藥理學/H1受體阻斷藥

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藥理學

組胺受體阻斷藥
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- 組胺受體阻斷藥製劑及用法

人工合成的H₁受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結構，

Ar₁和Ar₂可為苯環或雜環，X可為氮、氧或碳，並與主核相聯。乙基胺與組胺的側鏈相似，對H₁受體有較大親和力，但無內在活性，故能競爭性阻斷之。

【藥理作用】

1．抗外周組胺H₁受體效應 H₁受體被激動後即能通過G蛋白而激活磷脂酶C，產生三磷酸肌醇（IP₃）與二醯基甘油（DG），使細胞內Ca²⁺增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內皮鬆弛因子（EDRF）和PGI₂，使小血管擴張，通透性增加。H₁受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H₁受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降，H₁受體阻斷藥僅有部分拮抗作用，因H₂受體也參與心血管功能的調節。

2.中樞作用治療量H₁受體阻斷藥有鎮靜與嗜唾作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強；阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H₁受體有關。個別患者也出現煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮吐作用，可能與其中樞抗膽鹼作用有關。

3．其他作用多數H₁受體阻斷藥有抗乙醯膽鹼、局部麻醉和奎尼丁樣作用。各種H₁受體阻斷藥的作用特點見表29-2。

表29-2 常用H₁-受體阻斷藥作用的比較

藥　物	鎮靜程度	止吐作用	抗膽鹼作用	作用時間（小時）
苯海拉明	+++	++	+++	4～6
異丙嗪	+++	++	+++	4～6
吡苄明	++	/	/	4～6
氯苯那敏	+	-	++	4～6
布可立嗪	+	+++	+	16～18
美克洛嗪	+	+++	+	12～24
阿司咪唑	-	-	-	10（天）
特非那定	-	-	-	12～24
苯茚胺	略興奮	-	++	6～8

（+++ 作用強；++ 作用中等；+ 作用弱；- 無作用）

【體內過程】多數H₁受體阻斷藥口服吸收良好，2～3小時達血濃高峰，作用持續4～6小時。藥物在肝內代謝後，經尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。特非那丁口服後1～2小時達血濃高峰，t_1/2為4～5小時，然而作用持續12～24小時以上，因其代謝產物尚有活性。阿司咪唑口服後2～4小時達血藥濃度高峰，t_1/2約20小時。在肝臟代謝成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t_1/2為10天，數星期後才達穩態血濃。

【臨床應用】

1．變態反應性疾病本類藥物對由組胺釋放所引起的蕁麻疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態反應效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。對慢性過敏性蕁麻疹與H₂受體阻斷藥合用效果比單用好。本類藥物能對抗豚鼠由組胺引起的支氣管痙攣，但對支氣管哮喘患者幾乎無效。因引起人類哮喘的活性物質複雜，藥物不能對抗其他活性物質的作用。對過敏性休克也無效。