至每天250 mL/天,這將減少瘙癢副反應的發生,但應同時保證病人有足夠的液體入量。給予羥乙基澱粉後,血清澱粉酶的濃度會升高(干擾胰腺炎的診斷)。定期檢查血清電解質及液體出入量的平衡是必要的。
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